Anaplastični astrocitom mozga

Astrocitom je fokus tumora u mozgu, koji se razvija iz specifičnih stanica živčanog tkiva - astrocita. Takve stanice imaju oblik u obliku zvijezde, koji je odredio njihovo ime. Takvi su tumori različiti, uključujući stupanj malignosti. Anaplastični astrocitom mozga pripada trećem, prilično opasnom stupnju: takav je tumor sklon brzoj infiltraciji, nema jasnu konfiguraciju, koja uvelike komplicira njegovo liječenje, a posebno uklanjanje. [1]

Epidemiologija

Anaplastični astrocitom mozga češće se dijagnosticira kod odraslih bolesnika. Prosječna dob bolesnika je 45 godina.

Prevladavajuća lokalizacija otkrivenih žarišta su velike cerebralne hemisfere. U procesu povećanja neoplazme, žarišni simptomi dominiraju - posebno, povećani arterijski i intrakranijalni tlak.

Anaplastični astrocitom čini oko 25% svih astrocitoma u mozgu. Muškarci su gotovo dvostruko više pogođeni (1,8: 1). Patologija je astroglijske prirode.

Sveukupno, učestalost astrocitoma iznosi oko 6 slučajeva na sto tisuća stanovništva u razvijenim regijama.

Uzroci Anaplastični astrocitom mozga

Do danas se još uvijek istražuju mehanizmi razvoja anaplastičnog astrocitoma mozga, tako da točni uzroci patologije još nisu utvrđeni. Vjerojatno, neki utjecaj djeluju takvim čimbenicima:

• Nasljedna genetska predispozicija; [2]
• Zračenje, kemijsko trovanje, druge opojnice;
• Utjecaj onkogenih virusa;
• Ozljede glave.

Većina stručnjaka vjeruje da određene mutacije i nedostaci gena (naslijeđene i stečene) povećavaju rizik od anaplastičnog astrocitoma. Istodobno, neki vanjski utjecaji mogu uzrokovati spontanu mutaciju, poput ultraljubičastog ili rendgenskog zračenja, kemijskih reagensa ili infektivnih sredstava, i tako dalje. Do danas nema dokaza da je životni stil izravno povezan s stvaranjem tumorigeneze. Međutim, ovaj se faktor ne može u potpunosti isključiti.

Faktori rizika

Čimbenici rizika za razvoj anaplastičnog astrocitoma mozga uključuju sljedeće:

• Genetska predispozicija općenito za rak, posebno na tumore mozga (ako je među bliskim rođacima bilo slučajeva onkopatologije mozga, tada osoba pripada rizičnoj skupini u razvoju astrocitoma).
• Visoko zračenje (izloženost zračenju uzrokuje skupljanje zdravih astrocita s njegovom transformacijom u malignost).
• Zlonamjerno pušenje, zlouporaba alkoholnih proizvoda, ovisnost o drogama, zlouporaba droga.
• Teške infektivno upalne patologije u povijesti (posebno meningitis, encefalitis).
• Štetni uvjeti rada, rad u kemijskoj, metalnoj industriji, industrijama za rafiniranje nafte, itd.

Ako je osoba uključena u rizičnu skupinu za razvoj tumorskih procesa poput astrocitoma, preporučuje se redovito posjećivanje liječnika radi preventivnih pregleda. To će omogućiti otkrivanje bolesti u ranoj fazi i započeti liječenje na vrijeme.

Patogeneza

Anaplastični astrocitom nastaje u mozgu i pripada trećem stupnju malignosti. Razvija se u najmanjim moždanim strukturama - astrocitima. To su stanice živčanog sustava, čija je glavna funkcija osigurati ograničavajuće i potporne funkcije tijela.

Cerebrum je predstavljen s dvije vrste stanica:

• Protoplazmatski, prisutan u cerebralnoj sivoj tvari;
• Fibrous, lokaliziran u bijeloj materiji mozga i obavljajući komunikaciju između krvi koje opskrbljuju žile i neurona.

Do danas se patologija još uvijek proučava. U međuvremenu, postoji dominantno mišljenje da je anaplastični astrocitom mozga rezultat zloćudne degeneracije difuznog astrocitoma. Glavne patomorfološke karakteristike su znakovi difuznog infiltrativnog astrocitoma s intenzivnom anaplasijom i izraženim proliferativnim potencijalom. Anaplastični postupak nema tipične tomografske karakteristike i često ima izgled difuznog astrocitoma ili glioblastoma.

Simptomi Anaplastični astrocitom mozga

Svi simptomi anaplastičnog astrocitoma podijeljeni su u opće i lokalne manifestacije. Opće manifestacije uključuju one koje se javljaju tijekom razvoja neoplazme, s pričvršćivanjem na određeni dio mozga. Simptomi se otkrivaju, ovisno o lokalizaciji lezije i stupnju oštećenja susjednim tkivima.

Opća simptomatologija može uključivati:

• Stalna bol u glavi;
• Stalan ili čest osjećaj mučnine, do povraćanja;
• Gubitak apetita;
• Osjećaj zamagljene svijesti, maglovitih očiju;
• Oslabljena koncentracija;
• Vestibularni poremećaji;
• Oštećenje pamćenja;
• Opća slabost, nemotivirani umor, bolovi u mišićima;
• Rjeđe, napadaji, konvulzije.

Lokalni znakovi uključuju:

• Kada je pogođen frontalni dio - poremećaji svijesti, paraliza;
• U parietalnim lezijama - fini motorički poremećaji;
• Prilikom lokalizacije astrocitoma u zigomatskoj regiji - poremećaji govora;
• Ako postoji fokus u vestibularnim poremećajima cerebelluma;
• Kada utječe okcipitalna regija - pogoršanje vizualne funkcije do potpunog gubitka.

Ovisno o mjestu anaplastičnog astrocitoma, prevladava određena klinička simptomatologija. Kod nekih ljudi postoji pogoršanje koordinacije i ravnoteže, pamćenja i kognitivnih reakcija, dok se kod drugih pacijenata smanjuje vid ili sluh, utječu na govor i taktilnu osjetljivost, fine motoričke sposobnosti su oštećene i događaju se halucinacije.

Prvi znakovi bolesti često su blagi, postaju očigledniji kako tumor raste. Ovi znakovi mogu uključivati:

• Jake i uporne glavobolje, vrtoglavica;
• Mučnina koja nije povezana s obrocima;
• Stalni osjećaj umora, jak nemotivirani umor, astenija, pogoršanje apetita;
• Magle oči, dvostruki vid;
• Iznenadne promjene raspoloženja, borbe razdražljivosti;
• Napadaji, epileptični napadaji.

Faze

Nodularni i difuzni astrocitomi razlikuju se prema vrsti rasta. Nodularne neoplazme su pretežno benigna, mogu imati brojne ciste. Tipični predstavnici nodularnih astrocitoma:

• Piloidni astrocitom;
• Pleomorfni ksantoastrocitom.

Difuzni astrocitomi su prvenstveno anaplastični astrocitomi i glioblastomi. Ti tumori nisu jasno definirani i često dosežu ogromne veličine, jer rastu brzo i nekontrolirano.

Četiri vrste astrocitoma razlikuju se po stupnjevima malignosti:

• Piloidni (pilocitni), anaplastični astrocitom malignosti stupnja 1 raste relativno sporo. Takve neoplazme kao što su subependimom i subependimalni divovski stanični astrocitom također odgovaraju ovom stupnju.
• Difuzni, fibrilarni, anaplastični astrocitomi zloćudnosti stupnja 2 često su praćeni stvaranjem cista. Ova ocjena također uključuje pleomorfni ksantoastrocitom, koji se ponekad nalazi u bolesnika s epilepsijom temporalnog režnja.
• Izravno Anaplastična zloćudnost stupnja astrocitoma 3 raste relativno brzo, brzo klijajući u druga tkiva mozga.
• Glioblastoma je posebno opasna neoplazma s agresivnim rastom.

Ovisno o lokaciji, razlikuju se anaplastični astrocitomi frontalnog režnja, mozga, ventrikula i ljuske mozga.

Pored toga, maligni postupak odvija se pozornicama:

1. Neoplazma se pojavljuje u jednom dijelu mozga bez infiltriranja u obližnja tkiva ili komprimiranja okolnih područja mozga.
2. Tumor raste polako, ali već počinje infiltrirati u susjedna tkiva.
3. Podjela ćelija se ubrzava, zabilježeno je klijanje u obližnje dijelove mozga.
4. Astrocitom dostiže veliku veličinu, širi se na susjedne moždane strukture; daleke metastaze su moguće.

Komplikacije i posljedice

Anaplastični astrocitom često uzrokuje jaku bol u glavi, povraćanje, napadaje i oštećenje kranijalnih živaca kao rezultat povećanog intrakranijalnog tlaka. Ako je pogođen optički živac, moguć je potpuni gubitak vida. Astrocitom leđne moždine može uzrokovati bol, jaku slabost ili parestezije u ekstremitetima.

U postoperativnom razdoblju, razvoj komplikacija poput krvarenja (krvarenja u moždano tkivo), stvaranje cista, infektivnih procesa i edema tkiva, što zauzvrat dovodi do pojave motoričkih i kognitivnih poremećaja, nije isključen:

• Pareza;
• Apraxia;
• Agnozije (vizualni, taktilni poremećaji, poremećaji slušne i prostorne percepcije);
• Govorni poremećaji (afazija, disartrija);
• Umanjenje sjećanja, razmišljanja i pažnje.

Povećana je vjerojatnost primarnog poremećaja vizualne i slušne realizacije zbog kompresije moždanih struktura odgovornih za odgovarajuću funkciju.

Ponavljanje anaplastičnog astrocitoma

Anaplastični astrocitom mozga često dovodi do teške invalidnosti, pa čak i smrti. Posljedice u svakom konkretnom slučaju mogu biti različite, ovisno o lokaciji i veličini tumora, kao i o pravodobnosti i cjelovitosti liječenja.

Ponavljanja su posebno česti u slučajevima kada je astrocitom teško doći i teško je radikalno ukloniti. U prosjeku se u prvoj godini liječenja primjećuje ponavljanje neoplazme. Ako se otkrije recidiv, liječnik može propisati radioterapiju ili ponovljenu operaciju kako bi uklonili neoplazmu.

Ponavljanje anaplastičnog astrocitoma nekoliko godina nakon liječenja nije isključeno. Ako se ponavljajući tumor djeluje, izvodi se ponovljena operacija, dok se radiokirurgija češće koristi za neoperabilne tumore. U prvom i drugom slučajevima dodatno su propisani kemoterapija i zračenje.

Dijagnostika Anaplastični astrocitom mozga

U ranim fazama razvoja, anaplastični astrocitom ne otkriva se bilo kojom simptomatologijom, ali u većini slučajeva tumor se može dijagnostički otkriti. To je posebno olakšano sljedećim metodama:

• MRI - magnetska rezonanca pomaže vizualizirati moždane strukture i karakterizirati patologiju.
• CT - računalna tomografija - može biti alternativa MRI u nekim situacijama. Međutim, u ovom je slučaju nemoguće vidjeti metastaze tumora.
• Pozitronska emisijska tomografija - uključuje ubrizgavanje radioaktivne tvari s daljnjim tomografskim skeniranjem. Kao rezultat toga, specijalist prima sliku u boji moždanih struktura, čija proučavanje pomaže da otkrije lokalizaciju neoplazme i utvrdi odgovarajući tretman.
• Biopsija - studija koja uključuje uklanjanje komada biološkog materijala s naknadnom histološkom analizom, što omogućava uspostavljanje prirode tumora.

U velikoj većini slučajeva, instrumentalna dijagnostika, naime MRI, pomaže u uspostavljanju ispravne dijagnoze. MRI s kontrastom naznačen je za anaplastični astrocitom. Postupak pruža priliku za dobivanje točnih informacija o granicama neoplazme, koje se drugim sredstvima ne određuju. Pacijent se ubrizgava u ulnarnu venu s posebnom tvari koja se dopire i akumulira u tumorskim tkivima, što ih jasno razlikuje s pozadinom zdravih moždanih struktura. Slike visokog kontrasta pomažu liječniku da razjasni prirodu, veličinu, obrise procesa tumora, kako bi odredio njegovu interakciju s obližnjim tkivima.

Laboratorijski testovi su nespecifični. Propisani su opći i biokemijski testovi krvi, analizu mokraće, krv za razinu hormona i oncomarkeri.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza anaplastičnog astrocitoma provodi se s takvim patologijama:

• Primarni limfom središnjeg živčanog sustava;
• Upalne bolesti;
• Degenerativne bolesti;
• Metastatske lezije središnjeg živčanog sustava itd.

Stereotaktična biopsija (STB) preporučuje se kao tehnika razlikovanja.

Kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške i utvrdili stupanj malignosti neoplazme, tijekom kirurške intervencije ili biopsije, čestica tkiva koja je najtipična za astrocitoma koristi se kao biomaterijal. Najčešće je to tkivo koje intenzivno akumulira kontrastno sredstvo (prema informacijama dobivenim tijekom predoperativnog MRI ili CT-a s kontrastom ili pozitronske emisijske tomografije s aminokiselinama).

Liječenje Anaplastični astrocitom mozga

Tretmani za anaplastični astrocitom uključuju:

• Neurokirurško uklanjanje astrocitoma (cjelovito ili djelomično);
• Liječenje zračenjem pomoću visokoenergetskih zraka za ubijanje tumorskih stanica (obično u kombinaciji s kirurgijom i kemoterapijom);
• Kemoterapija (upotreba posebnih kemopreratacija u obliku tableta ili intravenskih injekcija kao dijela složenog liječenja).

Osim toga, osigurava se palijativno (podržavajuće) liječenje kako bi se pacijentima pomoglo da se osjećaju bolje. Palijativna podrška uključuje uporabu lijekova protiv bolova, anti-edema, antikonvulziva, sredstava za smirenje i druge lijekove, i prije i nakon operacije, kemoterapiju, zračenje.

Lijekovi koji se koriste kao dio antitumorske terapije:

• Temozolomid;
• Etopozid;
• Vinkristine;
• Prokarbazin;
• Derivati platina - karboplatin, cisplatin;
• Bevacizumab (sam ili u kombinaciji s irinotekanom).

Kod ponavljajućeg anaplastičnog astrocitoma, temozolomid se propisuje sam ili u kombinaciji s ponovljenom zračenjem. Bevacizumab se može koristiti (sam ili u kombinaciji s irinotekanom). [3]

U bolesnika s anaplastičnim astrocitomom preporučuje se da se kao dio početnog liječenja nakon resekcije ili biopsije mora provesti režim liječenja koji kombinira zračenje i kemoterapiju s temozolomidom. Temozolomid se daje svakodnevno tijekom trajanja zračne terapije, nakon čega slijedi održavanje slične IDH1 mutantne kemoterapije.

Za recidiv astrocitoma nakon istodobne kemoradijacije, prioritetno je prioritetno liječenje na bazi bevacizumaba u kombinaciji s irinotekanskom ili samom ili u kombinaciji na temelju nitro derivata i agensa na bazi platine.

Doze lijekova i trajanje tijeka liječenja izračunavaju se pojedinačno u svakom slučaju. Najznačajnija klinička nuspojava kemopreventivnih lijekova je hematološka toksičnost s padom razine leukocita i trombocita, neutrofila i hemoglobina.

Prije propisivanja lijekova za kemoterapiju, liječnik mora uzeti u obzir moguću hematotoksičnost i druge nuspojave, ovisno o specifičnom kemoterapijskom režimu. Tijekom liječenja, krvna slika i krvna slika moraju se redovito nadzirati.

Osnovni antiedemski agensi za bolesnike s anaplastičnim astrocitomom često su kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), diuretici (furosemid, manitol). Doziranje i intenzitet tečaja liječenja određuje se strogo pojedinačno, na temelju kliničkih manifestacija i informacija o neuroimagiranju. Primjena kortikosteroida popraćena je uporabom _H2-histaminaBlokatora (ranitidin, itd.).

U napadajima, kao i za njihovu prevenciju, propisani su antikonvulzivi: poželjno su kepra, natrijev valproat, lamotrigil.

Simptomatska analgetička terapija obično je predstavljena nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kirurško liječenje

Izvodljivost operacije za anaplastični astrocitom ovisi o dobi pacijenta, općem zdravlju, očekivanim histološkim karakteristikama, anatomskoj lokalizaciji same neoplazme i njegovoj kirurškoj pristupačnosti. Neurokirurg će uvijek pokušavati maksimizirati uklanjanje zloćudnog tkiva, s minimalnim rizikom od pogoršanja neuroloških manifestacija i mogućnošću očuvanja kvalitete života. Taktike kirurške intervencije odabire se na temelju sljedećih čimbenika:

• Lokacija i pristupačnost tumora kirurgu;
• Funkcionalni status pacijenta, njegova dobi, prisutne somatske bolesti;
• Mogućnosti smanjenja masovnog učinka;
• Izraz nakon prethodne intervencije u bolesnika s ponavljajućim anaplastičnim astrocitomom.

Najčešće uključene operacije su:

• Stereotaktička biopsija;
• Otvorena biopsija;
• Djelomična resekcija;
• Potpuno (ukupno) uklanjanje neoplazme.

Operacija se provodi nakon plana maksimalnog mogućeg uklanjanja tumorskih struktura, normalizacije intrakranijalnog tlaka, smanjenja neurološke insuficijencije i uklanjanja dovoljnog volumena biomaterijala. Kirurški pristup izvodi se kost-plastičnom trepanacijom. Astrocitom se uklanja mikrokirurškom tehnikom i intraoperativnom vizualizacijom. Ako je potrebno, mogu se koristiti neuronavigacija, intraoperativna metabolička navigacija i elektrofiziološko mapiranje. Dura mater je hermetički zapečaćena kao standard, a aponeuroza vlasišta i druga tkiva (uključujući umjetna tkiva) koriste se kako je naznačeno.

Stereotaktička biopsija koristi se kada postoje poteškoće u određivanju dijagnoze, kada je nemoguće ili neiskusno kirurški ukloniti tumor.

Prevencija

Točni uzroci stvaranja anaplastičnog astrocitoma trenutno su nepoznati, a ne postoji specifična profilaksa. Općenito, stručnjaci za onkologiju daju sljedeće preventivne preporuke:

• Voditi što zdraviji način života;
• Vježbajte adekvatnu tjelesnu aktivnost, izbjegavajući pretjeranu aktivnost i izbjegavajući hipodinamiju;
• Da se odmorimo;
• Potpuno odustajte od loših navika (pušači, alkoholičari i ovisnici o drogama imaju veću vjerojatnost da će razviti anaplastični astrocitom);
• Pridržavajte se prehrane bogate biljnom hranom;
• Ograničite negativne stresore, izbjegavajte sukobe, strahove, pretjeranu anksioznost;
• Pravovremeno liječite bilo kakve zarazne i upalne bolesti, redovito posjetite liječnika radi rutinskih preventivnih pregleda.

Sportske aktivnosti

Uobičajeno je uvjerenje da bi ljudi s astrocitomom ili nakon anaplastičnog astrocitoma trebali poduzeti sve moguće mjere opreza, uključujući izbjegavanje tjelesne aktivnosti. Međutim, stručnjaci su sigurni da tjelesna aktivnost nije samo sigurna tijekom liječenja i rehabilitacije, već može ubrzati oporavak i poboljšati kvalitetu života. Međutim, govorimo o dobro promišljenim vježbama, bez pretjeranih opterećenja.

Naznačeni su pacijenti koji su imali astrocitom ili koji imaju astrocitom:

• Lagana kalistenika;
• Pješačenje u svježem zraku;
• Plivanje;
• Vježbe disanja;
• Vježbe istezanja.

Nepoželjno je uključiti se u boks, nogomet i košarku, borilačke vještine, dizanje utega, skakanje u vis, skijanje, konjički, klizanje.

Prije početka sportskih aktivnosti, prethodno biste se trebali savjetovati sa svojim liječnikom.

Prognoza

Prosječni životni vijek nakon kirurškog i složenog tretmana je otprilike 3 godine. Klinički ishod bolesti ovisi o tijeku patološkog procesa, njegovoj transformaciji u glioblastoma, koji se javlja otprilike nekoliko godina nakon dijagnoze. Među klinički povoljnim prognostičkim čimbenicima, posebno se mogu razlikovati:

• Mlada dobi;
• Potpuno uspješno uklanjanje neoplazme;
• Zadovoljavajući preoperativni klinički status pacijenta.

Anaplastični astrocitom mozga s prisutnošću oligodendroglijske komponente ima visoki rizik od preživljavanja do sedam ili više godina.