Difuzni astrocitom mozga

Prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije, difuzni astrocitom mozga pripada II stupnju malignosti tumorskih procesa - primarnih neoplazmi mozga. Prefiks "difuzno" označava nepostojanje jasne granice između patološki promijenjenog i zdravog moždanog tkiva. Ranije se difuzni astrocitom zvao fibrilarni.

Stupanj malignosti patologije je nizak. Liječenje je uglavnom kirurško. [1]

Epidemiologija

Difuzni cerebralni astrocitom niske malignosti češće se nalazi u bolesnika u dobi od 20 do 45 godina. Prosječna dob oboljelih je 35 godina.

Stručnjaci govore o dva vrhunca incidencije bolesti tijekom života. Prvi vrhunac je tijekom djetinjstva – od šeste do dvanaeste godine života, a drugi vrhunac je od oko 26. do 46. godine života.

Pedijatrijski difuzni astrocitomi češće zahvaćaju moždano deblo. Bolest se češće dijagnosticira kod muškaraca, a rjeđe kod žena.

I još malo statistike:

• Otprilike 10% pacijenata umire prije nego što se dijagnosticira astrocitom mozga;
• U 15% slučajeva pacijenti ne mogu tolerirati složenu terapiju;
• oko 9% odbija liječenje;
• 12-14% slučajeva liječi se samo kirurškim zahvatom ili terapijom zračenjem.

Uzroci difuzni cerebralni astrocitom.

Znanstvenici ne mogu dati jasan uzrok difuznog astrocitoma mozga. Vjerojatno tumor ima multifaktorijalno podrijetlo - to jest, razvija se kao rezultat sekvencijalne ili istodobne izloženosti nizu štetnih čimbenika.

Promatrači ukazuju na povećanu sklonost bolesti kod ljudi koji žive u velikim gradovima s razvijenom industrijskom i prometnom infrastrukturom. Prema nekim izvješćima, negativan učinak uzrokuje:

• udisanje ispušnih plinova;
• ultraljubičasto zračenje;
• kontakt s kućanskim kemikalijama;
• opća ili lokalizirana izloženost zračenju.

Pojava difuznog astrocitoma također potiče nepravilna prehrana većine ljudi. Kancerogene tvari, kemijske komponente (pojačivači okusa, arome, bojila itd.), transmasti imaju svoj negativan učinak: često je nekvalitetna hrana ta koja izaziva primarne patološke intracelularne promjene.

Međutim, svi gore navedeni razlozi samo su moguće karike u lancu razvoja patologije. Gotovo je nemoguće znati točno podrijetlo difuznog astrocitoma: u tu svrhu potrebno je detaljno analizirati povijest života i bolesti, pratiti najmanje promjene u zdravstvenom stanju pacijenta od trenutka rođenja, utvrditi specifičnosti ishrane itd. [2]

Faktori rizika

I uzroci i mogući čimbenici rizika za difuzni astrocitom do danas nisu u potpunosti razjašnjeni. Međutim, studije su pokazale da se kod nekih ljudi bolest javlja češće. Na primjer:

• muškarci češće obolijevaju od astrocitoma nego žene;
• Difuzni astrocitomi češće se dijagnosticiraju u bijelaca;
• U nekim slučajevima relevantna je i nasljedna povijest.

Tumori u mozgu također mogu biti povezani s čimbenicima kao što su:

• Izloženost zračenju (prema studijama, rizici od patologije su veći kod radnika u nuklearnoj industriji).
• Izloženost formalinu (formaldehid, profesionalno trovanje).
• Učinci vinil klorida (koristi se u proizvodnji plastike, profesionalna trovanja).
• Učinci akrilonitrita (koristi se u proizvodnji plastike i tekstila, profesionalna intoksikacija).

Prema stručnjacima, ozljede glave i korištenje mobitela ne postaju uzroci razvoja difuznog astrocitoma mozga.

Patogeneza

Difuzni astrocitom odnosi se na glijalne neoplazme koje se razvijaju iz astrocitnih stanica, koje su potporne stanice za neurone. Uz pomoć astrocita stvaraju se novi asocijativni kompleksi, ali pod određenim negativnim uvjetima takve se stanice masovno nakupljaju, zbog čega se pojavljuje tumor.

Difuzni astrocitom je najčešći neuroektodermalni tumor karakteriziran pretežno sporim rastom. Iako u nekim slučajevima, patološki fokus još uvijek doseže veliku veličinu i počinje stiskati obližnje strukture mozga. Jasne konfiguracije neoplazme se ne mogu razlikovati.

Točni patogenetski mehanizmi razvoja patologije nisu istraženi. Poznato je da se difuzni astrocitom formira u bijeloj tvari mozga, obično ima srednje veličine i zamagljene granice. Podložna je kirurškom liječenju, nadopunjenom kemoterapijom i terapijom zračenjem. U nekim slučajevima raste do divovske veličine, probijajući se u susjedna tkiva. Vjerojatna je transformacija nisko malignog astrocitoma u visoko maligni.

Simptomi difuzni cerebralni astrocitom.

Difuzni astrocitom mozga ne manifestira se uvijek na isti način. Može postojati kombinacija lokalnih, općih simptoma. Često rast tumora postaje uzrok povećanog intrakranijskog tlaka, kompresije intracerebralnih struktura, izražene intoksikacije.

Najčešći prvi znakovi patologije:

• jaka bol u glavi, dugotrajna ili stalna;
• vizualni dvostruki vid;
• gubitak apetita;
• mučnina do točke povraćanja;
• opća i teška slabost;
• kognitivni pad;
• gubitak pamćenja, nepažnja.

Ukupni intenzitet simptoma uvelike ovisi o položaju i veličini difuznog astrocitoma, kao što se može vidjeti u sljedećoj tablici.

Astrocitom malog mozga	Prvi znak je poremećena motorička koordinacija. Mogući su psihički poremećaji, neuroze, poremećaji spavanja, agresivno ponašanje. Kako su moždane strukture komprimirane, uočavaju se metaboličke promjene, žarišni simptomi - osobito slabost mišića, parestezije.
Astrocitom temporalnog režnja	Primjetno je pogoršanje govora, smanjena sposobnost reprodukcije informacija, slabljenje pamćenja. Moguće su okusne i slušne halucinacije.
Astrocitom između okcipitalnog i temporalnog režnja	Postoje poremećaji vida, dvostruke slike, pojava maglovitog pokrova pred očima. Može doći do pogoršanja fine motorike.

U nekim slučajevima, simptomatologija se pojavljuje postupno, pa je teško razlikovati manifestacije. U agresivnom tijeku, klinička slika odmah postaje izražena i brzo se razvija.

Obrasci

Astrocitomi se klasificiraju prema mikroskopskim karakteristikama. Što su promjene u staničnoj strukturi izraženije, to je stupanj malignosti veći.

Difuzni astrocitom stupnja 1 smatra se najmanje malignim, a njegove tumorske stanice imaju sličnosti s normalnim strukturama. Tumor se razvija vrlo sporo i češći je u djetinjstvu i adolescenciji.

Difuzni astrocitom 2. stupnja također se odnosi na niske maligne tumore, koje karakterizira spor rast. Tumor se češće nalazi u bolesnika između 30 i 40 godina.

Difuzni astrocitom stupnja 3 i više uvijek je maligniji od početnih stupnjeva patologije. Odlikuje se agresivnošću i bržim razvojem s vjerojatnim širenjem na sve moždane strukture.

Treći i četvrti stupanj difuznog astrocitoma nalaze se, u pravilu, u bolesnika od 40-60 godina. Prognoza takvih patologija je razočaravajuća.

Difuzni cerebralni astrocitom je pojam koji nije kolektivno kategoriziran kao neinfiltrativni astrocitom. Dakle, pleomorfni, piloidni i subependimalni astrocitomi divovskih stanica različite su patologije sa svojim karakteristikama i taktikom liječenja.

Izravno, difuzni astrocitom je podijeljen u dvije molekularne loze, što odgovara IDH statusu:

1. IDH serija mutanata.
2. IDH Wild Row.

Ako je status neoplazme neizvjestan, kaže se da se radi o difuznom astrocitomu NOS (drugačije nespecificiran).

Mora se shvatiti da IDH marker mora sadržavati mutacije i definirati status 1p19q bez kodelinacije. Nove neoplazme s kodacijom 1p19q trenutno se nazivaju oligodendrogliomi. [3]

Komplikacije i posljedice

Vjerojatnost štetnih učinaka kod difuznog astrocitoma prilično je visoka. Rastući tumorski proces sklon je recidivu, uključujući iu prvim godinama nakon kirurškog uklanjanja neoplazme. Pravodobno otkriveni i uspješno operirani astrocitomi rjeđe se ponavljaju.

Nepravovremeno prepoznata patologija može dovesti do postupnog povećanja intrakranijalnog tlaka, što će zauzvrat izazvati mučninu i povraćanje, glavobolje. Tijekom vremena, pacijenti imaju oslabljen vid (do potpunog gubitka vizualne funkcije), govor, sluh, pogoršanje pamćenja.

Inicijalno nisko maligna bolest može se transformirati u visoko malignu bolest. Liječenje takve patologije bit će puno teže, a prognoza će biti lošija.

U nekih bolesnika ne može se isključiti mogućnost djelomične ili potpune paralize. Kako bi se spriječile komplikacije, vrlo je važno tumor otkriti prije nego što postane opasan po život. [4]

Dijagnostika difuzni cerebralni astrocitom.

Opći pregled, prikupljanje informacija o simptomima, općem zdravstvenom stanju pacijenta i prošlim bolestima omogućuju sumnju na prisutnost difuznog astrocitoma mozga. U okviru neurološke dijagnostike liječnik procjenjuje aspekte funkcije mozga kao što su pamćenje, sluh i vid, mišićna sposobnost, vestibularna, koordinacijska i refleksna aktivnost.

Tijekom oftalmološkog pregleda liječnik procjenjuje kvalitetu vidne funkcije, mjeri intraokularni tlak.

Instrumentalna dijagnostika koristi se izravno za otkrivanje difuznog astrocitoma, određivanje njegove veličine i stupnja lezije:

• MRI - magnetska rezonancija je osnovna slikovna metoda koja daje potpunu informaciju o vrsti tumorskog procesa i njegovoj proširenosti. Osim toga, MRI se izvodi nakon kirurške intervencije kako bi se procijenila njegova kvaliteta.
• CT - CT skeniranje pomaže u dobivanju prikaza poprečnog presjeka moždanih struktura. Postupak uključuje korištenje X-zraka. Metoda vam omogućuje prepoznavanje čak i malih tumora.

Među dodatnim dijagnostičkim studijama vodeći su elektroencefalografija, angiografija, oftalmoskopija i histološki pregled tumora. [5]

Krvne pretrage predstavljene su sljedećim pretragama:

• Opći test krvi s određivanjem broja eritrocita, trombocita, leukocita.
• Biokemija krvi.
• Onkomarkeri.

Uz difuzni astrocitom, krvožilni sustav je značajno pogođen, razina hemoglobina se smanjuje. Intoksikacija negativno utječe na membrane eritrocita, anemija se pogoršava. [6]

Analiza urina obično je bez znakova.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s takvim patologijama:

• ishemijski moždani udar;
• akutni diseminirani encefalomijelitis, herpetički encefalitis (encefalitis, cerebritis);
• anaplastični astrocitom;
• kortikalne neoplazme, angiocentrični gliom, oligodendrogliom.

Difuzni astrocitom leđne moždine otkriva se tijekom CT-a ili MRI-a: specificirana je lokalizacija i veličina fokusa tumora, procjenjuje se stanje obližnjih tkiva i struktura. Stupanj malignosti utvrđuje se histološkom analizom. Patološki promijenjena tkiva uklanjaju se tijekom stereotaktičke biopsije, nakon čega se pažljivo proučavaju u laboratoriju i izdaje liječnički nalaz.

Liječenje difuzni cerebralni astrocitom.

Liječenje bolesnika s difuznim cerebralnim astrocitomom uvijek je hitno i složeno. Ključni terapijski modaliteti obično su sljedeći:

• kirurški zahvat;
• radioterapija;
• kemoterapija;
• Ciljana terapija i njihova kombinacija.

Kemoterapija uključuje uzimanje lijekova interno ili intravenozno ubrizgavanje. Cilj ovog tretmana je potpuno uništenje malignih stanica. Komponenta lijeka ulazi u krvožilni sustav i transportira se do svih organa i tkiva. Nažalost, djelovanje lijekova odražava se i na zdrave stanice, što je popraćeno intenzivnim popratnim simptomima.

Ciljana (ili molekularno ciljana) terapija je liječenje specifičnim lijekovima koji mogu blokirati rast i širenje malignih stanica utječući na pojedinačne molekularne veze uključene u razvoj tumora. Za razliku od kemoterapije, ciljana sredstva djeluju samo na patološki promijenjene strukture, pa su sigurnija za zdrave organe.

Liječenje zračenjem propisano je prije i poslije operacije. U prvom slučaju koristi se za smanjenje veličine astrocitoma, au drugom za sprječavanje mogućnosti recidiva.

Radioterapija pomaže smanjiti veličinu neoplazme. Metoda se može predstaviti:

• stereotaktička radioterapija i radiokirurgija (moguća je sesija ili tijek terapije);
• Brahiterapija (ograničeno unutarnje zračenje patološkog tkiva);
• kraniospinalna radioterapija (zračenje leđne moždine).

Međutim, operacija se smatra glavnom opcijom liječenja difuznog astrocitoma.

Lijekovi

Temozolamid kada se uzima oralno brzo se apsorbira, podvrgava se spontanoj hidrolizi u krvožilnom sustavu, transformira se u aktivnu metaboličku tvar koja može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Lijek ima antiproliferativno djelovanje.

Avastin nije ništa manje učinkovit, pružajući jasne kliničke prednosti i eliminirajući cerebralni edem, smanjujući potrebu za kortikosteroidima, optimizirajući radiološki odgovor u 30% pacijenata. Osim toga, Avastin smanjuje vaskularnu propusnost, uklanja peritumoralni edem, smanjuje težinu neuroloških simptoma.

Ciljani lijekovi koji selektivno blokiraju VEGF smatraju se najperspektivnijima u liječenju. Erlotinib, Gefitinib (EGFR inhibitori), Bevacizumab (Avastin, VEGF inhibitor) trenutno su najdostupniji lijekovi.

Doziranje i trajanje liječenja lijekovima se individualiziraju. Na primjer, Avastin se može propisati u dozi od 7 do 12 mg/kg težine, što je u prosjeku oko 800 mg po kuri. Broj takvih tečajeva varira od 4 do 8 s trotjednim razmacima između njih. Lijek se može kombinirati s adjuvantnom kemoterapijom Temozolomidom.

Dermatološke nuspojave mogu uključivati ​​akne, suhu kožu i svrbež, fotoosjetljivost, hiperpigmentaciju, gubitak kose i promjene u strukturi kose.

Mogu se koristiti lapatinib, imatinib. Za ublažavanje općeg stanja, smanjenje simptoma difuznog astrocitoma i izravnavanje nuspojava kemoterapije propisani su simptomatski lijekovi:

• Analgetici (uključujući opioide);
• antiemetici (Cerucal);
• trankvilizatori, nootropici;
• antikonvulzivi;
• Hormonski (kortikosteroidni) lijekovi.

Učinkovitost liječenja uvelike je određena njegovom pravodobnošću i kompetentnošću. Ako se difuzni astrocitom mozga dijagnosticira na vrijeme, često čak i konzervativna terapija može dati dobar rezultat: pacijent je izliječen i živi punim životom. [7]

Kirurško liječenje

Ovisno o proširenosti tumorskog procesa i njegovoj proširenosti, provodi se kirurški zahvat:

• u obliku potpune resekcije astrocitoma;
• u obliku djelomičnog uklanjanja najpristupačnijih patoloških tkiva (kako bi se olakšalo stanje bolesnika i smanjio intrakranijalni tlak).

Osim izravnog liječenja, kirurški zahvat također je neophodan za obavljanje biopsije - uzimanje biomaterijala za naknadni histološki pregled.

Odabirom metode kirurške intervencije, liječnik se rukovodi dostupnošću fokusa tumora, fizičkim stanjem i dobi pacijenta, procjenjuje sve rizike i moguće komplikacije operacije.

Prije operacije, pacijentu se ubrizgava posebna fluorescentna tvar. Ovo poboljšava vizualizaciju nejasnog difuznog astrocitoma i smanjuje rizik od oštećenja obližnjih struktura.

Većina pacijenata podvrgava se općoj anesteziji tijekom operacije. Izuzetak su astrocitomi lokalizirani u blizini funkcionalnih područja odgovornih za govor i vizualne sposobnosti. Tijekom takve intervencije s pacijentom se razgovara, kontrolira njegova percepcija.

Resekcija difuznog astrocitoma mozga najčešće se izvodi na jedan od dva načina:

• endoskopska kranijalna trepanacija (minimalno invazivna intervencija s uklanjanjem tumora pomoću endoskopske opreme kroz male rupe);
• otvorena intervencija s uklanjanjem elementa kranijalne kosti (mikrokirurška operacija uz korištenje navigacijske opreme, za razliku od endoskopske trepanacije, dulja je i složenija).

Nakon kirurškog liječenja pacijent se premješta u jedinicu intenzivnog liječenja. Oko 4-5 dana kasnije provodi se kontrolna studija CT ili MRI.

Puno razdoblje rehabilitacije nakon uklanjanja difuznog astrocitoma može biti oko tri mjeseca. Shemu rehabilitacije izrađuje liječnik individualno i obično uključuje fizikalnu terapiju, manualnu terapiju, psihologopedsku pomoć i dr.

Prevencija

Primarne preventivne mjere trebaju biti usmjerene na uklanjanje nepovoljnih utjecaja koji mogu uzrokovati razvoj difuznog astrocitoma. Prije svega, potrebno je potpuno eliminirati ili značajno smanjiti utjecaj karcinogena. Stoga je važno obratiti pozornost na takve čimbenike:

• prehrana;
• loše navike (pušenje, alkoholizam, ovisnost o drogama, zlouporaba supstanci);
• infekcije (osobito virusne);
• sjedilački način života;
• zagađen okoliš;
• čimbenici zračenja (ultraljubičaste zrake, ionizirajuće zračenje itd.).

Pacijenti s poviješću raka trebali bi redovito posjećivati ​​liječnika radi dijagnostičkih mjera.

Redoviti preventivni pregledi i pregledi prema dobi ili rizičnoj skupini pomažu spriječiti pojavu difuznog astrocitoma mozga ili otkriti patologiju u ranoj fazi razvoja, što će omogućiti uspješno provođenje specifičnog liječenja za očuvanje organa.

Kako bi se spriječilo ponavljanje astrocitoma nakon sveobuhvatnog liječenja, pacijenti su registrirani za život u onkološkoj ustanovi, gdje redovito provode potrebnu dijagnostiku koju propisuju liječnici.

Prognoza

Šanse za izlječenje bolesnika od difuznog astrocitoma uvijek su različite i ovise o specifičnoj neoplazmi, njezinom položaju i veličini. Ako je pacijent podvrgnut uspješnoj kirurškoj intervenciji, stopa preživljenja može biti 90 posto ili više (u slučaju visoko zloćudnog tumora - oko 20 posto). [8]

Prognostičke informacije mogu promijeniti čimbenici kao što su:

• Stupanj malignosti astrocitoma (nisko maligni tumori rastu sporo i manje su skloni recidivu, dok visoko maligni tumori slabo reagiraju na liječenje i mogu se ponovno pojaviti).
• Lokalizacija fokusa tumora (prognoza je ugodnija za neoplazme s lokalizacijom u cerebralnim hemisferama ili malom mozgu).
• Dostupnost tumora (samo žarište koje se nalazi na instrumentalno dostupnom mjestu može se potpuno ukloniti bez ostatka).
• Dob bolesnika u vrijeme dijagnoze difuznog astrocitoma (u male djece mlađe od tri godine, ishod liječenja nisko malignog astrocitoma je manje povoljan, a visoko maligni - naprotiv, povoljniji).
• Prevalencija procesa raka (astrocitom s metastazama je lošiji za liječenje).
• Recidiv tumora je lošiji za liječenje od primarnog procesa.

Čak i ako je difuzni astrocitom mozga uspješno izliječen, pacijent treba nastaviti s rutinskim pregledima i dijagnostičkim postupcima kako bi se pratio mogući recidiv ili promjena u dinamici patologije. Ovisno o terapeutskom odgovoru, vrsti neoplazme i individualnim karakteristikama pacijenta, liječnik sastavlja shemu redovitih pregleda.