Hamartoma

Formacija nalik tumoru lokalizirana u bilo kojoj anatomskoj regiji koja je posljedica nenormalnog rasta benignog tkiva, u medicini se definira kao hamartoma (od grčke Hamartije - pogreška, defekt). [1]

Epidemiologija

Statistički, hamartomi čine 1,2% benignih neoplazmi. Procjenjuje se da je prevalenca plućnih hamartoma otprilike 0,25% opće populacije i čini do 8% svih plućnih neoplazmi. Većina plućnih hamartoma dijagnosticirana je slučajno u bolesnika u dobi od 40 do 70 godina, ali vrlo su rijetka u dječjoj praksi.

Općenito, većina hamartoma dijagnosticirana je kod muškaraca, iako su u bubregu češći kod žena i identificirani su u srednjoj dobi.

Oko 5% benignih tumora dojke su hamartomi, a oni najčešće utječu na žene starije od 35 godina.

80-90% hamartomatoznih lezija mozga i više od 50% hamartoma srca povezano je s gomoljom sklerozom.

Uzroci hamartomi

Gamartomi pripadaju urođenim malformacijama i formacije su dobroćudnog karaktera, koje nastaju iz mezenhimskih tkiva koja potječu iz germinalnih listova. A uzroci njihove pojave povezani su s nekontroliranom staničnom podjelom citološki normalnih tkiva (vezivni, glatki mišići, masnoća ili hrskavica), karakteristični za određeni anatomski položaj i njihov žarišni rast tijekom embriogeneze gotovo bilo kojeg organa ili anatomske strukture.

Pojava više hamartoma kod istog pacijenta često se naziva hamartomatoza ili pleiotropna hamartoma.

Ti se tumori mogu pojaviti sporadično ili u prisutnosti određenih autosomno dominantnih naslijeđenih bolesti, kao i genetski određenih sindroma.

U mnogim se slučajevima hamartomi formiraju kada je rijetka genetska bolest multisistemske prirode - gomoljana skleroza -očituje ubrzo nakon rođenja, ili u Recklinghausenovoj obiteljskoj bolesti - neurofibromatoza tip 1. [2]

Faktori rizika

Glavni čimbenici rizika za formiranje hamartoma uključuju prisutnost takozvanih genetskih sindroma hamartomatozne polipoze u povijesti bolesnika, uključujući:

• Sindrom višestrukih hamartoma- Cowden sindrom, u kojem se formiraju više hamartoma ekto-, ento- i mezodermalnog podrijetla, opažene su gastrointestinalne polipoze i mukokutane manifestacije;
• Peutz-jeghers-turen sindrom (karakteriziran razvojem benignih hamartomatoznih polipa u gastrointestinalnom traktu);
• Proteusov sindrom;
• Weil sindrom - polipoza debelog crijeva;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindrom, koji, poput Cowden sindroma, proizvodi više hamartoma (hamartomatozni polipi) crijeva;
• Carney-Stratakis sindrom i Carney kompleks.

Osim toga, hamartomi se formiraju u bolesnika s nasljednim Watsonovim sindromom i u slučajevima sporadično pojasnog ili urođenog sindroma pallistera s hipotalamičkim hamartomom i polidaktilom.

Patogeneza

Mehanizam povećane proliferacije germinalnih tkiva stvaranjem tumorskih malformacija u različitim organima objašnjava se kromosomskim aberacijama i mutacijama gena koje se mogu pojaviti spontano ili naslijediti.

Kod gomoljaste skleroze, identificirane su mutacije u TSC1 ili TSC2 genima - supresori tumora koji sprečavaju i inhibiraju prekomjernu proliferaciju - prebrz ili nekontrolirani rast i podjela stanica. I u neurofibromatozi tipa 1 i Watson sindroma - germline mutacija mitohondrijskog tumora supresor gena NF1.

U sindromu tumora hamartoma, koji kombinira sindrome cowden, protea, bannayan-riley-ruvalcaba i sindrome juvenilne polipoze, patogeneza je povezana s mutacijom gena PTEN, koji kodira enzim koji je uključen u regulaciju proliferacije i smatra se genom tumora.

Mutacije u genu STK11 koji kodira strukturu i funkciju jednog od transmembranskih serinskih enzima, koji smanjuje njegovu sposobnost obuzdavanja stanične podjele, dovode do sindroma Peutz-Jeghers-Turen, s razvojem crijevnih polipa i pigmentiranih kožnih lezija. Mutacija u GLI3 genu, transkripcijskom faktoru uključenom u stvaranje intrauterinog tkiva, identificirana je u sindromu Pallister-Hall.

Dakle, nekontrolirani rast stanica zbog mutacija gena dovodi do stvaranja hamartoma.

Simptomi hamartomi

Ovisno o lokalizaciji hamartoma, njihove se vrste razlikuju, a svaka od njih ima svoju strukturu i simptomatologiju.

Hamartoma pluća

Plućni hamartoma može se formirati u bilo kojem režnja i perifernim dijelovima pluća i sastoji se od normalnih tkiva prisutnih u plućima: masna, epitelna, vlaknasta i hrskavična. U 80% slučajeva, komponenta hhondroide (stanice hijalina hrskavice) prevladava s uključivanjem stanica adipocita - masnog tkiva i epitelnih stanica dišnih putova. [3]

Ranija imena: Chondroid hamartoma, mezenhimoma, hondromatous hamartoma ili hamartohondroma trenutno ne preporučuje WHO.

Mezenhimski cistični hamartoma pluća, s druge strane, je rjeđi i povezan je s Cowdenovim sindromom u većine bolesnika.

Hamartomatozna lezija pluća možda se ne manifestira, ali može uzrokovati simptome u obliku kroničnog kašlja (često s hemoptizom), piskanjem prilikom disanja i poteškoća u disanju. [4]

Hamartoma srca

Benigno primarni srčani tumori u odraslih uključuju zreli hamartoma miocita, te u dojenčadi i djece s gomoljom sklerozom, rabdomioma, to jest, miokardanski hamartoma ventrikula ili intervencijskog septuma. [5]

Zreli kardiomiocit hamartoma se razvija u ventrikularnoj stijenci (a rijetko u atriji) i može se pojaviti kao višestruke lezije koje su guste mase usko povezane s temeljnim miokardom. Tumor može uzrokovati simptome zatajenja srca: bol u prsima, palpitacije i aritmije, mrmljaju srca, edem, dispneja, cijanoza.

Srčani rabdomiomi, od kojih se većina dijagnosticira u prvoj godini života, sastoje se od srčanog mišićnog tkiva formiranog embrionalnim mioblastima i imaju izgled čvrste žarišne mase bez kapsule.

Obično, ti hamartomi asimptomatski i spontano se regresiraju prije dobi od 4 godine.

Hamartomatozne lezije također smatraju da su neki stručnjaci povezane s Carney kompleksom miksoma srca. [6]

Gamartoma gastrointestinalnog traktata

Želučarski hamartoma je mezenhimska masa u obliku epitela hiperplastična polipa želuca, polipa Peutz-jeghera i rijetkim mioepitelnim hamartomom-s hipertrofiranim glatkim mišićima. Ostala imena za ovaj hamartoma uključuju mioglandularni hamartoma, adenomiomatozni hamartoma i želučanu adenomioma. Tipične kliničke manifestacije uključuju dispepsiju, epigastričnu bol i gornji GI krvarenje. [7], [8]

Više informacija u materijalu - želučana polipoza

Crijevni hamartoma je hamartomatozni ili hiperplastični polip debelog crijeva, dijagnosticiran kao adenomatozni ili cjevasti adenom. Kad je hamartoma lokaliziran u Brunnerovoj žlijezdi dvanaesnika, simptomi se očituju bolovima u epigastričnoj regiji; mučnina, povraćanje i nadutnost (što ukazuje na crijevnu opstrukciju); i, ako je od velike veličine, gastrointestinalno krvarenje. U slučajevima mioepitelnog hamartoma ileuma, pacijenti se žale na bol u trbuhu, imaju smanjenu tjelesnu težinu i razvijaju kroničnu anemiju. [9], [10]

Također pročitajte - rektalni polipi

Retrorektalni hamartoma je cistična hamartoma ili multihamirana cista retrorektalnog prostora (labavo vezivno tkivo između rektuma i vlastite fascije) koje se najčešće javlja kod žena srednjih godina. Ima izgled ciste koja je ispupčena iz stražnjeg zida rektuma, koja je obložena epitelom i sadrži kaotično raspoređena vlakna glatkih mišića. Ovaj hamartoma ima s donjim trbušnim bolovima i ponavljajućim zatvor. [11], [12]

Hamartomi jetre i slezine

Višestruki bilijarni hamartoma jetre je hamartoma interdoličnih intrahepatičkih žučnih kanala povezanih s malformacijama njihovog razvoja tijekom embrionalnog razdoblja. Ovaj hamartoma (pojedinačna ili višestruka) sastoji se od slučajno proširenih nakupina žučnih kanala i fibrokollagene strome. [13]

Bilijarni hamartomi su asimptomatski i obično se otkrivaju slučajno (tijekom radiološkog pregleda ili laparotomije). [14]

Rijetka i često slučajno otkrivena primarna neoplazma benignog karaktera je hamartoma slezene, koji se sastoji od elemenata crvene pulpe slezene - u obliku dobro definirane homogene mase čvrste dosljednosti. Ova malformacija može biti pojedinačna ili višestruka; Prilikom stiskanja slezine parenhima, može doći do osjećaja nelagode i boli u lijevom subkostalnom području. [15], [16]

Bubrežni hamartomi

Najčešći hamartoma bubrega dijagnosticira se kao angiomiolipoma bubrega, jer se ovaj benigni tumor sastoji od zrelog masnog tkiva s ugrađenim vlaknima glatkih mišića i krvnih žila. Nastaje u gomoljastoj sklerozi u 40-80% slučajeva. Povećavanje veličine hamartoma (više od 4-5 cm) dovodi do boli i pojave krvi u urinu. [17], [18]

Hamartoma dojke

Dijagnostičke definicije hamartoma dojke su pojmovi kao što su adenolipoma, hondrolipoma i myoid hamartoma. Iako se sisavi često nazivaju fibroadenolipoma, jer stvaranje tumora sadrži stanice vlaknastog, žlijezde i masnog tkiva zatvorenih u kapsulu tankog vezivnog tkiva s različitim obrisima. Žarišne kalcifikacije mogu se primijetiti na vizualizaciji. U ovom slučaju, kliničke manifestacije nisu prisutne. [19], [20]

Također pročitajte - tumori dojke

Hamartomas iz mozga

Jedna trećina bolesnika s gomoljom sklerozom ima mozak hamartoma u obliku intrakranijalnih kortikalnih rasta ili tuberkula u različitim režnjevima - na granici sive i bijele tvari - ili subependimalnim čvorovima duž zidova ventilatora mozga. Astrocitni hamartoma, astrocitom subependimalnog divova-stanica s kortikalnim poremećajem, dismorfnim neuronima i velikim glialnim stanicama mozga parenhima (astrociti), također se može formirati. Simptomi cerebralnih hamartoma uključuju napade napadaja i mentalnu retardaciju kod djece. [21], [22]

Rijetka malformacija koja se javlja tijekom embriogeneze i prisutna je pri rođenju je hipotalamički hamartoma, što je masa heterotopskih neurona i glijalnih stanica. Kako djetetov mozak raste, tumor se povećava, ali se ne širi na druge cerebralne regije. [23], [24]

Ako se hipertrofirana tkiva formiraju u prednjem dijelu hipotalamusa (tuber cinereum), gdje se hipofiza pridaje na nju, malformacija očituje simptome središnjeg prerano seksualni razvoj (prije 8-9 godina): pojavljivanje rane i ranih u razvoju mammara, rani u razvoju mammara, rani u razvoju mammara, ranih u razvoju mamna, ranih u razvoju mamna i ranih u razvoju mamna i ranih razvoja mamna i ranih mamara Mutacija rane stidne kose i glasa kod dječaka.

Kad se hamartomi formiraju u stražnjem dijelu hipotalamusa, u električnoj aktivnosti mozga mogu postojati abnormalnosti, koje se u ranom dojenačkoj dobi očituju napadajima, a u kasnijoj fazi (u dobi od 4 do 7 godina) epilepsijom sa žarišnim epileptikom, pamćenjem i na iznenadnim plahovima, i na iznenađujućim, u turniri i u tuđim, na nevoljima, na iznenađujućim umućama, u nevolji, u nevoljima i u privremenim umućama, u nevoljima i u nevolji, u tuđini i tuđicama.

Hamartoma hipofiza sporadično se pojavljuje benign adenom hipofize.

Odrasli srednjih godina s Cowdenovim sindromom mogu imati rijetku masu nalik tumoru, hamartoma mozga, dijagnosticiran kao displastični cerebelarni gangliocitom ili Lhermitte-Duclos bolest. Simptomi mogu biti odsutni ili se očituju kao glavobolja, vrtoglavica, oslabljena koordinacija pokreta i paralizu pojedinih kranijalnih živaca.

Limfni čvor hamartoma

Kad stanice glatkih mišića i masnog tkiva, kao i krvne žile i kolagene strome ingvinalnih, retroperitonealnih, submandibularnih i cervikalnih limfnih čvorova, angiomiomatozni hamartom limfnog čvora ili nodularnog angiomioma hamarkuma. [25], [26]

Hamartoma kože

U prisutnosti gomoljaste skleroze ili neurofibromatoze opažaju se različiti hamartomi kože, najčešće u obliku hipopigmentiranih mjesta; mrlje od kave i mlijeka; angiofibroma (na obrazima, bradi, nasolabijskim naborima); Shagreen mrlje različitih lokalizacija (koje su vezivno tkivo nevi); Vlaknasti plakovi na čelu, vlasištu ili vratu.

Rijetka dermatološka manifestacija gomoljaste skleroze (posebno kod muškaraca) je folikulocistična i kolagen hamartoma, karakterizirana obilnim taloženjem kolagena u dermisu, koncentričnom perifolikularnoj fibrozi i potkontnim cisterima u obliku lijeka koji se smatraju keratonom viđenim na histopathološkom ispitivanju. [27]

Na hamartome koji se sastoje od melanocita (stanice koje proizvode pigment melanin), većina stručnjaka također se odnosi na različite melanocitne neoplazme, posebno kongenitalna melanocitna nevi, koje predstavljaju abnormal.

U smislu etiologije, hamartomi sastavljeni od vaskularnog tkiva su također hemangiomi kože.

Bolesnici s sindromom Peutz-Jeghers-Thuren imaju hamartoma u obliku zakrpljene pigmentacije kože i sluznice - lentiginoza periorifialis

Slučajevi linearnog papularnog ektodermalno-mezodermalnog hamartoma (hamartoma moniliformis) pokazuju linearni papularni osip u boji mesa na glavi, vratu i gornjem kosu.

A sebocitni hamartoma je hamartoma lojnih žlijezda, pročitajte više u publikaciji loj nevus.

Hamartoma oka

Pigmentirane hamartomatozne lezije irisa u neurofibromatozi tipa 1 i Watson sindromu - u obliku nodularnih nakupina dendritičkih melanocita - definirane su kao Iris Hamartomas ili Lisch nodule. Oni su prozirni (obično ne utječu na vid) zaobljene žuto-smeđe papule u obliku kupole koje strše iznad površine irisa.

I bolesnici s maloljetničkim angiofibromom nazofarinksa i obiteljska adenomatozna polipoza često razvijaju kombinirani hamartoma mrežnice i epitela mrežnice pigmenta-u obliku crne mrlje na središnjem (makularnom) dijelu mrežnice. [28]

Hamartoma nosa

Nazalni hamartoma definiraju stručnjaci kao nosni hondromesenhimalni hamartoma ili nazalni chondroma, zbog benigne proliferacije respiratornog epitela, submukoznih žlijezda i mezenhima hondro-kose. Njegove kliničke manifestacije ovise o veličini i lokalizaciji lezije i uključuju: zagušenje nosa, poteškoće u disanju nosa i dojenja kod novorođenčadi, čistim vodenastim nazalnim pražnjenjem i nosnom krvarenju. Hamartoma može rasti s djetetom i širiti se u orbite oka, što rezultira pomakom prema naprijed ili unatrag, poremećaja očne jabučice, strabizma ili okulomotornih poremećaja. [29]

Hamartoma u djetetu

Sve gore navedene hamartomatozne lezije različitih organa i anatomskih struktura prisutne su kod djece s odgovarajućim sindromima.

Novorođenčad prisutna s mezenhimalnim hamartomom prsnog dijela ili hrskavičnim hamartomom rebra, koje su čvrste nepokretne mase koje su posljedica žarišta normalnih skeletnih elemenata s hrskavičnim, vaskularne i mezenhimalne elemente. Ovaj hamartoma može uzrokovati respiratorno zatajenje i razvoj sindroma respiratornog distribusa. Mezenhimalni hamartoma jetre je drugi najčešći benigni tumor jetre kod djece. Ova formacija nalik tumoru (češće lokalizirana u desnom režnja organa) sastoji se od stanica mezenhimske strome, hepatocita i epitelnih stanica žučnih kanala. Klinička slika uključuje opipljivu masu u trbušnoj šupljini, anoreksiju i gubitak težine, a u slučaju značajne veličine (do 10 cm i više) tumor pokriva ekstrahepatičke žučne kanale i inferiornu venu kavu, što dovodi do žutice i edema donjih ekstremiteta.

Hamartoma je urođena mezoblastična nefroma (koja se javlja u 1 u 200.000 novorođenčadi) koja može rezultirati nadiranjem u abdomenalno u novorođenčadi s opipljivom masom guste konzistencije u desnom gornjem kvadrantu trbuha. Dojenčad također može biti brzo plitko disanje.

Rijetke urođene anomalije uključuju vlaknasti hamartoma dojenačke dobi, koji se javlja kod djece u prve dvije godine života i predstavlja se kao bezbolna nodularna masa u potkožnim tkivima aksile, vrata, ramena i podlaktice, leđa i prsa, bedra, stopala i vanjskih genitalija.

Ecrinski angiomatozni hamartoma kod djeteta može biti prisutan pri rođenju ili se očitovati u ranom djetinjstvu. Ovaj benigni tumor hamartomatozne prirode obično ima izgled plavkastih ili smeđih čvorova i/ili plakova koji su posljedica proliferacije tkiva znojne žlijezde i kapilara u srednjim i dubokim slojevima dermisa. Ovaj hamartoma može uzrokovati lokaliziranu hiperhidrozu i povećani rast kose.

Komplikacije i posljedice

Općenito je dogovoreno da se Hamartomi rijetko ponavljaju ili se transformiraju u zloćudne tumore. Oni često pokazuju malo ili nikakvih simptoma, a ponekad i s vremenom nestaju. Ali u težim slučajevima i ovisno o mjestu formiranja, ove malformacije mogu imati ozbiljne komplikacije i posljedice.

Prije svega, hamartoma može narasti do takve veličine da počinje pritiskati na okolna tkiva i organe, ometajući njihove funkcije.

Srčani hamartoma kod djece može dovesti do trajnih abnormalnosti srčanog ritma, oštećenja ventila i oštećenog intrakardijalnog protoka krvi s naknadnim kongestivnim zatajenjem srca.

Komplikacije hamartomatoznih polipa GI trakta su gastrointestinalno krvarenje, opstrukcija i crijevna intususception (s mogućim kobnim ishodom). A veliki bubrežni hamartoma može izazvati puknuće bubrega.

Hamartoma u mozgu može uzrokovati opstruktivni hidrocefalus sindrom.

U hipotalamičkim i hipofizi hamartomi, proizvodnja somatotropnog hormona (hormona rasta) može biti oslabljena, što dovodi do razvoja hipofiznog nanizma (hipopituitarizam) kod djece. Hipotalamički hamartomi kod djece također mogu dovesti do epilepsije otporne na lijekove.

Komplikacije retinalnog pigmentnog epitela hamartoma prepune su disfunkcije mrežnice i/ili optičkog živca, makularnog edema, neovaskularizacije koroida i odvajanja mrežnice.

Dijagnostika hamartomi

Važan dio dijagnoze hamartoma i srodnih sindroma je prikupljanje anamneze, uključujući obiteljsku povijest.

Laboratorijski testovi uključuju krvne testove: opće kliničke; Serumski elektroliti; Profil limfocita; razina kalcija, kalija, fosfata i uree; i testovi funkcije jetre. Ako je moguće, provodi se biopsija mase u probijanju fine igle aspiracije, jer je histološki pregled presudan u dijagnozi i izboru taktike liječenja.

Instrumentalna dijagnostika pruža vizualizaciju hamartomatoznog stvaranja i identifikacije njegove točne lokalizacije, za koju su korišteni rendgenski zrak, angiografija, elektroencefalografija (EEG), ultrazvuk (sonografija), CT (računalna tomografija), PET (pozitronska emisijska tomografija), MRI (magnetska rezonancija) koriste se.

Diferencijalna dijagnoza

U bilo kojim nenormalnim masama, diferencijalna dijagnoza je vrlo važna. Tako su tuberkulom i hamartoma diferencirani; Plućni hamartoma i primarni karcinom pluća, bronhogeni karcinoid, metastatska bolest. Hamartoma mozga treba razlikovati od kraniofaringioma i hipotalamički-čijaznog glioma. A diferencijalna dijagnoza hamartoma kao kongenitalnog mezoblastičnog nefroma uključuje Wilmsove tumor (maligni nefroblastoma), jasan stanični sarkom bubrega i utvrdi tumor bubrega u dojenčadi.

Liječenje hamartomi

Ako je hamartoma asimptomatski i otkriva se slučajno, nije potrebno liječenje, ali potrebno je pratiti njegovo "ponašanje" i stanje pacijenta. U drugim slučajevima, terapija je usmjerena na smanjenje intenziteta simptoma i sprečavanje komplikacija. Na primjer, u hipotalamičkom hamartomu sa simptomima preuranjenog puberteta propisani su određeni lijekovi koji inhibiraju oslobađanje određenih hormona. Srčani lijekovi koriste se za liječenje simptoma zatajenja srca u bolesnika s srčanim hamartomima.

Naznačeno je kirurško uklanjanje hamartoma kako bi se potvrdila dijagnoza i u slučajevima medicinski neumjenjivih intenzivnih simptoma.

Na primjer, plućni hamartomi mogu se resecirati resekcijom klina i, u teškim slučajevima, uklanjanjem režnja pluća (lobektomija). Hamartoma dojke također se može izrezati, a ako je velika, može biti potrebna djelomična ili potpuna mastektomija.

Stereotaktička radiofrekventna termoablacija ili laserska ablacija mogu se koristiti za uklanjanje hamartomatoznih polipa. Koristi se i visoko usredotočena gama zraka - gama noža za hipotalamičke hamartome ili astrocitne hamartome - također se koristi.

Prevencija

Jedina metoda sprječavanja razvoja hamartoma može se razmotriti genetski probir djetetovih budućih roditelja.

Prognoza

Ukupna prognoza ove urođene anomalije ovisi o lokalizaciji i veličini neoplazme, kao i o komorbiditetima i općem zdravlju pacijenta.