Acetilcistein

Acetilcistein je ljekovita tvar koja je derivat aminokiseline cisteina. U medicini se često koristi kao mukolitik, odnosno lijek koji ukapljuje i pospješuje iskašljavanje sputuma.

Lijek se koristi za liječenje raznih bolesti dišnog sustava kao što su bronhitis, kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), bronhijalna astma, cistična fibroza i druge.

Acetilcistein djeluje tako što razbija disulfidne veze u mukoproteinima sputuma, što dovodi do njegovog ukapljivanja i poboljšanja iskašljavanja. Lijek također ima antioksidativna svojstva, štiteći pluća od oštećenja slobodnih radikala.

Indikacije Acetilcistein

1. Kronični i pogoršani bronhitis: Acetilcistein pomaže omekšati sputum i poboljšati njegovo iskašljavanje u egzacerbacijama ili u kroničnom tijeku bronhitisa.
2. Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB): Acetilcistein se može propisati bolesnicima s KOPB-om kako bi im pomogao lakše disati razrjeđivanjem sputuma i smanjenjem njegove viskoznosti.
3. Bronhijalna astma: Lijek se može koristiti u kompleksnoj terapiji bronhijalne astme za ublažavanje upale dišnog trakta i olakšavanje iskašljavanja.
4. Cistična fibroza: U bolesnika s cističnom fibrozom, acetilcistein može pomoći smanjiti viskoznost sputuma i poboljšati iskašljavanje.
5. Upala pluća: U slučajevima upale pluća, lijek se može propisati kako bi se olakšalo iskašljavanje i ubrzao oporavak.
6. Prevencija ponovljenih respiratornih bolesti: Acetilcistein se može koristiti za sprječavanje recidiva bronhitisa i drugih bolesti dišnog sustava kod pacijenata koji su im skloni.

Farmakodinamiku

1. Mukolitičko djelovanje:

   • Glavno farmakodinamičko djelovanje acetilcisteina leži u njegovoj sposobnosti da razbije disulfidne veze u mukopolisaharidima koji stvaraju sputum.
   • Razbijajući te veze, acetilcistein poboljšava iskašljavanje sputuma u bolesnika s akutnim i kroničnim bronhopulmonalnim patologijama kao što su bronhitis, bronhiektazije, kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), astma i cistična fibroza.

2. Antioksidativno djelovanje:

   • Acetilcistein ima antioksidativna svojstva zbog prisutnosti tiolne skupine u svojoj strukturi.
   • Sposoban je neutralizirati slobodne radikale poput vodikovog peroksida i hidroksilnih radikala, sprječavajući oksidativni stres i oštećenje stanica.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Acetilcistein može imati protuupalni učinak smanjenjem koncentracije citokina i drugih upalnih medijatora.
   • Ovo djelovanje pomaže smanjiti upalu u dišnim putovima i smanjiti povezane simptome kao što su kašalj i otežano disanje.

4. Zaštita od oštećenja pluća:

   • Acetilcistein također može zaštititi pluća od oštećenja uzrokovanih raznim čimbenicima kao što su infekcije, pušenje, onečišćenje zraka i otrovne tvari.
   • Ovaj lijek može smanjiti upalu i oksidativni stres u plućima, potičući popravak pluća i poboljšavajući respiratornu funkciju.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Nakon oralne primjene acetilcistein se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vršne koncentracije u krvi obično se postižu 1-2 sata nakon ingestije.
2. Distribucija: Acetilcistein ima veliki volumen distribucije, što znači da je široko raspoređen u tkivima tijela. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i može doseći visoke koncentracije u središnjem živčanom sustavu.
3. Metabolizam: Acetilcistein se minimalno metabolizira u tijelu. Pretežno se metabolizira u jetri u cistein, koji se zatim može koristiti za sintezu glutationa, ključnog antioksidansa u tijelu.
4. Izlučivanje: Acetilcistein i njegovi metaboliti eliminiraju se iz tijela uglavnom putem bubrega. Većina doze izlučuje se u obliku metabolita i cisteina urinom.
5. Pola zivota: Poluživot acetilcisteina iz tijela je oko 6-14 sati. U slučaju bubrežne disfunkcije to se vrijeme može povećati.
6. Individualne karakteristike: Farmakokinetika acetilcisteina može se promijeniti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.
7. Dugotrajno učinci: Nakon uzimanja acetilcisteina postoji dugotrajan učinak zbog njegove sposobnosti povećanja razine glutationa u tijelu, što pomaže u borbi protiv oksidativnog stresa.

Koristite Acetilcistein tijekom trudnoće

Acetilcistein nema rigoroznih kliničkih podataka o sigurnosti njegove primjene tijekom trudnoće, ali preliminarni podaci pokazuju da nema teratogenih (uzrokujući malformacije) učinaka kod životinja. U nedostatku jasnih dokaza o sigurnosti:

1. Prvo tromjesečje: U prva tri mjeseca trudnoće primjena acetilcisteina preporučuje se samo ako je prijeko potrebna i samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus. To je zato što je prvo tromjesečje kritično razdoblje za razvoj svih glavnih organa fetusa.

2. Drugo i treće tromjesečje: Korištenje acetilcisteina može biti sigurnije u drugom i trećem tromjesečju, ali ipak zahtijeva oprez i liječnički nadzor. Treba napraviti procjenu omjera rizika i koristi.

Liječnički nadzor

Ako trudnica treba koristiti acetilcistein, to treba učiniti pod strogim liječničkim nadzorom. Liječnici trebaju pratiti stanje i majke i fetusa kako bi na vrijeme otkrili eventualne nuspojave.

Kontraindikacije

1. Individualni međtolerancija ili alergija: Osobe s poznatom individualnom netolerancijom na acetilcistein ili bilo koju drugu komponentu lijeka trebaju izbjegavati njegovu uporabu.
2. peptički ulkusna bolest želuca i dvanaesnika: Lijek može pojačati iritaciju želučane i crijevne sluznice, stoga njegova primjena može biti kontraindicirana kod peptičkog ulkusa.
3. Krvarenje: Acetilcistein može povećati rizik od krvarenja i stoga ga treba koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima zgrušavanja ili koji uzimaju antikoagulanse.
4. Trudnoća i dojenje: Sigurnost primjene acetilcisteina tijekom trudnoće i dojenja nije utvrđena. Stoga njegovu uporabu treba uskladiti s liječnikom.
5. Bronhijalni astma s razdobljima egzacerbacija: Primjena acetilcisteina može povećati grčeve bronha u bolesnika s bronhijalnom astmom, osobito tijekom egzacerbacija.
6. Insuficijencija jetre: U slučaju ozbiljne bolesti jetre, može biti potrebna prilagodba doze ili potpuni prekid uzimanja lijeka.
7. Pedijatrijska dob: Sigurnost i djelotvornost acetilcisteina u djece mlađe od 2 godine nisu utvrđene.

Nuspojave Acetilcistein

1. Anafilaktoidne reakcije: Najčešće reakcije na intravensku primjenu acetilcisteina uključuju kožne osipe, svrbež, angioedem, bronhospazam i rijetko hipotenziju. Te su reakcije posljedica neimunoloških mehanizama i često se javljaju na početku liječenja kada su koncentracije lijeka u krvi najviše (Sandilands & Bateman, 2009.).
2. Gastrointestinalne smetnje: Uobičajene nuspojave uključuju mučninu, povraćanje i proljev. Ovi simptomi su češće povezani s oralnom primjenom acetilcisteina, osobito u visokim dozama (Chyka i sur., 2000.).
3. Utjecaj na krvnu koagulacija: Acetilcistein može utjecati na parametre koagulacije krvi, što je važno pri tumačenju testova u bolesnika s predoziranjem paracetamolom, ali bez dokaza o oštećenju jetre (Schmidt i sur., 2002.).
4. Interakcija s drugim lijekovi: Acetilcistein može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, uključujući one koji utječu na oksidativni stres i metabolizam lijekova, što zahtijeva posebnu pozornost u kombiniranoj terapiji.

Predozirati

1. Gastrointestinalni poremećaji: Mogu se javiti mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i nelagoda.
2. Ozbiljne alergijske reakcije: U rijetkim slučajevima mogu se javiti alergijske reakcije poput urtikarije, pruritusa, edema grkljana, anafilaksije.
3. Iritacija respiratorne sluznice: Udisanjem ili gutanjem velikih doza acetilcisteina može doći do iritacije i upale respiratorne sluznice.
4. Povišen cistein u krvi razine: Krv razine cisteina mogu biti povišene, što može dovesti do dodatnih problema, osobito kod bolesnika s bubrežnim poremećajima ili genetskim bolestima povezanim s metabolizmom aminokiselina.

Interakcije s drugim lijekovima

1. paracetamol (acetaminofen): Kombinacija acetilcisteina s paracetamolom može pojačati njegov hepatoprotektivni učinak i pomoći u sprječavanju oštećenja jetre povezanog s predoziranjem paracetamolom.
2. Nitroglicerin: Acetilcistein može smanjiti učinkovitost nitroglicerina u liječenju angine pektoris jer hepatoprotektivni učinak acetilcisteina može smanjiti stvaranje dušikovog oksida.
3. Lijekovi koji sadrže tetracikline i aminoglikozide: Acetilcistein može stupiti u interakciju s ovim antibioticima i smanjiti njihovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta.
4. Heparin: Interakcija acetilcisteina s heparinom može dovesti do pojačanog antikoagulantnog učinka heparina.
5. karbamazepin: Acetilcistein može smanjiti koncentraciju karbamazepina u krvi zbog ubrzanja njegovog metabolizma u jetri.
6. Pripravci koji sadrže aktivni ugljen: Kombinacija acetilcisteina s aktivnim ugljenom može smanjiti njegov hepatoprotektivni učinak.
7. Lijekovi koji sadrže nitrofurane: Acetilcistein može povećati toksičnost nitrofuranskih antibiotika povećanjem njihove koncentracije u jetri.
8. Lijekovi koji utječu na funkciju bubrega: Interakcija s lijekovima koji utječu na funkciju bubrega može dovesti do promjena u farmakokinetici acetilcisteina.