Esencijalna trombocitemija

Eterična trombocitemija (esencijalna trombocitoza, primarna trombocitemija) karakterizira povećanje broja trombocita, megakariocitna hiperplazija i sklonost krvarenju ili trombozi. Pacijenti se mogu žaliti na slabost, glavobolje, parestezije, krvarenje; tijekom ispitivanja mogu se otkriti splenomegalija i ishemija prstiju. Dijagnoza se postavlja kada se otkrije povećan broj trombocita (> 500,000 / ml), normalni broj crvenih krvnih stanica ili normalni hematokrit s odgovarajućim zalihama željeza, odsutnost mijelofibroze, Philadelphia kromosoma (ili pregrađivanje ABL-BCR) i drugih bolesti koje mogu uzrokovati trombocitozu. Ne postoji jedan preporučeni pristup terapiji; Jedna od mogućnosti liječenja je aspirin u dozi od 81 mg / dan. Kod bolesnika starijih od 60 godina i bolesnika s komorbiditetima potrebna je citostatska terapija kako bi se smanjio broj trombocita.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Eterična trombocitemija se obično javlja u dobi od 50 do 70 godina.

[5], [6], [7], [8]

Uzroci esencijalna trombocitemija

• Kronične upalne bolesti: RA, upalne bolesti crijeva, tuberkuloza, sarkoidoza, Wegenerova granulomatoza.
• Akutne infekcije.
• Krvarenje.
• Nedostatak željeza.
• Hemoliza.
• Tumori: rak, Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolest), ne-Hodgkinov limfom.
• Kirurške intervencije (splenektomija).
• Mijeloproliferativni i hematološki poremećaji: politiemija vera, kronična mijeloidna leukemija, sideroblastična anemija, mijelodisplastični sindrom (5q-cnH-core), idiopatska mijelodisplazija.

[9], [10]

Patogeneza

Esencijalna trombocitemija (ET) se, u pravilu, razvija kao rezultat klonskog poremećaja u polipotentnoj hematopoetskoj matičnoj stanici. Međutim, poliklonska hematopoeza je opažena kod nekih žena koje zadovoljavaju kriterije za dijagnosticiranje esencijalne trombocitemije.

S tom patologijom dolazi do povećanog stvaranja trombocita. Očekivano trajanje života trombocita je unutar normalnog raspona, iako se može smanjiti zbog sekvestracije u slezeni. Kod starijih bolesnika s aterosklerozom, povećanje broja trombocita može dovesti do ozbiljnog krvarenja ili, češće, do tromboze. Krvarenje je više karakteristično za izrazito označenu trombocitozu (broj trombocita> 1,5 milijuna / μl), zbog stečenog nedostatka Willebrandovog faktora.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Simptomi esencijalna trombocitemija

Najkarakterističnije manifestacije su slabost, krvarenje, nespecifične glavobolje, parestezije u rukama i stopalima. Krvarenje je obično blago i manifestira se krvarenjem iz nosa, blagim modricama ili gastrointestinalnim krvarenjem. Moguća je ishemija prsta, splenomegalija je otkrivena u 60% bolesnika (slezena obično ne viri više od 3 cm od ruba lijevog obalnog luka). Osim toga, moguć je razvoj hepatomegalije. Kod žena tromboza može dovesti do uobičajenog pobačaja.

Iako je bolest obično popraćena simptomima, njen tijek je općenito dobroćudan. Teške komplikacije su rijetke, ali ponekad mogu biti opasne po život.

Neophodna je sumnja na esencijalnu trombocitemiju kod bolesnika sa splenomegalijom, kao i kod osoba s pritužbama i simptomima karakterističnim za mijeloproliferativnu bolest, povećanje broja trombocita ili narušenu morfološku strukturu. Ako se sumnja na esencijalnu trombocitemiju, potrebno je provesti potpunu krvnu sliku, razmaz periferne krvi, mijelogram i citogenetsku analizu, uključujući definiciju kromosoma Philadelphia ili BCR-ABL. Broj trombocita može premašiti 1.000.000 / ul, ali može biti niži (do 500.000 / ul). Broj trombocita često se spontano smanjuje tijekom trudnoće. U razmazima periferne krvi određena su trombocita agregata, gigantske trombocita i megakariocita fragmenata. U koštanoj srži detektiraju se megakariocitna hiperplazija i različiti novoformirani trombociti. U koštanoj srži ostaju zalihe željeza. Za razliku od drugih mijeloproliferativnih bolesti, kod kojih je moguća trombocitoza, normalni sadržaj hematokrita, MCV-a i željeza, kao i odsustvo Philadelphia kromosoma i translokacija BCR-ABL (prisutna u kroničnoj mijelocitnoj leukemiji), odsustvo stanica bez eritrocitnih ritolocita i odsutnost eritrocitnih ritolocita, karakteristične su za esencijalnu trombocitozu. (što je uočeno kod idiopatske mijelofibroze). Osim toga, ova dijagnoza zahtijeva isključivanje drugih patoloških stanja u kojima se može pojaviti sekundarna trombocitoza.

[17], [18], [19],

Diferencijalna dijagnoza

Sekundarna trombocitoza može se razviti kod kroničnih upalnih bolesti, akutnih infekcija, krvarenja, nedostatka željeza, hemolize ili tumora. Trombocitna funkcija se obično ne umanjuje. Međutim, kod mijeloproliferativnih bolesti, poremećaji agregacije trombocita otkriveni su u 50% bolesnika. Za razliku od primarne trombocitemije, ne povećava rizik od trombotičnih ili hemoragijskih komplikacija ako bolesnici nemaju arterijsku bolest ili dugotrajnu imobilizaciju. U sekundarnoj trombocitozi broj trombocita je obično <1,000,000 / μl; Uzrok ovog stanja ponekad se može odrediti uzimanjem anamneze, tijekom fizičkog pregleda, rendgenskim ili krvnim testovima. Liječenje osnovne bolesti obično vraća broj trombocita na normalnu razinu.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Liječenje esencijalna trombocitemija

Nema konsenzusa kada treba započeti terapiju. U slučaju blagih vazomotornih simptoma (na primjer, glavobolje, blage ishemije prstiju, eritromelalgije) i kako bi se smanjio rizik od tromboze u bolesnika iz skupine niskog rizika, dovoljna je doza aspirina u dozi od 81 mg x 1 dnevno. Budući da je prognoza bolesti obično povoljna, uporaba potencijalno toksične terapije koja smanjuje razinu trombocita treba biti ograničena. Bolesnicima s ozbiljnim krvarenjem potrebna je terapija za smanjenje broja trombocita. Bolesnici stariji od 60 godina s anamnezom tromboze ili komorbiditetom koji povećava rizik od tromboze trebaju primati lijekove koji smanjuju razinu trombocita. Pitanje imenovanja lijekova koji smanjuju razinu trombocita u bolesnika mlađih od 60 godina bez simptoma bolesti zahtijeva daljnje proučavanje. Većina trudnica propisuje aspirin.

Terapija smanjivanja trombocita mijelosupresivno obično uključuje anagrelid, hidroksiureu ili interferon a. Cilj terapije je smanjiti broj trombocita <450 000 / µl bez značajne kliničke toksičnosti ili supresije preostalih klice hemopoiesis. Budući da anagrelid i hidroksiureja prodiru u posteljicu, ne koriste se tijekom trudnoće; Interferon se može koristiti kod trudnica.

Trombocitoporeza se može koristiti za brzo smanjenje broja trombocita (na primjer, u slučaju teškog krvarenja ili tromboze; prije hitne operacije), no taj je postupak rijetko potreban. Zbog dugog poluživota trombocita (7 dana), hidroksiurea i anagrelid ne osiguravaju brz učinak.

Prognoza

Očekivano trajanje života pacijenata gotovo se ne smanjuje. Transformacija u akutnu leukemiju javlja se u manje od 2% bolesnika, ali se njezina učestalost može povećati nakon citostatske terapije, posebno s primjenom alkilirajućih sredstava.

[26]