Učinci ramiprila kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 i hipertenzije

Šećerna bolest (DM) jedna je od najčešćih bolesti u modernom svijetu, u njegovoj strukturi dominira dijabetes melitus tipa 2, broj pacijenata je oko 250 milijuna ljudi. Arterijska hipertenzija (AH) javlja se u otprilike 80% bolesnika s šećernom bolesti tipa 2. Komorbiditet tih dvaju međusobno povezanih bolesti značajno povećava učestalost preranog invaliditeta i smrtnost pacijenata od kardiovaskularnih komplikacija. Posljedično, korekcija krvnog tlaka (BP) je prioritetna zadaća u liječenju bolesnika s šećernom bolesti. Među modernim antihipertenzivnim lijekovima, možda najčešće proučavana klasa lijekova su angiotenzin-pretvarajući enzim (ACE inhibitori).

Doista, danas vodeći ulogu u patogenezi hipertenzije kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 dodijeliti aktivaciju simpatički-nadbubrežna i renin-angiotenzina (RAS). Najvažnije je efektor hormon angiotenzin PAC, koja ima vazokonstruktorni učinak, povećava reapsorpciju natrija i vode, i nadbubrežne aktivnosti simpatičkog i regulira ne samo funkcionalnost, ali i strukturne promjene miokarda i krvnih tkiva.

Farmakološko djelovanje ACE je sposobnost da inhibira aktivnost angiotenzin-konvertirajućeg enzima I (ili II) kininazy i time utječu na funkcionalnu aktivnost RAS i kalikreina-kinin sustava. Inhibiciju aktivnosti angiotenzina I-konvertirajućeg enzima, ACE inhibitori smanjuju nastajanje angiotenzina II i, kao rezultat toga, umanjuju osnovni kardiovaskularne učinke, uključujući PAC arterijske vazokonstrikcije i izlučivanje aldosterona.

Jedan ACE inhibitor je ramipril (polapril «Polpharma Farmaceutski radova ad»; «Actavis hf», «Actavis Ltd», Poljska / Island / Malta), koji za razliku od drugih pripravaka iz ove skupine je značajno smanjio učestalost infarkta miokarda, moždani udar i kardiovaskularnih -sosudistoy smrti kod pacijenata s povećanim kardiovaskularnim rizikom kardiovaskularnih oboljenja zbog (koronarna arterijska bolest, moždani udar ili prethodno periferne vaskularne bolesti) ili dijabetesa, koji su barem jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, arterijska HY ertenziya, povećane razine ukupnog kolesterola, niskog visoke gustoće lipoproteina kolesterola, pušenje); To smanjuje ukupnu smrtnost i potrebu za postupcima revaskularizacije strane, usporava nastanak i progresiju kroničnog zatajenja srca. Kao što je u bolesnika s dijabetesom, i bez njega, ramipril značajno smanjuje dostupnu mikroalbuminurija i rizik nefropatije.

Cilj istraživanja bio je proučiti kliničke, hemodinamske i biokemijske učinke 12-tjednog ramiprila u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i arterijskom hipertenzijom.

U istraživanju je sudjelovalo 40 pacijenata (25 žena i 15 muškaraca) - jezgre grupa - u dobi od 50 godina s hipertenzijom i tipa 2 dijabetesa. Kriteriji za isključenje uključuju tešku nekontrolirane hipertenzije (krvni tlak> 200/110 mmHg, V.), ozbiljne bolesti jetre, akutna cerebrovaskularni akcident ili akutni infarkt miokarda u zadnjih 6 mjeseci, nestabilnu anginu, kongestivno zatajenje srca, prisutnost terminalnih faza mikrovaskularne komplikacije dijabetesa melitusa.

Svi bolesnici s arterijskom hipertenzijom i dijabetesom tipa 2 za terapiju primali su ramipril. Terapija je trajala 12 tjedana. Početna doza ramiprila bila je 2,5 mg. Titracija doze lijekova pojavila se svaka 2 tjedna prema standardnoj shemi. Kontrolna skupina se sastojala od 25 praktično zdravih osoba. Dijagnoza AH i šećerne bolesti potvrđena je u skladu s trenutnim kriterijima.

Istraživanje indeksa provedeno je prije i poslije tretmana.

Proučavanje strukturnog i funkcionalnog stanja metoda miokarda i ehokardiografijom Doppler ehokardiografije provedena je aparata «Ultima Pro 30" (Nizozemska) u M-modalne i dvodimenzionalnih načina, standardne ehokardiografskom pozicije. Debljina stijenke dimenzije i šupljina lijeve klijetke (LV) su određene iz parasternal os položaj LV M-mirovanja na ultrazvučni snop paralelno s kratkom osi lijeve klijetke. Određene su sljedeći parametri: i izbacivanja (EF,%), krajnji dijastolički i završne dimenzije sistolički (KDR i DAC) LV cm, na kraju i dijastolički volumena krajnje sistolički (EDV i CSR) LV. Masa miokarda lijeve klijetke izračunata je prema formuli:

LLAG = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (R) 3] - 13,6,

Gdje je 1,04 gustoća miokarda (u g / cm2) i 13,6 je faktor korekcije po gramu.

Svi bolesnici podvrgnuti su 24-satnom praćenju BP-a ("Meditech", "CardioTens"). Ovisno o veličini dnevnog indeksa od sljedećih skupina bolesnika: «žlica» - 10-22%, «ne-medvjed» - <10%, «nad-žlica» -> 22%, «noćnom peaker» - negativnu vrijednost dnevnog indeksa , Gornja granica norme varijabilnosti dnevnog i noćnog sistoličkog krvnog tlaka bile su 15,7 i 15,0 mm Hg. Čl. Dijastolički - 13,1 i 12,7 mm Hg. Čl.

Određivanje glikoziliranog hemoglobina (HbAlc) u punoj krvi provedeno je fotometrijski reakcijom s tiobarbiturnom kiselinom koristeći komercijalni sustav testiranja tvrtke „Reagens” (Ukrajina), u skladu s priloženim uputama.

Razina glukoze određena je metodom oksidacije glukoze u kapilarnoj krvi uzimanu na prazan želudac. Smatra se da je normalna razina glukoze od 3,3-5,5 mmol / l.

Razina serumskog inzulina ustanovljena je enzimskim imunološkim ispitivanjima pomoću ELISA kit (USA). Očekivani raspon vrijednosti inzulina je obično 2,0-25,0 mC / ml.

Određivanje razine ukupnog kolesterola (TC), trigliceridi (TG), kolesterola, lipoprotein visoke gustoće (HDL) lipoproteina niske gustoće (LDL), kolesterola, lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL) i aterogeni faktor (KA) provodi se u serumu photocolorimetry enzimsku metodu regrutiranje tvrtka «ljudska» (Njemačka).

Sadržaj resistina i adiponektina u serumu bolesnika određen je enzimskim imunološkim ispitivanjem analizatora enzimskog imunološkog testa "Labline-90" (Austrija). Određivanje razine rezistencije provedeno je pomoću komercijalnog test sustava kojeg proizvodi BioVendor (Njemačka); razina adiponektina - koristeći komercijalni testni sustav proizveden od ELISA (USA).

Za statističku obradu dobivenih podataka računalni program "Statistika 8.0" (Stat Soft, SAD) koristi se metoda varijabilne statistike (Studentski test); Odnos znakova utvrđen je korelacijskom analizom.

U prethodnoj analizi izlazne antropometrijskih (tjelesne mase, BMI, struka i bokova) hemodinamike (sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, brzine, otkucaja srca) i biokemijskih parametara metabolizam ugljikohidrata u skupini prije i poslije tretmana nisu se značajno razlikuje (p> 0,05). Na temelju toga može se reći da je učinak istražene metode terapije lijekovima realiziran na istovjetnoj pozadini.

Značajno povišene razine HDL kolesterola za 4,1% (p <0,05), što je vjerojatno povezana s smanjenjem katabolizam tih lipoproteina. Obilježen smanjenje TG sadržajem 15,7% (p <0,05) i LDL 17% (p <0,05), koji može biti povezan s povećanom osjetljivošću na inzulin, hiperinzulinemiju i sa smanjenom, što u velikoj mjeri određuju brzinu obrazovanje i metabolizam tih lipida u tijelu. Ostali parametri metabolizma lipida nisu se značajno promijenili.

Pri proučavanju dinamike razmjene adipotsitokonovogo uslijed terapije ramipril značajno smanjenje razine rezistin otkrivene su u 10% i povećanje razine adiponektina od 15% (p <0,05). To se može objasniti činjenicom da se otpornik smatra kao posrednik inzulinske rezistencije, a njegovo se smanjenje vjerojatno povezuje s povećanjem osjetljivosti tkiva na inzulin.

Ramipril terapija pridonijela je značajnom smanjenju debljine stijenke, LV mase i veličine (p <0,05) te povećanja kontraktilnosti miokarda za 2,3% (p <0,05).

Prema SMAD-u, početna srednja vrijednost krvnog tlaka odgovara 2. Stupnju arterijske hipertenzije. Zabilježeni su povišeni pulsni krvni tlak i varijabilnost sistoličkog krvnog tlaka tijekom dana, koji su neovisni čimbenici rizika za kardiovaskularne komplikacije. Među ispitanim pacijentima bilo je 16 dipača, 14 ne-dippers, 6 nadimka i 4 noćna benda. Treba napomenuti da nedovoljno sniženje krvnog tlaka noću potvrđuje faktor rizika za kardiovaskularne i cerebrovaskularne komplikacije.

Tijekom SMAD-a otkriveno je normalizacija normalnog sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Ciljane razine krvnog tlaka postignute su u 24 bolesnika (60%). Osim toga, kao rezultat liječenja, stupanj pritiska tlaka je smanjen i varijabilnost sistoličkog krvnog tlaka normalizirana tijekom dana. Vrijednost pulsa BP tijekom dana, odražavajući krutost glavnih arterija i neovisni kardiovaskularni faktor rizika, normalizirana je nakon 12 tjedana.

Terapija s ramiprilom pozitivno je utjecala na dnevni ritam BP-a. Broj bolesnika s normalnim dnevnog indeks (dippers) povećao se na 23, a broj bolesnika s povišenim krvnim tlakom uglavnom noćne (noćni peakers) smanjena na 2 slučaja snižavanje noću (više-žlica) nisu registrirani prekomjernog tlaka.

Rezultati potvrđuju učinkovitost ramiprila u dozi od 10 mg / dan u liječenju blage i umjerene arterijske hipertenzije u bolesnika s tipom 2 dijabetesa. Terapija je bila učinkovita, ciljane BP vrijednosti su postignute u 24 (60%). Nadalje, ramipril ima blagotvoran učinak na KMAT koji smatraju kardiovaskularne čimbenike rizika, posebice, uzrokuje pad indeksa pritiska tereta i normalizirati varijabilnost sistoličkog krvnog tlaka tijekom dnevnih sati. Potonji indeks povećava rizik od oštećenja ciljnih organa i pozitivno korelira s masom miokarda i abnormalnom geometrijom LV, razinom resistina. Značajno su poboljšani parametri cirkadijanskoga ritma BP, čiji je poremećaj u bolesnika s dijabetesom tipa 2 povezan s više od dvadeset puta veći rizik od kardiovaskularne smrti. Normalizacija na pozadini terapije pod tlakom pulsa tijekom dana svjedoči o poboljšanju elastičnih svojstava zida velikih posuda i odražava pozitivan učinak lijeka na procese vaskularnog remodeliranja.

Nakon 12 tjedana otkriven je značajan napredak u metabolizmu ugljikohidrata i lipida, što svakako pridonosi smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti.

Dakle, ramipril ispunjava sve zahtjeve antihipertenziva, te pruža ne samo odgovarajuću dnevnu kontrolu krvnog tlaka, ali također ima pozitivne metaboličke učinke, što je rezultiralo značajnim smanjenjem rizika i progresiju kardiovaskularnih komplikacija.

Stoga možemo izvući sljedeće zaključke.

U pozadini trajne terapije s uključivanjem ramiprila zabilježena su značajna poboljšanja u metabolizmu ugljikohidrata, lipida i adipocitokina.
Terapije s ramiprilom, u bolesnika s hipertenzijom i tipom 2 dijabetesa dovelo je do značajnog smanjenja krvnog tlaka tijekom dana, normalizacija tlaka indeksa opterećenja danju i noću i poremećena dvofazno profil krvnog tlaka i značajno smanjenje varijabilnosti sistoličkog krvnog tlaka u danu. Korištenje ramiprila prati niska učestalost nuspojava, što povećava prianjanje na liječenje i njegovu učinkovitost.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Učinci ramiprila u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 i arterijskom hipertenzijom // International Medical Journal - № 3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],