Autoimuni hepatitis: uzroci i patogeneza

Uzrok autoimunog hepatitisa je nepoznat. Vidljive su imune promjene. Razine y-globulina u serumu su iznimno visoke. Pozitivni rezultati testa LE-stanica u oko 15% pacijenata doveli su do pojave pojma "lupoidni hepatitis". Antitijela tkiva nalaze se u značajnom udjelu bolesnika.

Kronični ("lupoidni") hepatitis i klasični sistemski lupus eritematosus nisu identične bolesti, kao u klasičnom lupusu u jetri, rijetko se mijenjaju. Štoviše, u krvi pacijenata sa sustavnim lupus eritematozom nema antitijela za glatke mišiće i mitohondrije.

U patogenezi autoimunog hepatitisa, defekti imunoregulacije, osobito smanjenje T-supresorske funkcije limfocita i pojavljivanje različitih autoantitijela, od velike su važnosti. Ta su antitijela fiksirana na membranu hepatocita, što stvara uvjete za razvoj citotoksičnih reakcija ovisnih o antitijelima koji oštećuju jetru i uzrokuju razvoj imunološke upale.

Imuni mehanizmi i autoantitijela

Autoimuni kronični hepatitis je bolest s oštećenom imunoregulacijom, koju je predstavljalo defekt supresorskih (regulatornih) T stanica. Rezultat toga je proizvodnja autoantitijela na površinske antigene hepatocita. Nije poznato je li defekt u imunološkom uređaju primaran ili je posljedica stečenih promjena u antigenskoj strukturi tkiva.

Mononuklearna infiltracija u portalnoj zoni sastoji se od B-limfocita i T-pomoćnika s relativno rijetkim stanicama citotoksičnih / supresorskih stanica. To je u korelaciji s mišljenjem da je citotoksičnost ovisna o antitijelima glavni mehanizam efektora.

Pacijenti imaju dosljedno visoku razinu cirkulirajućih protutijela na virus ospica. To je vjerojatno zbog hiperfunkcije imunološkog sustava, a ne reaktivacije postojanog virusa.

Treba odrediti prirodu ciljanog ciljnog antigena hepatocitne membrane. Jedan od mogućih antigena, proteina jetrenog membrana (LMP), izgleda ima značajnu ulogu u nastanku koraka nekroza. Dokazano je imunost posredovana stanicama s obzirom na membranske proteine. T-stanice periferne krvi, aktivirane s obzirom na jetrene membrane, mogu biti važne za autoimuni napad u kroničnom hepatitisu.

Serum pacijenata otkriva veliki broj autoantitijela. Njihova uloga u patogenezi i tijeku bolesti je nepoznata, ali imaju veliku dijagnostičku vrijednost. Nema jasnih dokaza u prilog činjenici da antitijela na stanične antigene mogu samostalno posredovati autoimunološki napad.

Antinuklearna antitijela prisutna su u serumu od otprilike 80% bolesnika. Homogene (difuzne) i "mottled" slike imunofluorescencije su ekvivalentne. "Razbijen" uzorak je češći kod mladih bolesnika s visokom razinom transaminaze u serumu.

Sadržaj dvolančane DNA povećava se sa svim vrstama kroničnog hepatitisa, a najviši titri se opažaju u bolesnika s autoimunim hepatitisom, u kojem ona nestaje nakon terapije kortikosteroidima. Ovo je nespecifična manifestacija upalne aktivnosti.

Protutijela glatkih mišića (aktina) prisutna su u oko 70% bolesnika s autoimunim hepatitisom i nalaze se u približno 50% bolesnika s PBC. U niskim titrima, oni su također otkriveni kod akutnog hepatitisa A i B ili infektivne mononukleoze. Titre iznad 1:40 su rijetke, osim autoimunog kroničnog hepatitisa tipa I. Protutijela su klasificirana kao IgM, antigen je za S-aktin glatkih i skeletnih mišića. Također je prisutan u staničnoj membrani i citoskeletu hepatične stanice. Posljedično, izgled antitijela na glatke mišiće može se smatrati posljedicom oštećenja jetrenih stanica.

Protutijela na ljudski receptor asialoglikoproteina. Antigen je sastavni dio specifičnog proteina jetre (LSP). Njegova prisutnost usko je povezana s upalom i hepatitisom.

Antimiokondrijska protutijela, u pravilu, odsutna su, ili njihov titar je vrlo nizak.

Genetika

Kao i kod drugih autoimunih bolesti, žene prevladavaju među pacijentima (8: 1). Bolest može biti obiteljska.

Effector T limfociti prepoznaju antigen samo ako ga predstavljaju autologne HLA molekule na površini oštećenih hepatocita. Interakcija između HLA molekula, antigenskih peptida prisutnih u regiji njihovog kreveta i T-staničnih receptora je odlučujuća. Neki aleli kod HLA-lokusa ukazuju na predispoziciju pojedinaca na odgovarajuću bolest. Samo predispozicija je naslijeđena, a ne zapravo bolest koju "antivirusni" može izazvati.

Glavni histokompatibilni kompleks (MHC) nalazi se na kratkoj ruci kromosoma 6. Geni MHC klase I i II visoko su polimorfni. Autoimuni hepatitis tip I kod predstavnika bijele rase povezan je s HLA-A1-B8-DR3 ili s HLA-DR4. U japanskom je bolest uglavnom povezana s HLA-DR4. Informacije vezane uz autoimuni hepatitis tip II su ograničene. Analiza hipervarijabilne regije klase II HLA pokazala je da predstavnici bijele rase imaju odlučujuću ulogu za pojavu autoimunog hepatitisa tip I lizina na položaju 71, dok japanski imaju važnu poziciju 13.

Geni koji kodiraju komplement su također polimorfni i poznati su kao HLA klase III geni. C4A-QO alel klase III HLA je izrazito povišen za autoimune hepatitis tipa I i II. U budućnosti se HLA tipizacija može koristiti za određivanje predispozicije za autoimuni kronični hepatitis. Međutim, za daljnji napredak, bitno je razjasniti prirodu antigenskog peptida u HLA limfocitnom sloju.

Morfološke promjene u jetri

Morfološka slika odgovara teškom kroničnom hepatitisu. Aktivnost procesa je neujednačeno izražena, a neka područja mogu biti gotovo normalna.

U zoni 1, celularni infiltrati, uglavnom iz limfocita i plazma stanica, koji prolaze između stanica jetre su vidljivi. Intenzivna tvorba particija izolira skupine jetrenih stanica u obliku rozeta. Odsutna je distrofija masnoće. Možete vidjeti zone sažimanja. Vezivno tkivo je uvedeno u parenhima. Cirroza se brzo razvija, obično makronodularni tip. Očito se kronični hepatitis i ciroza pojavljuju gotovo istodobno.

Tijekom vremena, aktivnost procesa se smanjuje, infiltracija stanica i broj necrosesnih koraka se smanjuju, fibrozno tkivo postaje gusto. Kod obdukcije u dalekim slučajevima, zabilježena je slika neaktivne ciroze. Međutim, u većini slučajeva temeljita pretraga omogućuje identificiranje koraka na rubovima čvorova i formiranje rozeta.

Iako upala i nekroza se može u potpunosti nestati tijekom remisije, a bolest ostaje neaktivan različitim vremenskim intervalima, regeneracija je neadekvatna jer perilobulyarnaya arhitektonska ne vrati u normalu, a uzorak oštećenja otkriven, a na neki kasniji datum.

Na početku bolesti, ciroza se razvija samo u trećini pacijenata, ali obično se javlja u roku od 2 godine nakon što je debitirao. Ponovljene epizode nekroze, nakon čega slijedi propadanje stroma i fibroza pogoršavaju cirozu. Tijekom vremena, jetra postaje mala i podvrgava se grubim cirotičkim promjenama.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]