Wilson-Konovalovljeva bolest: liječenje

Lijek izbora za liječenje Wilson-Konovalovove bolesti je penicilinamin. Vezuje bakar i povećava dnevnu ekskreciju u mokraći na 1000-3000 μg. Liječenje počinje imenovanjem penicilamin hidroklorida u dozi od 1,5 g / dan u 4 obroka prije obroka. Poboljšanje se polako razvija; Za ovu dozu potrebno je najmanje 6 mjeseci kontinuiranog unosa lijeka. Ako nema poboljšanja, doza se može povećati na 2 g / dan. U 25% bolesnika s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, stanje se može prvo pogoršati i samo tada postoje znakovi poboljšanja. Kaiser-Fleischer prsten se smanjuje ili nestaje. Govor postaje jasniji, tremor i smanjenje krutosti. Mentalni status je normaliziran. Rukopis je obnovljen, što je dobar prognostički znak. Poboljšani biokemijski pokazatelji funkcije jetre. Biopsija pokazuje smanjenje aktivnosti ciroze. Poboljšanja se ne opažaju s nepovratnim oštećenjem tkiva koja se razvila čak i prije početka liječenja ili ako se ne preporuča preporučeni način liječenja. Na neučinkovitost liječenja može se reći ne ranije nego u 2 godine s redovitim unosom optimalnih doza lijeka. Ovo je minimalno razdoblje potrebno za adekvatnu početnu terapiju.

O učinkovitosti takve terapije se ocjenjuju poboljšanje kliničke slike, nižeg razine slobodnog bakra u serumu ispod 1,58 mmol / l (10 ug%) (ukupna količina bakra u serumu minus količina bakra povezana s ceruloplazmin), i da se smanji sadržaj bakra tkiva tijela, koja se procjenjuje smanjenjem dnevnog izlučivanja s urinom na 500 μg ili manje. Podaci o tome da li bakreni sadržaj u jetri pada na normalne vrijednosti je nedosljedan, ali čak i ako se to dogodi, tek nakon mnogo godina liječenja. Točno određivanje sadržaja bakra otežava činjenica da je neravnomjerno raspoređena u jetri. S pozitivnim rezultatima inicijalne terapije, doza penicilamina smanjena je na 0,75-1 g / dan. Za procjenu stabilnosti postignutog poboljšanja u bolesnika s dobrim odgovorom na liječenje treba biti redovito određivanje slobodnog bakra u serumu i svakodnevno izlučivanje bakra u urinu. Prekidanje penicilamina može dovesti do pogoršanja bolesti s fulminantnim putem.

Liječenje Wilsonove bolesti

• Početna doza penicilamina je 1,5 g / dan
• Promatranje kliničkog tijeka, slobodna razina bakra u serumu, razina bakra u urinu
• Podržava terapija: smanjenje doze na 0,75-1 g / dan

Nuspojave kod liječenja Wilsonove bolesti s penicilaminom promatrane su u oko 20% bolesnika. Oni se mogu pojaviti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja u obliku alergijske reakcije s groznicom i osipa, leukopenija, trombocitopenija i limfadenopatije. Ovi fenomeni nestaju nakon prekida penicilamina. Nakon rješavanja alergijske reakcije, penicilinamin se ponovo može propisati u postupno povećanim dozama u kombinaciji s prednisolonom. Otprilike nakon 2 tjedna prednizolon se postupno otkazuje. Osim toga, penicilamin također može uzrokovati proteinuriju i lupus-sličan sindrom. Moguće je razviti serpiginous perforating elastosis i koagulaciju kože (prerano starenje kože). Posljednja komplikacija ovisi o dozama lijeka, pa se ne preporuča dugotrajno liječenje s dozama koje prelaze 1 g / dan. S razvojem teških ili postojanih nuspojava penicilamina zamjenjuje ga drugi kelator bakar - trientina.

Broj leukocita i trombocita tijekom prva dva mjeseca liječenja penicilaminom određen je dva puta tjedno, a zatim 1 puta mjesečno 6 mjeseci; daljnja istraživanja mogu se provoditi rjeđe. Istovremeno, proteinurija se ispituje pomoću iste sheme. Kliničke manifestacije nedostatka piridoksina u liječenju penicilamina su teoretski moguće, ali su vrlo rijetke. Kada se primjenjuju velike doze penicilamina, u tretman se može dodati piridoksin.

Ako Penicillamin nije moguće, koristite trientin (tetraetilentetramin hidroklorid), koji je manje učinkovit nego penicilamin, izlučuje bakar u urinu, ali ima klinički učinak.

Apsorpcija bakra u gastrointestinalnom traktu potiskuje cink, davan u obliku acetata 50 mg 3 puta dnevno između obroka. Unatoč akumuliranom iskustvu, njegova klinička učinkovitost i značaj u dugotrajnom liječenju nisu dovoljno proučavani. Mogu postojati nuspojave, uključujući gastrointestinalne poremećaje, ali ti učinci nisu tako izraženi kao penicillamin. Ovaj lijek treba koristiti samo ako je dugotrajni unos penicilamina neučinkovit ili kada se odnosi na nuspojave u anamnezi kada se tretiraju s penicilaminom i trentinom.

Da biste vratili hod, pisanje vještina i opću motornu aktivnost, možete koristiti fizioterapiju.

Iako niska bakrena dijeta nije neophodna, ipak bi se trebalo suzdržati od pojave hrane visoke razine bakra (čokolada, kikiriki, gljive, jetra, rakovi).

Načela liječenja Wilson-Konovalovove bolesti

Kada se ustanovi dijagnoza, pacijentu treba dodijeliti lijek koji smanjuje sadržaj bakra u tijelu. Osim toga, bolesnik bi trebao izbjegavati hranu bogatu bakrom, kao što su crveno meso, jetra, čokolada, orašasti plodovi, gljive, školjke i mekušci. Važno je provjeriti sadržaj bakra u glavnom izvoru vode koju pacijent pije. U prvih mjeseci liječenja bolesnici bi trebali redovito pregledavati kako bi vidjeli nuspojave lijeka ili pogoršanje simptoma u vremenu. Da bi uklonili bakar iz tijela, najčešće se koristi D-penicilamin. Cesto se preporuča započeti s dozom od 250 mg 4 puta dnevno. Međutim, u 10-30% slučajeva u bolesnika s razvijenim neurološkim manifestacijama u prvih nekoliko mjeseci liječenja razvija se pogoršanje. Ovo pogoršanje može biti uzrokovano početnim porastom razine bakra u serumu zbog mobilizacije bakrenih skladišta u jetri i perifernim tkivima što može dovesti do dodatnog oštećenja mozga. Stoga je optimalno započeti liječenje s manjom dozom D-penicilamina 250 mg 1-2 puta dnevno pod kontrolom slobodnog bakra u serumu i dnevnim izlučivanjem bakra u urinu. Lijek treba uzimati 30-60 minuta prije jela. Dnevno izlučivanje bakra u urinu treba održavati na 125 μg. Nakon toga se dozu D-penicilamina poveća na 1 g / dan, čim se počne smanjivati razina slobodnog bakra u serumu i dnevno izlučivanje bakra u urinu. Tijekom liječenja treba redovito pratiti sadržaj bakra i ceruloplazmina u serumu, kao i svakodnevno izlučivanje bakra u urinu (kako bi se provjerilo pravilnost uzimanja lijeka pacijentu). Godišnje, rožnica se ispituje s prorezom za procjenu učinkovitosti liječenja.

Što se tiče D-penicilamin karakterizira visoka učestalost nuspojava tijekom prvog mjeseca mora biti 2-3 puta tjedno provesti klinički analizu retikulocita u krvi računati, određivanje leukocita, trombocita i ne manje od 1 puta tjedno - mokraće. D-penicilamin može izazvati lupus sindrom, dermatitis, stomatitis, limfoadenonatiyu, anemija, agranulocitoza i drugih komplikacija.

Da biste uklonili višak bakra iz tijela koristite i britansku antilyuizit, trietilen tetramin (trien, trientin) i ograničiti unos bakra u tijelo - cink pripreme. Dosatrien je obično 1-1,5 g / dan. Kontrola tijekom liječenja trienom provodi se na isti način kao i kod uzimanja D-penicilamina. Lijek može uzrokovati disfunkciju bubrega, depresiju koštane srži, dermatološke komplikacije.

Posebno se često koristi cinkov acetat (150 mg / dan) kada je D-penicilamin ili trien netolerantan. Cink acetat je dobro podnošljiv, rijetko uzrokuje nuspojave i djelotvoran je kao terapija održavanja, ali se ne preporučuje za početno liječenje. Međutim, cinkov acetat može izazvati iritaciju želuca, što ponekad prisiljava vas da napustite ovaj lijek. Mehanizam djelovanja cinka pripravcima povezanih s indukcijom metalotionein u jetri, što pak oblikuje tankom crijevu kelata s bakar dolaze iz hrane ili žuči, izlučivanje bakra povećava s izmetom i time smanjuje stupanj usisavanje.

Za početno liječenje bolesnika s teškim neurološkim ili psihijatrijskim poremećajima, također se koristi tetratiomolibdat, koji, za razliku od D-penicilamina, ne nosi rizik povećanja simptoma. Tetratiomolibdat blokira apsorpciju bakra u crijevu (kada se uzima hranom), i prodireći u krv, tvori netoksični kompleks bakra s kojim se izlučuje iz tijela.

Unatoč optimalnom liječenju, neurološki poremećaji i dalje postoje u mnogim pacijentima, na primjer, disartriji, distonije, parkinsonizma, koreje, ili njihovoj kombinaciji. Simptomatska terapija u tim slučajevima je ista kao i za primarne ekstrapiramidalne poremećaje.

Transplantacija jetre je zarazio oblik s Wilsonove bolesti (što obično dovodi do smrti bolesnika), neučinkovitosti 2-3 mjeseci liječenja s -penicilamm mladih bolesnika s cirozom jetre s teškim zatajenja jetre-stanica ili u razvoju teške jetrene insuficijencije nakon hemolize sa sebe prestanka liječenja. Preživljavanje do kraja prve godine nakon transplantacije jetre je 79%. U nekim, ali ne i svim pacijentima, smanjuje se ozbiljnost neuroloških poremećaja. Transplantacija uklanja metabolički nedostatak lokaliziran u jetri. Prije transplantacije jetre može pružiti liječenje zatajenja bubrega koristeći postdilyutsionnoy i kontinuirano arteriovansku hemofiltration, što eliminira veliku količinu bakra u kompleksima s penicilaminu.