Žučna kamena bolest: patogeneza

Sastav žuči

U žuči, kolesterol je prisutan u slobodnom, neesterificiranom obliku. Njegova koncentracija ne ovisi o razini kolesterola u serumu. U maloj mjeri ga utječe bazen žučnih kiselina i brzina njihova izlučivanja.

Fosfolipidni žuč je netopiv u vodi i uključuje lecitin (90%) i malu količinu lizolecitina (3%) i fosfatidiletanolamina (1%). Fosfolipidi se hidroliziraju u crijevu i ne sudjeluju u enterohepatičkoj cirkulaciji. Žučne kiseline reguliraju njihovo izlučivanje i stimuliraju sintezu. Bile kiseline su trihidroksikolna i dihidroksikandin deoksikolna kiselina. Oni se vežu na glicin i taurin i, pod djelovanjem crijevne mikroflore, raspadaju se u sekundarne žučne kiseline - deoksikolički i litokolički. Kolat, henkolik i desoksikolna kiselina apsorbiraju se i podvrgavaju enterohepatičkoj cirkulaciji (do 6-10 puta dnevno). Litokolična kiselina se ne apsorbira loše, stoga je u žuvi prisutna u maloj količini. Bazu žučne kiseline je 2,5 g u normi, a dnevna proizvodnja kolnih i kodeodoksikolnih kiselina iznosi oko 330 i 280 mg.

Regulacija sinteze žučnih kiselina je složena i, eventualno, javlja se mehanizmom negativne povratne sprege s količinom žučnih soli i kolesterola koji ulaze u jetru iz crijeva. Sinteza žučnih kiselina inhibira se unosom soli i povećava se prekidom enterohepatičke cirkulacije.

Čimbenici koji utječu na formiranje kolesterola:

Na formiranje kolesterola kamena je pod utjecajem tri glavna faktora: zasićenja jetrene žuči kolesterola taloženja kolesterola monohidrata u obliku povrede i žučnog mjehura funkcije.

Promjena u sastavu žuči jetre

Žuč je 85-95% vode. Kolesterol, koji je netopiv u vodi i obično se nalazi u žuči u otopljenom stanju, luči cjevasta membrana u obliku jednoslojnih fosfolipidnih vezikula. U žučnoj jetri, koja nije zasićena kolesterolom i koja sadrži dovoljnu količinu žučnih kiselina, vezikuli se otapaju lipidnim micelama s miješanim pripravkom. Potonji imaju hidrofilnu vanjsku površinu i hidrofobnu unutarnju površinu koja sadrži kolesterol. Uz uključivanje fosfolipida u zidove micela, njihov rast nastaje. Ove miješane micele su u stanju zadržati kolesterol u termodinamički stabilnom stanju. Ovo stanje je karakterizirano niskim indeksom zasićenja s kolesterolom, koji se izračunava iz molarnog omjera kolesterola, žučnih kiselina i fosfolipida.

S visokim indeksom zasićenja kolesterola (sa supersaturiranjem žučne kolesterola ili smanjenjem koncentracije žučnih kiselina), kolesterol se ne može prevesti kao miješane micele. Njezin višak se prevodi u fosfolipidnim vezikulama, koji su nestabilni i mogu se agregirati. U tom slučaju nastaju velike višeslojne mjehuriće, od kojih se istalože kristali kolesterol monohidrata.

Proces agregacije i spajanja mjehurića i čimbenika koji utječu na nju i kristalizaciju kolesterola ostaju nejasni. Važnost ovih procesa naglašava činjenica da neophodni uvjet za pojavu gallstones - glut kolesterola žuči - nije jedina veza u patogenezi. Bile su često zasićene kolesterolom i bez kolesterolnih kamenaca.

Ipak, u zapadnim zemljama gotovo svi bolesnici s kolelitijazom imaju porast kolesterola žuči zbog povećanja omjera kolesterola / žučnih kiselina. U većini pacijenata, glavni poremećaj je smanjenje lučenja žučnih kiselina jetrom što je uzrokovano smanjenjem njihovog ukupnog bazena. Intenzivna enterohepatska cirkulacija žučnih kiselina suprimira njihovu sintezu.

Ursodeoksikolna kiselina, kao i smanjenje zasićenja žučnog kolesterola, također povećava vrijeme taloženja, što se može koristiti za sprečavanje ponovnog pojavljivanja kolelitijaze.

U sredini kolesterola kamenje je bilirubin, što nam omogućava da razmišljamo o mogućnosti taloženja kristala kolesterola u žučnom mjehuru u komplekse protein-pigmenta.

Taloženje kolesterola

Precipitacija kolesterol monohidratnih kristala iz višeslojnih vezikula ključ je za stvaranje žučnih kamenaca. U ovom slučaju, sposobnost žuči da aktivira ili potisne taloženje igra veću ulogu nego njezino prekomjerno kolesterol. Vrijeme potrebno za precipitaciju (vrijeme taloženja) u bolesnika s kamubljem je znatno manje od one u odsutnosti žučnih kamenaca, a za višestruke konkretnosti manje je nego kod samotnih. Interakcija faktora koji dovode do taloženja kolesterola je složen. U litogenu žuči povećava se koncentracija proteina.

Proteine, ubrzava taloženje (pronukleatoram) uključuju žučnog mjehura mucin, N-aminopeptidaza, 1. Produžetak-kiseli glikoprotein, imunoglobulin i fosfolipazu C. Aspirin smanjuje proizvodnju sluzi zholchnym mjehura, dakle, kao i drugi NSAID, inhibira stvaranje žučnih kamenaca.

Čimbenici koji usporavaju taloženje (inhibitori) uključuju apolipoproteine Al i A2 i glikoprotein molekulske mase od 120 kDa. Još uvijek treba utvrditi ulogu interakcije pH i koncentracije kalcijevih iona u formiranju kamenja in vivo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],