Simptomi nedostatka vitamina B12

Izolirani nasljedni i stečeni oblici anemije deficita vitamina B ₁₂.

Nasljedne oblike vitamina B ₁₂ deficiency anemija

One su rijetke. Klinički je karakterizirana tipičnom slikom megaloblastične anemije uz prisutnost simptoma lezija gastrointestinalnog trakta i živčanog sustava.

Uzroci kongenitalnih (nasljednih) oblika vitamina B ₁₂ - deficijentne anemije

1. Kršenje apsorpcije vitamina B ₁₂
   1. Nedovoljna sekrecija unutarnjeg faktora:
      1. kongenitalni nedostatak unutarnjih čimbenika
         1. kvantitativan
         2. kvaliteta
      2. mladenačka psorijazna anemija (autoimuna)
      3. juvenilna periotička anemija (antitijela protiv želučane sluznice) s autoimunim poliendokrinopatijom
      4. maloljetna perniciozna anemija s nedostatkom IgA
   2. Nedovoljna apsorpcija u tankom crijevu (selektivna apsorpcija vitamina B ₁₂ ).
      1. abnormalni unutarnji čimbenik
      2. kršenje prijenosa kobalamina u enterocite (Imerslund-Gresbekov sindrom)
2. Povreda transporta vitamina B ₁₂
   1. Kongenitalni nedostatak transkobalamina II
   2. Prolazni nedostatak transkobalamina II
   3. Djelomični nedostatak transkobalamina I
3. Kršenje metabolizma vitamina B ₁₂
   1. Nedostatak adenozil kobalamina: bolesti kobalamina A i B
   2. Nedostatak metilmalonil-CoA mutaze (mut, mut ~)
   3. Kombinirani nedostatak adenozilkobalamina i metil-kobalamina: bolesti kobalamina C, D i F
   4. Nedostatak metilkobalamina: bolesti kobalamina E i G.

Kršenje apsorpcije vitamina B ₁₂

Bolesti su naslijeđene autosomno-recesivno, često povezane brakove. Utvrđeno je da je gen unutarnjeg čimbenika neke osobe lokaliziran na kromosomu It; lokus Imerslund-Gresbekovog sindroma nalazi se na kromosomu 10. Simptomi bolesti obično se pojavljuju postupno. Djeca primjećuju letargija ili razdražljivost, anksioznost; smanjen apetit do anoreksije; usporavanje porasta tjelesne težine, zaostajanje u tjelesnom razvoju. Moguća mučnina, povraćanje, proljev. Postupno, bljedilo kože i sluznice se povećava, pojavljuje se podvrsta. Obilježava aphthous stomatitis, glossitis, hepatosplenomegaly. Tipični su neurološki poremećaji - hiporefleksija, pojava patoloških refleksa, ataksija, defekti govora, parestezija, eventualno razvoj klona i koma. Laboratorij u bolesnika s smanjene koncentracije vitamina B ₁₂ u serumu metilmalonske aciduria je navedeno. Tretman se provodi parenteralnu primjenu velikih doza vitamina B ₁₂ (1000 ug intramuskularno dnevno kroz najmanje 2 tjedna); nakon normalizacije kliničkih i hematoloških slika potporne vitamina terapiju bolesti u ₁₂ provodi se na cijelog života (1000 mikrograma intramuskularno 1 put mjesečno). Pacijenti s nasljedni nedostatak WF adicijske parenteralnu primjenu vitamina B ₁₂, propisati zamjensku terapiju ljudskog intrinzične faktor.

Povreda transporta vitamina B ₁₂

Kongenitalni nedostatak transkobalamina II (TC II)

TC je osnovno sredstvo za vitamin B ₁₂, njegov urođeni nedostatak naslijedio autosomno recesivno te je u pratnji kršenje apsorpciju i transport vitamina. Klinička slika bolesti se promatraju u dobi od 3-5 tjedana, a odlikuju pojavom letargija, gubitak apetita, porast mase od usporavanju razvoja pothranjenosti mogu se povraćanje, proljev; postoje rekurentne infekcije uslijed imunološkog nedostatka staničnih i humoralnih tipova; kasnije postoji lezija živčanog sustava. U perifernoj krvi je progresivna pancitopenija - teška megaloblastična anemija neutropenija, trombocitopenija. Razina kobalamina u serumu obično je normalna. Navedeni su homocistinurija i metilmalonska acidurija. Za dijagnosticiranje deficijencije TC II korištenjem ionsko-izmjenjivačke kromatografije ili elektroforezu seruma na poliakrilamidnom gelu s oznakom „iz ₁₂. Budući TC II sintetiziran amniocytes, moguće prenatalna dijagnozu deficijencije II TC.

Nasljedna anemija deficita vitamina B ₁₂ uzrokovana kršenjem apsorpcije vitamina

Dokazi	Oblik bolesti
	Naslijeđeni nedostatak unutarnjeg faktora (kongenitalna pernicna anemija)	Maloljetna pernicijska anemija (autoimuna)	Maloljetna perniciozna anemija s autoimunim poliendo-krinopatijom ili selektivnim nedostatkom IgA	Sindrom Imerslund-Gresbek (esencijalni epithelion s sindromom megaloblastične anemije)
Uzrok razvoja	Kongenitalno odsutnost sinteze WF ili defekata rađanja u WF molekuli	Prisutnost protutijela koja blokiraju izlučivanje VF želučane sluznice	Prisutnost protutijela koja blokiraju izlučivanje VF želučane sluznice	Povreda transport kompleksa WF-B 12 u enterocitima zbog nedostatka kompleksa receptora u WF- 12
Vrijeme počinjenja simptoma	Prve dvije godine života, ponekad u adolescenata i odraslih	9 mjeseci - 5 godina (rok osiromašeni vitamina B 12, stečena u maternici fetus)	10 i više godina	Prve dvije godine života, ponekad kasnije
Histologija želučane sluznice	Mukoza se ne mijenja	Mucosalna atrofija	Mucosalna atrofija	Mukoza se ne mijenja

Liječenje: 1000 mcg vitamina B ₁₂ intramuskularno 2 puta tjedno. Nakon normalizacije kliničke i hematološke slike bolesti, provodi se potporna terapija - 250-1000 μg vitamina B ₁₂ svaki mjesec tijekom cijelog života.

Parcijalni nedostatak transkobalamina I (TK I)

Opisan je djelomični nedostatak TK I (također poznat kao "R-vezivo" ili haptocorrin). Koncentracija vitamina B ₁₂ u serumu tih pacijenata je vrlo nizak, ali klinički i hematološki znakovi nedostatka vitamina B ₁₂ nije prisutan, jer pacijenti imaju normalne razine TC TC I. Koncentracije I svibnja 2-travnja 5% od normalne. Klinički, bolest se manifestira u mijelopatiji, što se ne može objasniti drugim uzrocima.

Povrede vitamina metabolizam u ₁₂

Kobalamin je kofaktor dvaju intracelularnih enzima - metilmalonil-CoA-mutaza i homocistein-metionin-metiltransferaza (metionin-sintetaza).

Metilmalonil-CoA mutaza - mitohondrijskog enzima, nosi disimilacija metionin i ostalih aminokiselina - valin, izoleucin, treonin izomerizacije metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA. Kad nedostatnost vitamina B ₁₂ smanjuje aktivnost metil malonil CoA mutaza, što dovodi do poremećaja metabolizma propionat način aminokiselina. Intermedijer metabolit - metilmalonat - izlučuje iz tijela bez okretanja u sukcinil-CoA, a prema tome, ne ulazi u Krebs ciklus, povezan je s izmjenom aminokiselina, ugljikohidrata i lipida.

Metioninska sintetaza katalizira kretanje metilnih skupina od N-metil tetrahidrofolata do homocisteina da bi se formirao metionin; istovremeno održava aktivni sustav implementira folata prijenos odnouglerodistyh spojeve razmjenu biosinteze histidin purina i timidin, odnosno, u sintezi nukleinskih kiselina. Uz nedostatak vitamina B ₁₂ resynthesis metionina ovaj sustav zaustavljen, a folna kiselina nakuplja kao neiskorišten u druge reakcije methyltetrahydrofolate. Ovaj enzim se nalazi u aktivno proliferirajućim stanicama koštane srži i epitelu.

Smanjenje aktivnosti metilmalonil-CoA mutaze prati povećano izlučivanje metilmalonske kiseline. Smanjenje aktivnosti metioninske sintetaze dovodi do psemomocisteinemije i homocisteinurije. Metilmalonsku kiselinu karakterizira teška metabolička acidoza s akumulacijom velikog broja kiselina u krvi, urinu, alkoholu. Frekvencija je 1: 6 1 000.

Sve prekršaje metabolizma kobalamina nasljeđuju se autosomno-recesivno; razlikuju se u kliničkim manifestacijama; moguća je njihova prenatalna dijagnoza. Nedostatke kobalamina A, B, C, E i F u fetusu određuju se kulturom fibroblasta, ili biokemijski u amnionskoj tekućini ili matičnoj masi. U nekim slučajevima, primjena kobalamina u uteri je uspješna.

Nedostatak adenozilkobalamina: bolesti kobalamina A i B.

U stanicama pacijenata, adenozilkobalamin se ne sintetizira, što uzrokuje razvoj metilmalonske kiseline bez homocistinurije. U prvih tjedana ili mjeseci života pacijenti razvijaju ozbiljnu metaboličku acidozu, što dovodi do kašnjenja u razvoju djeteta. Postoje hipoglikemija, hiperglikemija. Koncentracija vitamina B ₁₂ u krvnom serumu normalna, nema megaloblastična anemija.

Liječenje: hidroksikobalamin ili cijanokobalamin 1,000-2,000 μg intramuskularno 2 puta tjedno za život.

Nedostatak metilamonil-CoA mutaze

Postoje dvije vrste nedostatka enzima:

• mut "- enzimska aktivnost nije definirana;
• mutr je preostala aktivnost enzima, koja se može stimulirati visokim dozama kobalamina. Postoji methylmalonic aciduria, koja uzrokuje pojavu teške metaboličke acidoze. Klinički opaženo ponovljeno povraćanje, što dovodi do eksszikoze, hipotenzije mišića, apatije, razvojnog kašnjenja. Povećana je razina ketona, glicina, amonijaka u krvi i urinu. Mnogi pacijenti imaju hipoglikemiju, leukopeniju, trombocitopeniju. Liječenje: u prehrani ograničava količinu proteina (isključi unos aminokiselina - valin, izoleucin, metionin i treonin). Karnitin je propisan za one pacijente kojima je dijagnosticiran nedostatak. Kako bi se smanjila proizvodnja propionata u crijevnim anaerobnim bakterijama propisuju se linomicin i metronidazol. Unatoč terapiji, pacijenti mogu razviti komplikacije: srčani udar bazalnih ganglija, tubulointerstitial nefritis, akutni pankreatitis, kardiomiopatija.

Kombinirani nedostatak adenozilkobalamina i metil-kobalamina: bolesti kobalamina C, D i F

Pacijenti ne sintetiziraju kao methylcobalamin (koja dovodi do homocistinuriju i gipometioninemii) i adenozil (vodi do metilmalonske aciduria), što je rezultiralo deficitom aktivnosti metilmalonil-CoA mutaza i metionin. Bolest počinje u prvim godinama života. Klinički, postoji megaloblastična anemija, retardirani tjelesni razvoj, mentalna retardacija, apatija, moguće konvulzije, delirij. Postoje hydrocephalus, pulmonary heart, hepatička insuficijencija, pigmentna retinopatija. Pacijenti s ranim naletom bolesti mogu umrijeti u prvim mjesecima života, s kasnim početkom povoljnijeg prognozi bolesti. Liječenje: velike doze vitamina B ₁₂ (1) 000-2 000 mg intramuskularno 2 puta tjedno kontinuirano.

Nedostatak sinteze metilcobalamina: kobalamin E i G

Sinteza Izvješće methylcobalamin smanjuje sintaze metionin, što uzrokuje razvoj i homocistinuriju gipometioninemii obično bez metilmalonske aciduria, iako cobalamin bolest E može se promatrati prelazni metilmalonske aciduria. Bolest počinje u prve dvije godine života, ponekad u odraslih osoba. Klinički uočeno megaloblastična anemija razvojni kašnjenja, neuroloških poremećaja, nistagmus, hipotenzije ili hipertenzije, moždanog udara, sljepila, ataksija. Liječenje: gidroksikobalamin na 1 000-2 000 mkg parenteralno 1-2 puta tjedno. Mogući prenatalna dijagnoza cobalamin E bolesti, u potvrdu dijagnoze majke od drugog tromjesečja trudnoće propisati vitamina B _{kao 12.} parenteralno 2 puta tjedno.

Dobiveni oblici anemije deficita vitamina B ₁₂

Oni se javljaju mnogo češće nego nasljedni.

Uzroci stečene anemije deficita vitamina B ₁₂ :

Neadekvatan unos vitamina B ₁₂.

1. Nedostatak vitamina B ₁₂ u matičnoj (vegetarijanstvo, opasan anemija, tropska), što dovodi do nedostatka vitamina B ₁₂ u majčino mlijeko - megaloblastičnu anemije u djece dojene razvija u 7-24 mjeseci (ponekad u ranoj dobi).
2. Nedostatak vitamina B ₁₂ (sadržaj u prehrani <2 mg / dan).
   1. strog vegetarijanizam (potpuni odsutnost mlijeka, jaja, mesnih proizvoda u prehrani);
   2. post;
   3. brza hrana;
   4. u maloj djeci kada se hrane kozjim mlijekom ili razrjeđuju suhim kravljem mlijekom.

Kršenje apsorpcije vitamina B ₁₂

1. 1. Nedostatnost lučenja unutarnjeg čimbenika:
   1. pernicioznu anemiju (antitijela protiv želučane sluznice);
   2. bolesti sluznice želuca;
   3. erozivne lezije;
   4. parcijalne ili ukupne gastrektomije.
2. Nedovoljna apsorpcija u tankom crijevu:
   1. specifična apsorpcija vitamina B ₁₂ - Upotreba kelata (fitata EDTA) koji vežu kalcij koji dovodi do malapsorpcije vitamina B ₁₂;
   2. bolest crijeva, javlja s generaliziranim malapsorpcije uključujući malapsorpcije vitamina B ₁₂;
   3. bolesti terminalnog ileuma (resekcija, preusmjeravanje, Crohnova bolest, tuberkuloza, limfom);
   4. insuficijencija gušterače;
   5. Zollinger-Ellisonov sindrom;
   6. celijakija;
   7. spru;
   8. intestinalna skleroderma.
3. Konkurentska borba za vitamin B ₁₂ :
   1. sindrom „crijevo” - anatomske promjene tankog crijeva (anastomoze divertikula, i fistule, slijepi petlje i džep suženje) dovodi do malapsorpcije vitamina B ₁₂ zbog promjena u bakterijske crijevne flore;
   2. Invazija široko trakavice (Diphyllobothrium latum) - crijevna glista natječe s vlasnikom zbog vitamina B ₁₂, što može biti sadržana u tijelu crva u količini potrebne za postizanje terapijskog remisiju.

Stečene poremećaji metabolizma vitamina B ₁₂.

1. Povećana iskoristivost vitamina B ₁₂ :
   1. bolesti jetre;
   2. maligne novotvorine;
   3. gipotireoz;
   4. nedostatak proteina (kvasiOrkor, marasmus).
2. Lijekove krše apsorpcija i / ili korištenje vitamina B ₁₂ (påsk, neomicin, kolhicin, etanol, metformin, cimetidin, oralni kontraceptivi (?), Dušikovog oksida.

Simptomi bolesti pojavljuju se postupno. U početku postoji pogoršanje apetita, averzija prema mesu, moguće dispeptičke pojave. Anemije sindrom najizraženiji - bljedilo, svjetlo kože ikterichnost limuna žute nijanse, subikterichnost bjeloočnica, slabost, slabost, umor, vrtoglavica, tahikardija, otežano disanje, čak i sa malo fizičkog napora. Karakteriziraju promjene u probavnom traktu - glositisa (nastup u jeziku jarko crvene mrlje upale osjetljiv na unos hrane, naročito kiseli), u pratnji boli i gori, može se pojaviti na jeziku AFL. Kako se upalna pojava smirila, papilom jezika postaje atrofiran, jezik postaje sjajan i glatki - "lakirani jezik". Od strane živčanog sustava, promjene su minimalne, djeca nemaju funikularnu mijelozu. Najčešće se javlja parestezija - osjećaj puzanja, ukočenosti udova i drugih. Moguće umjerene hepatosplenomegalije. Ponekad, s povećanom hemolizom, primjećuje se subfebril. Moguće funkcionalne promjene u gastrointestinalnom traktu, srcu. Često, bolesnici primjećuju snažno smanjenje lučenja želuca. Zbog dugotrajne hipoksije moguće je razvoj funkcionalne insuficijencije miokarda (postoji poremećaj opskrbe srčanog mišića, njegova masna infiltracija).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]