Kako se liječi Aplastična anemija?

Liječenje kongenitalnih oblika aplastične anemije

Fanconi anemija

• Presađivanje koštane srži.

To je metoda izbora u liječenju Fanconi anemije.

Transplantacija koštane srži iz HLA-identičnog sestrinskog bolesnika primjenom meke kondicionije - ozračivanje torakoabdomena u dozi od 6 Gy i ciklofosfamid u dozi od 20 mg / kg. Ovaj pristup omogućuje liječenje oko 70-75% bolesnika s Fanconi anemijom.

• U nedostatku donatora za transplantaciju koštane srži propisana je konzervativna terapija - androgeni (steroidni anabolici).

Anabolići steroida koji se koriste u bolesnika s Fanconi anemijom

Naziv lijeka	Doza mg / kg / dan	Način primjene	Učestalost primjene
Methandicerolon (neborol, dianabol)	0,2-0,4	Intrajejunal	Dnevno
Retabolil (da-durabolin, nandrolon)	1-1,5	Intramuskularno	1 put u 7-14 dana
Fenobolin (durabolin, nonabsorbent)	,25-0,4	Intramuskularno	1 put u 7-10 dana
Oxymetholone (dihydrotestosterone)	0,5-2	Intrajejunal	Dnevno
Testosteron enanthate	4	Intramuskularno	1 put u 7 dana
Testosteron propionat (oreton)	1-2	Pod jezik	Dnevno

Liječenje androgenom provodi se tijekom 3-6 mjeseci, tijekom prvih 1,5-2 mjeseci daje punu dozu lijekova, a zatim se prebacuje na podlogu koja je 1/2 ukupne terapijske doze. Poboljšanje hematoloških parametara događa se 6-8 tjedana nakon inicijacije terapije - povećava se broj retikulocita i hemoglobina, a zatim se povećava broj leukocita. Broj trombocita se ne povećava dulje vrijeme.

Terapija se obično započinje oksimetolonom u dozi od 0,5-2 mg / kg / dan enteralno dnevno. Odgovor na terapiju zabilježen je 4-8 tjedana nakon početka liječenja. Oko 50% bolesnika ima značajno poboljšanje hematoloških pokazatelja. Odaziv na terapiju androgenom ima prognostičku vrijednost: prosječna stopa preživljavanja pacijenata koji reagiraju na androgene je oko 9 godina, ne reagira - 2,5 g.

• Zamjena transfuzijske terapije krvi.

Indikacije za supstitucijsku terapiju određene su hematološkim parametrima:

• razina hemoglobina <80 g / l;
• apsolutni broj neutrofila <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• broj trombocita je <20 x 10 ⁹ / l.

Transfuzijska masa eritrocita i suspenzija trombina počinje se provoditi samo kada indikatori dosegnu navedenu razinu. Da bi dijagnosticirali moguću hemosiderozu svakih 6 mjeseci, potrebno je utvrditi razinu feritina kako bi se rasporedila desferalna terapija u vremenu.

• Hematopoietički čimbenici rasta.

Može se propisati kao pokusna terapija za neučinkovitost konvencionalnog liječenja i nedostatak kompatibilnog donora. Upotrebljavaju se čimbenici rasta kao što su G-CSF, GM-CSF. Utvrđeno je da uporaba eritropoetina i G-CSF u bolesnika s Fanconi anemijom povećava apsolutni broj neutrofila, trombocita, eritrocita i CD34 + stanica.

• Posljednjih godina zabilježeno je izvješće o pokušajima genske terapije bolesnika s Fanconi anemijom.

Liječenje aplastične anemije s kongenitalnom diskeratozom

Koristi se transplantacija koštane srži (režim kondicioniranja se koristi kao i kod stečene aplastične anemije), ali kasna smrtnost nakon BMT u ovoj skupini iznosi oko 90%. U nekim je bolesnicima androgena terapija djelotvorna.

Liječenje aplastične anemije s Schwammanovim sindromom

Liječenje aplastične anemije u sindromu Shvakhman nije razvijeno. Za liječenje malapsorpcijskog sindroma propisana je supstitucijska terapija enzimima. Ako se pojave infektivne komplikacije, potrebna je antibakterijska terapija. U nekim pacijentima, primjena malih doza prednizolona povećava broj neutrofila.

Blackempine-dijagnoza anemije (ABD)

• Terapija kortikosteroidima - glavna je metoda liječenja ABD-a, a kod kortikosteroida započinje terapija na početku bolesti. Propisati prednizolon u dozi od 2 mg / kg / dan u 3 podijeljene doze tijekom 4 tjedna; tada se dnevna doza u bolesnika s pozitivnim odgovorom (povećanje Hb do 100 g / l) postupno smanjuje na minimalnu dnevnu dnevnu održavanje (dnevno ili svaki drugi dan radi održavanja stalnog odgovora).

Odgovor na terapiju prednizolonom najčešće se pojavljuje u roku od 2 tjedna, ali može biti odgođen. Ponekad je potrebno povećati početnu dozu. Liječenje treba prekinuti iu bolesnika koji ne reagiraju i kod pacijenata s visokim pragom odgovora kada je dulje od 0,5 mg / kg / dan potrebno za dugotrajno trajanje odgovora. U odgovoru djece s DBA, trajanje uporabe prednizolona ograničeno je razvojem teških komplikacija terapije steroidima. U svim pacijentima potrebno je kontrolirati tjelesni razvoj (rast) i, ako dođe do kašnjenja, potrebno je privremeno zaustaviti steroidnu terapiju i provoditi redovitu transfuzije krvi. To može vratiti rast djeteta. Treba imati na umu da su najugroženija razdoblja s tim u vezi prva godina života i puberteta. Udio bolesnika s dobrim primarnim odgovorom doslovce je oko 70%, ali neki pacijenti postanu vatrene tijekom liječenja ili prestanak liječenja zbog visokog prag odgovora i / ili teških nuspojava.

Pokazatelji koji karakteriziraju odgovor na liječenje djece s Blackhamen-Diamond anemijom

Odgovor na terapiju	Povećanje broja retikulocita	Neovisnost od transfuzija	Smanjena potreba za hemotransfuzijom	Redovita potreba za hemotransfuzijom (1 svakih 3-6 tjedana)
Puni	+	+	-	-
Parcijalan	+	-	+	-
Loše djelomično	+	-	-	+
Nema odgovora	-	-	-	+

• Hemotripsioidna terapija je supstitucijska terapija, ona je uobičajena alternativa u bolesnika otpornih na steroide ili bolesnika s visokim pragom odgovora na prednizolonsku terapiju.

Transfuzije eritrocita se provode svakih 4-5 tjedana u dojenčadi svaka 2-3 tjedna kako bi se održala razina hemoglobina, koja osigurava optimalan rast djeteta. Najozbiljnije komplikacije terapije transfuzijom krvi su razvoj hemosideroze i vezanje virusnih bolesti.

• Presađivanje koštane srži. To je važna terapeutska alternativa za pacijente otporne na steroide koji imaju ABD koji trebaju transfuziju krvi u prisutnosti HLA-kompatibilnog donora. Postoje izvještaji o uspješnoj transplantaciji krvnih stanica pupčane vrčice iz HLA-kompatibilnog bratskog sestara, što vjerojatno ukazuje na točnost zamrzavanja pupkovine od braće i sestara DBA pacijenata.
• Terapija s visokim dozama metilprednizolona (VDMP) - je druga alternativa za bolesnike s DBA.

Preporuča se propisivanje metilprednizolona u dozi od 100 mg / kg / dan intravenozno ili prema shemi:

1-3 dana - 30 mg / kg / dan; 4-7. Dana - 20 mg / kg / dan; 8-14 dana - 10 mg / kg / dan; 15-21 dana - 5 mg / kg / dan; 22-28 dana - 2 mg / kg / dan. Intravenski, polagano, u 20 ml 0.9% otopine NaCl.

Od 29. Dana u dozi od 1 mg / kg / dan u 3 doze enteralno 3-6 mjeseci sve do povećanja hemoglobina od 100 g / l. Praćenje terapije je obavezno:

1. Vanjski punktati - prije tečaja i 30. Dana.
2. Klinička analiza krvi s retikulocitima 1 puta u 5 dana.
3. Fetalni hemoglobin - prije tečaja i 30. Dana.
4. Biokemija - (ALT, ACT, FMFA, šećer, elektroliti) 1 put u 7 dana.
5. Analiza urina 2 puta tjedno (kontrola glukoze).
6. EKG - prije tečaja, zatim 1 put u 14 dana.
7. Krvni tlak dnevno je 45 dana.

• S otpornosti na steroide moguće je imenovanje androgena, 6-merkaptopurina, ciklofosfamida, ciklosporina A, ATG / ALG.

Liječenje stečene aplastične anemije

• Transplantacija koštane srži (TCM)

Transplantacija koštane srži iz potpuno histocompatibilnog donora smatra se terapijom izbora za primarnu dijagnozu teške aplastične anemije i treba odmah izvršiti jer je ova vrsta liječenja najučinkovitija kod djece.

Učestalost dugoročni opstanak u djece koja su prošli transplantaciju koštane srži u ranim fazama bolesti iz potpuno HLA-podudarnog donora, prema literaturi 65-90%. Najrašireniji alogeneična transplantacija koštane srži, koji koristi koštanu srž od braće i sestara, to jest, braća i sestre koji imaju najveći afinitet za antigen primatelju. Ako je nemoguće dobiti koštanu srž od otpuštanja pokušati koristiti koštanu srž od drugih rođaka ili HLA-kompatibilnih nepovezanih donatora. Nažalost, samo 20-30% pacijenata može pronaći odgovarajući donator. Moguće je transplantacija nepotpuno kompatibilnih matičnih stanica krvne žile donora.

Izvođenje transplantacije koštane srži zahtijeva pažljivu pripremu za učinkovitu imunosupresiju. Priprema ( „uređaj”) prije transplantacije koštane srži uključuje davanje visokih doza ciklofosfamida (200 mg / kg) s antithymocyte globulin (ATG) ili bez frakcionirano ozračivanje cijelog tijela. Jedan od mogućih komplikacija alogene transplantacije koštane srži je nastup na „graft versus host” brzini reakcije koja je 25% kada koristite obitelj koštane srži i 50% u transplantaciji koštane srži od nesrodnih donatora.

• Alternativne terapije

Uključi imunitet imunosupresivne terapije (antilnfocitni / antitnmotsitarnogo globulin, ciklosporin A, visoke doze metilprednizolona) i hematopoetski čimbenici rasta.

• Imunosupresivna terapija

1. Antilifmocitni (antitimocitarni) globulin (ALG).

Koristi se za liječenje bolesnika s aplastičnom anemijom u odsustvu HLA-kompatibilnog donora. Nanesite ALG, izoliranu od limfocita prsnog kanala, i ATG, izoliran iz humanih timusnih stanica. U našoj zemlji, najčešći lijek "Antilimfolin", dobiven imunizacijom zečeva ili koza s humanim limfocitima.

ALG se primjenjuje intravenozno preko centralnog infuzijskog katetera tijekom 12 sati, korišten u dozi od 15 mg / kg / dan tijekom 10 dana ili 40 mg / kg / dan kroz 4 dana. Posljednji režim je lakši za uporabu i uzrokuje manje ozbiljnu serumu. Smanjiti alergijske reakcije zajedno s propisanim prosječnim dozama kortikosteroida ALG-a.

Oni koji su odgovorili na liječenje primaju granulocitne vrijednosti u roku od 1-2 mjeseca, a ovisnost o transfuzije nestaje nakon 2-3 mjeseca. Nedovoljna učinkovitost jednog tečaja ALG terapije je znak za ponavljanje tečaja, ali je lijek propisan u većoj dozi.

2. Ciklosporin A (Candymon).

Ciklički polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina; sintetiziran je s dva gljivica.

Mehanizam djelovanja i glavne nuspojave lijekova koji se koriste u bolesnika s aplastičnom anemijom

Drug Group	Mehanizam djelovanja	Glavni nuspojave
Antiliomfocitni globulin	Limfocitotoksični učinak na aktivirane T-supresore. Imunostimulirajući učinak na granulocitopoezu (povećanje proizvodnje GM-CSF i IL-3) Utjecaj na matične stanice	Kemijski flebitis kada se ubrizgava u perifernu venu. Alergijske reakcije: anafilaksija (prvih 1-3 dana), serumska bolest (7-10. Dan nakon prve doze) CNS: groznica, napadaji CCC: hipertenzija, zatajenje srca, plućni edem Infektivne (bakterijske) komplikacije Hematološke komplikacije: hemoliza, DIC-sindrom, pogoršanje neutropenije, trombocitopenija
Kortikosteroidi (prednisolon, metilprednizolon)	Imunosupresivni učinak (smanjenje sadržaja T i B limfocita, smanjenje serumskog titra imunoglobulina i titra specifičnih protutijela). Smanjenje broja matičnih stanica za eritropoezu i granulocitopoezu. Poticanje migracije matičnih stanica iz koštane srži u krvotok. Hemostatički učinak	Endokrini sustav: Itzenko-Cushingov sindrom Metabolizam: kršenje metabolizma ugljikohidrata, dobivanje na težini, osteoporoza. Gastrointestinalni: čirevi želuca i crijeva CNS: mentalni poremećaji, povećani intraokularni tlak CCC: hipertenzija Sindrom imunodeficijenata
Anabolički steroidi (androgeni)	Unaprijediti proizvodnju eritropoetina bubrega. Učinak na matičnim stanicama u fazi G o - G 1 i oslobađanje u stimulaciji mitoze osjetljivi eritropoetina fazu. Stimulacija granulocitopoeze zbog povećanja makrofaga koštane srži s faktorom koji stimulira kolonije	Endokrini sustav: virilizacija, prerano zatvaranje zona rasta kostiju, dobivanje na težini. GI: hepatotoksičnost s mogućim razvojem tumora jetre, kolestaza
Ciklosporin A (Candymon)	Suzbijanje razvoja reakcija na stanice i stvaranje antitijela ovisnih o T-limfocitima. Na staničnoj razini blokova G limfocita O i G 1 staničnog ciklusa, izlučivanje i suzbija produkciju limfokine (interleukina 1, 2, i beta-interferon) aktivirani T limfociti	Oštećena funkcija bubrega (povećana koncentracija ureje i serumski kreatinin). Gastrointestinalni trakt: hepatotoksičnost, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, pankreatitis. CCC: hipertenzija. CNS: glavobolja, parestezija, konvulzije. Endokrini sustav: reverzibilna dismenoreja i amenoreja, hirsutizam. Alergijske reakcije: anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, osip, svrbež. Hipertrofija desni. Zarazne komplikacije

Lijek je dostupan u dva oblika: ampuliran za intravenoznu primjenu i za oralnu primjenu. Pripreme za os:

• Neoral oralna otopina - otopina, 100 mg / ml
• Neoral kapsula ili Sandimmun kapsule 10, 25, 50 i 100 mg u kapsuli

Otopina se može miješati s mlijekom ili soka od naranče na sobnoj temperaturi.

Ciklosporin se primjenjuje u dozi od 5 mg / kg / dan svaki dan za cijelo vrijeme liječenja, ili u dozi od 8 mg / kg / dan 1- 14. Dana tretmana, a zatim se povisiti dozu od 15 mg / kg / dan (dvije doze) y djece i 12 mg / kg / dan (u 2 godine) u odraslih osoba. Razina terapeutske doze u krvi je 200-400 ng / ml. Svakih 7 dana potrebno je pratiti terapiju: dnevni krvni tlak, biokemiju (ALT, ACT, FMFA, bilirubin, šećer, urea, kreatinin, kolesterol, elektroliti). Razina ciklosporina u krvnom serumu određuje se radioimunom metodom jednom tjedno u prva dva tjedna liječenja, a zatim jednom u dva tjedna.

Važno je pratiti kreatinin u plazmi: povećanje razine kreatinina za više od 30% norme zahtijeva smanjenje doze ciklosporina za 2 mg / kg / dan svaki tjedan dok se razina kreatinina ne normalizira. Ako je razina ciklosporina> 500 ng / ml - terapija je zaustavljena. Nakon snižavanja razine do 200 ng / ml ili niže, terapija se nastavlja pri dozi koja je 20% manja od izvornika.

Maksimalni učinak ciklosporina promatra se nakon 3-6 mjeseci nakon početka liječenja.

3. Kortikosteroidi su visoke doze metilprednizolona (DMDP).

Metilprednizolon se primjenjuje intravenozno u dozi od 20 mg / kg / dan tijekom 3 dana, nakon čega slijedi postupno smanjenje doze tijekom 1 mjeseca.

Interakcija ciklosporina s lijekovima

Farmakokinetika

Smanjite razinu ciklosporina u serumu	Povećajte razinu ciklosporina u serumu
Karbomazepin	Eritromicin
Fenobarbital	Flukonazol
Rifampin	Ketokonazol
Trimetonim (intravenozno)	Nifedipin
Metoklopramid (raglan)	Imipenem-tselastin
Fenitoin	Metilprednizolon
	Prednizolon

Farmakološka interakcija

• Aminoglikozidi, amfotericin B, NSAID, trimetoprim - povećavaju nefrotoksičnost
• Metilprednizolon - napadaji
• Azatioprin, kortikosteroidi, ciklofosfamid - povećavaju imunosupresiju, povećavaju rizik od infekcije i rizik od maligniteta.

Moguće je primijeniti metilprednizolon enteralno ili intravenozno prema sljedećem rasporedu: 1-9 dana: 1 ug / kg / dan 10-11 dana: 0,66 mg / kg / dan 12-13 dana: 0,5 mg / kg / dan 14-16 dana: 0,33 mg / kg / dan 17-18 dana: 0,16 mg / kg / dan 19. Dan: 0,04 mg / kg / dan Dan 20 : 0,33 mg / kg / dan 21 dan: ne primjenjuje 22. Dan: 0,16 mg / kg / dan 23. Dan: ne primjenjuje 24. Dan: 0,08 mg / kg / dan 25 Dan: Odustani (kraj je završen).

Uz metilprednizolon, osobito u danima primjene ATG, propisana je transfuzijska tromboconcentrat tako da je broj trombocita veći od 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Visoke doze ciklofosfamida.

Dodijelite pacijente s teškim A A, koji nemaju histocompatibilni donator. Najčešća je sljedeća shema:

1-3 dana - 45 mg / kg / dan intravenozno; 4-9 dana - 5 mg / kg / dan intravenozno; 10-20 dana - 3,75 mg / kg / dan intravenozno; 21-27 dana - 2,5 mg / kg / dan intravenozno; 28-31 dan - 1,5 mg / kg / dan intravenozno; 32. Dan - 5 mg / kg / dan iznutra; 33-56 dana - 10 mg / kg / dan iznutra; 57-100 dana - 7,5 mg / kg / dan iznutra.

• Hematopoietički čimbenici rasta

Rekombinantnog humanog faktora hematopoetskih rasta koriste se samo u kompleksnom liječenju bolesnika s aplastične anemije, jer su izazvati prolazno povećanje broja bijelih krvnih stanica, a ne utječe na prirodni tijek bolesti, ali smanjuje rizik od zaraznih komplikacija.

1. Faktor koji stimulira koloniju granulocita i makrofaga (GM-CSF).

Kada se koristi GM-CSF, povećava se razina neutrofila, monocita i eozinofila, a povećava se staničnost koštane srži. Značajan učinak liječenja pojavljuje se nakon 2 tjedna, obično dulje liječenje. Učinak je bolji kod pacijenata s početno visokim razinama neutrofila. Propisan je u dozi od 5 mcg / kg / dan od prvog dana imunosupresivne terapije.

2. Faktor koji stimulira koloniju granulocita (G-CSF).

Kada se koristi, broj neutrofila povećava, učinak liječenja je vidljiv nakon 2 tjedna. Djeca s početno niskom razinom neutrofila reagiraju na lošije liječenje. Doza je 5 ug / kg / dan.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Od 1990. Došlo je do izvješća o učinkovitosti IL-3 u bolesnika s aplastičnom anemijom. S obzirom da IL-3 utječe na polipotentne stanice, bi- ili trilinski učinak njegove uporabe bio je očekivan kada je lijek propisan. Međutim, hematološki učinak bio je ograničen na mijeloidnu komponentu, a IL-3 je bila manje učinkovita u korekciji neutropenije od GM-CSF i G-CSF. Lijek ima izraženu toksičnost, najčešće nuspojave su groznica, krvarenje i glavobolja. Trenutno se donosi zaključak o niskoj terapeutskoj vrijednosti IL-3.

4. Drugi faktori rasta hematopoeze.

U literaturi postoje izvještaji o primjeni interleukina 1 (IL-1), ali pokazali su veliku toksičnost lijeka i nedovoljno hematološki učinak. Eritropoetin se obično propisuje u kombinaciji s G-CSF, odgovor na liječenje je zabilježen 10 dana kasnije. Kliničke studije trombopoietina (megakaryocitni faktor rasta) su u vrlo ranoj fazi i ne uključuju pacijente s aplastičnom anemijom.

Zajednička upotreba imunosupresivne terapije i čimbenika rasta sprečava ranu smrtnost infekcija u agranulocitozi. Povećanje razine neutrofila već na početku terapije čimbenicima rasta omogućuje produljenje preživljavanja pacijenata dovoljno dugo prije obnove koštane srži uz pomoć imunosupresivnih lijekova (ili prije TCM).

Trenutno, najbolji rezultati se dobivaju zajedničko korištenje ATG, ciklosporina A, G-CSF-a. Neposredni rezultati kombinacije imunosupresivne terapije ne razlikuju od rezultata transplantacije koštane srži, međutim, napomenuti da se nakon uspjeha imunosupresije kao visoki rizik od recidiva aplazije i rizika (32%), kasni klonske abnormalnosti - mijelodisplastični sindrom i akutna mijeloična leukemija.

Hematopoietički čimbenici rasta

Naziv faktora	Mehanizam djelovanja	Oblik izdavanja	Proizvođač	Glavni nuspojave
Granocit (lenograstim)	G-CSF	Boca je iznosila 33,6 milijuna IU (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Francuska	Anaphylaksije probavnog trakta: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Bočica ili štrcaljka od 300 MU ED (300 μg) i 48 milijuna VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Švicarska	SSS: arterijska hipotenzija, poremećaj srčanog ritma, zatajenje srca, perikarditis. CNS: groznica, cerebralna cirkulacija, konfuzija, konvulzije, povećani intrakranijski tlak.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Bočica je 150.300, 400 ug aktivne tvari	Schering-Plough, SAD	Reakcije na mjestu ubrizgavanja (uz subkutanu injekciju). Povećani parenhimski organi, edemi (pri korištenju GM-CSF u visokim dozama)

• Androgeny

Neovisno se ne koriste, djelomično učinkoviti kada se koriste zajedno s ALG-om.

• Simptomatska terapija

Uključuje imenovanje bolesnika s aplastičnom anemijom hemokomponentne (zamjenske) terapije, terapijom antibioticima, simptomatskom hemostatskom terapijom, desferalom.

• Hemokomponentna terapija

Koristi se za liječenje anemičnih i hemoragijskih sindroma. Nanesite isprane (EMOLT) ili odmrznute eritrocite, tromboconcentrat, svježe smrznutu plazmu.

Trenutno hemoterapija bolesnika s aplastičnom anemijom temelji se na sljedećim principima:

• odbijanje korištenja krvi konzervirane krvi;
• strogo diferencirane indikacije za uporabu komponenti krvi;
• primjena djelotvornih doza komponenti krvi;
• maksimalna usklađenost s imunološkom kompatibilnošću krvi donora i primatelja;
• upotreba komponenti izvedenih prvenstveno od donorskih rođaka pacijenta;
• poštivanje odredbe "jednog donatora - jednog primatelja".

Za liječenje anemije korištenim pere ili otopljene crvenih krvnih stanica, koji se odlikuju niskim sadržajem leukocita, plazma proteina antigene, protutijela je natrijev citrat i trombocitima, što uvelike smanjuje rizik nakon transfuzije komplikacija. Učestalost njihove primjene ovisi o stanju pacijenata i ozbiljnosti anemije. Edem izražena anemije (hemoglobin manje od 60 g / l, eritrocita manje od 2.0 x 10 ¹² / L) se izvodi pere ili transfuzija od otopljenih crvenih krvnih stanica u 10 ml / kg tjelesne težine dnevno. Kasnije u poboljšanju pokazatelja crvenih krvnih transfuziju provode 2 puta tjedno održavati razinu hemoglobina nije manja od 90 g / l, što je dovoljno za uklanjanje hipoksije tkiva.

Transfuzije koncentrata trombocita prikazane su kada:

• broj trombocita <5.0 x 10 ⁹ / L, bez obzira na prisutnost ili odsutnost krvarenja;
• broj trombocita je 5-10 x 10 ⁹ / l čak i uz minimalne hemoragije i / ili hipertermiju 38 ^o C ili više;
• broj trombocita 20 x 10 ⁹, l za pojave spontanog krvarenja;
• trombocita <30 × 10 ⁹ / L kada su se ekpresirale znakove krvarenja (krvarenja sluznice usne šupljine, nazalni, lokalni, genitalni visceralne - gastrointestinalnog sustava, urogenitalnog sustava, cerebralna hemoragija);
• broj trombocita je 20-50 x 10 ⁹ / l ili manji kod djece prije probijanja (stern, lumbar i drugo), kateterizacija velikih trupa vena i drugih traumatskih postupaka;
• oštar pad broja trombocita za više od 50 x 10 ⁹ / l za jedan dan ili 2,5 x 10 ⁹ / l tijekom 1 sata, bez obzira na prisutnost ili odsutnost krvarenja.

Za transfuziju koristite 1 dozu koncentrata trombocita 0,5-0,7 x 10 ⁹ stanica, dobivene od 500 ml krvi konzervirane krvi, svakih 10 kg tjelesne težine ili 4 doze po 1 m ² dječje površine tijela.

Prilikom transfuzije koncentrata trombocita važno je pratiti terapijsku učinkovitost: zaustavljanje hemoragičnog sindroma, određivanje broja trombocita u perifernoj krvi.

Glavne indikacije za transfuziju svježe smrznute plazme u bolesnika s aplastične anemije su krvarenje komplikacije uzrokovane nedostatkom faktora zgrušavanja, promatrane u slučaju proširene intravaskularne koagulacije, disfunkcije jetre.

• Antibiotska terapija

Propisan je za ublažavanje novih zaraznih komplikacija. Rizik od infekcije dramatično povećava razinu neutrofila najmanje 0.5 × 10 ⁹ / l, a izravno ovisi o trajanju neutropenije. U teške neutropenije znakovi infekcije mogu biti mutne, pa su ovi pacijenti mogu profilaktičko antibiotici. Apsolutne indikacije za antibiotsku terapiju u bolesnika s aplastične anemije i neutropenijom 0.5 × 10 ⁹ / l je pojava groznice do 38 ^o C, što bi trebalo smatrati kao manifestacija infekcije. Fizički pregled potrebno je pokušati utvrditi mjesto infekcije, obraćajući posebnu pozornost na umetanje mjestu venski kateter, paranazalnih sinusa, usne šupljine, anorektalnog regiji. Prije početka liječenja nužno nose kulture krvi iz periferne vene (iz dva različita mjesta), mokraća, izmet, sputum, bris iz grla i nosa, i moguće izrezivanje materijala od mjesta infekcije; izvesti rendgensku prsa. Empirijski antibiotska terapija je počeo odmah nakon uzorkovanja materijala za kulturu. Ako je izvor zaraze ne bi mogao biti otkriven, propisati antibiotika širokog spektra, koji djeluje na gram-negativne bacile i gram-pozitivnih koka. Propisati kombinirana terapija aminoglikozidi III: generiranje amikacin, tobramicin, sisomicin, netilmitspn i cefalosporine III generacija cefotaksim (Claforan) ceftriakson (Rocephin), ceftazidim (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoksim (tsefizoks, epotsillin), itd, ili ureidopenitsillinamin :. Azlocillin mezlocilin, piperotsillin, mogući monoterapija III generacije cefalosporina i karbapenema: Tien, imipenem, meropinem. Nakon što je primio rezultate sjetvu ili nakon neuspjeha liječenja može biti potrebno promijeniti shemu terapije antibioticima. Ako groznica traje dulje od 72 sata, propisani antifungalna sredstva (B amfotoretsin 0.5-1 mg / kg / dan). Nakon prestanka infekcije antibioticima nastavlja sve dok broj neutrofila prelazi 0,5h10 ⁹ / L.

Za prevenciju infekcije u bolesnika s aplastične anemije, neutropenija sigurni pacijent je smješten u zasebnoj prostoriji, kvartsevanie komore, svakodnevno promjena posteljine, isprati usta, selektivna crijevna dekontaminaciju.

• Simptomatska hemostatska terapija

Uključuje imenovanje adroksona, dicnon, epsilon-aminokaproinske kiseline u dobnim dozama; upotreba lokalnih hemostatika (hemostatska spužva, trombin).

• Cholator terapija

Propisan je za smanjenje manifestacija hemosideroze, koji se razvija kod bolesnika s aplastičnom anemijom. Desferal (deferoksamin) veže i uklanja željezno željezo iz tkiva s urinom. Lijek cijepa željezo iz feritina, hemosiderina, transferina i ne ekstrahira iz hemijskih spojeva. Indikacije u svrhu desferalne su povišenja feritina> 1000 ng / ml i pozitivni rezultati testa desferala (povećano izlučivanje željeza u urinu). Desferal je propisan u dozi od 20 mg / kg / dan intravenozno kapanje dnevno tijekom 30 dana. Nakon četverotjedne pauze ponavljaju se tečajevi obrade.

• splenectomy

Prije toga, često izvedena kao "terapija očaja", sada nema nikakve neovisne vrijednosti, pomoćna je metoda liječenja. Kod nasljedne aplastične anemije praktički se ne koristi. Indikacije za splenectomy bolesnika sa stečenim aplastične anemije može biti duboko vatrostalne trombocitopeniju, hemoragijski sindrom, te je izrazio potrebu za čestim transfuzijama trombocita, hypersplenism.

Za procjenu rezultata liječenja bolesnika s aplastičnom anemijom koriste se sljedeći kriteriji koji karakteriziraju prisutnost remisije.

1. Potpuna klinička i hematološka remisija.
   • Odsutnost kliničkih simptoma bolesti i pojava hemoragijskog sindroma.
   • Sadržaj hemoglobina u krvi je više od 110 g / l.
   • Sadržaj granulocita je više od 2 x 10 ⁹ / l.
   • Broj trombocita je veći od 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hematocrit je veći od 0,35.
   • Nedostatak rizika zaraznih komplikacija.
2. Djelomična kliničko-hematološka remisija.
   • Odsutnost kliničkih simptoma bolesti i pojava hemoragijskog sindroma.
   • Sadržaj hemoglobina u krvi je više od 80 g / l.
   • Sadržaj granulocita je više od 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Broj trombocita je veći od 20 x 10 ⁹ / l.
   • Odsutnost infektivnih komplikacija.
   • Pacijenti ne ovise o transfuzija krvnih komponenti.
3. Kliničko-hematološko poboljšanje.
   • Parametri periferne krvi omogućuju liječenje bolesnika izvan pacijenta.
   • Ovosence ekspresiranih hemoragičnih manifestacija.
   • Sadržaj granulocita je više od 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Broj trombocita je veći od 20 x 10 ⁹ / l.
   • Postoji potreba za hemokomponentnom terapijom.
4. Nedostatak učinka.

Napredak kliničko-hematoloških simptoma, povećanje hemoragijskih manifestacija, pojava infektivnih komplikacija.

Nadzor nad ambulantama

Kliničko praćenje bolesnika s aplasticnom anemijom u remisiji obavlja hematolog.

• Klinički test krvi jednom svakih 10 dana.
• Stalni medicinski savjeti iz cijepljenja.
• Oslobođenje od lekcija tjelesnog odgoja.
• Školske nastave su dozvoljene, ali, ovisno o državi, klase su moguće na individualnom planu i kod kuće.
• Kontraindicirano uzimanje sljedećih lijekova: levomititina, salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, disaggreganata (kurantil, itd.); kontraindicirana FTL-om.

[1], [2], [3], [4],