Uzroci juvenilne sistemske skleroderme
Posljednji pregledao: 23.04.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Uzroci skleroderme nisu dovoljno proučeni. Pretpostavljaju složeni spoj hipotetskih i već poznatih čimbenika: genetski, zarazni, kemijski, uključujući i medicinski, što dovodi do pokretanja kompleksa procesa autoimunih i fibroformiranja, mikrokrižavajućih poremećaja.
Raspravite o odnosu skleroderme s virusnim infekcijama. Pretpostavlja se da virusi mogu izazvati bolest zbog molekularne mimike. Poznato je da kod djece skleroderme često nastaju nakon akutnih zaraznih bolesti, cijepljenja, stresa, pretjerane insolacije ili hipotermije.
Genetska predispozicija za sklerodermija potvrđuje prisutnost obiteljskih slučajeva bolesti, uključujući jednojajčane blizanke, i obiteljske povijesti reumatskih i imunološki posredovanih bolesti. Kohortne studije su pokazale da sistemske sklerodermije je promatrana u 1,5-1,7% od rođaka bolesnika s stupnjem I srodstva, što znatno premašuje frekvencije stanovništva.
Broj okolišnih čimbenika koji oštećuju vaskularni endotel, nakon čega slijedi razvoj imunološke reakcije i formiranje fibroze, kontinuirano raste. Posljednjih godina, postavljena sindrome skleroderme i sklerodermopodobnye u kontaktu s hlorvinilom, silikon, parafin, organska otapala, benzin, nakon prijema određenih lijekova [bleomicina, triptofan (L-triptofan)], jesti hranu nižeg ( „toksični sindrom španjolski ulje” ).
Patogeneza
Korijen patogeneza sistemske skleroze - obrađuje pojačan i kollageno- fibrozoobrazovaniya, poremećaj mikrocirkulacije u uslijed upalnih promjena u malom i grč arterije, arteriolama i kapilarama, uz humoralni imunitet poremećaja generiranje autoantitijela prema komponenti vezivnog tkiva - laminin, tipa kolagenom IV, komponente stanične jezgre.
Pacijenti s sklerodermom razvijaju sclerodermski specifični fenotip fibroblasta koji proizvode pretjeranu količinu kolagena, fibronektina i glikozaminoglikana. Prekomjerna količina sintetiziranog kolagena nanosi se u kožu i ispod tkiva, u stromu unutarnjih organa, što dovodi do razvoja karakterističnih kliničkih manifestacija bolesti.
Generalizirani oštećenja krvnih žila po - drugi važan dio patogenezi bolesti. Oštećenja endotela induciranih sistemskom sklerodermijom objasniti prisutnost u serumu nekih bolesnika enzim granzim A, koji se izlučuju aktiviranim T limfocitima i kolagena tipa IV cijepa, što uzrokuje oštećenje krvožilnog bazalne membrane. Endotel neuspjeh uz povećane razine zgrušavanja faktora VIII i von Willebrandov faktor u serumu. Vezanje za vWF na subendotelnu sloj doprinosi aktivacije trombocita, otpuštanjem tvari koje povećavaju permeabilnost krvnih žila i razvoj edema. Aktivirani trombociti izlučuju faktor rasta iz trombocita i faktor beta transformirati rasta (TGF-beta), koji uzrokuju proliferacije glatkih mišićnih stanica, fibroblasta, stimulira sintezu kolagena, što uzrokuje fibrozu intime, adventicije i perivaskularnom tkiva, uz oslabljen krvi reologiju. Razviti intime fibroza arteriola zid zadebljanje i sužavanje lumena krvne žile dok se u potpunosti upijaju, mikrotrombozov i kao posljedica toga, ishemijske promjene.
Poremećaji staničnog imuniteta također igraju ulogu u patogenezi skleroderme. To se očituje stvaranjem infiltrata mononuklearnih stanica u koži u ranoj fazi bolesti, oko krvnih žila i na mjestima zagušenja vezivnog tkiva, kršenja funkcije T-pomoćnika i prirodnih ubojica. Kod zahvaćene kože bolesnika sa sustavnom sklerodermom, otkriveni su faktori rasta TGF-beta-trombocita, faktor rasta vezivnog tkiva i endotelin-I. TGF-beta stimulira sintezu ekstracelularnih matriksnih komponenti, uključujući kolagen tip I i III, a također posredno potiče razvoj fibroze, inhibirajući aktivnost metaloproteinaza. Sustavnom sklerodermijom, ne samo stanični nego i humoralni imunitet, osobito prisutnost određenih antitijela upućuje na ulogu autoimunih reakcija.
Važna veza u patogenezi je kršenje apoptoze fibroblasta u sustavnoj sklerodermi. Stoga postoji selekcija populacije fibroblasta otpornih na apoptozu i funkcioniranje u autonomnom načinu maksimalne sintetske aktivnosti bez dodatne stimulacije.
Pojava Raynaud-ov sindrom - vjerojatno posljedica nekih interakcije endotelnih poremećaja (dušikova oksida, endotelin-I, prostaglandina), medijatora iz trombocita (serotonina, beta-thromboglobulin) i neuropeptida (peptida, kalcitonin povezan s genom, vazoaktivni intestinalni polipeptid).
[