Što uzrokuje cističnu fibrozu?

Uzrok cistične fibroze - mutacija regulatora vodljivosti kod cistične fibroze transmembrane ( CFTR), koji se nalazi u sredini dugom kraku kromosoma 7. Genske mutacije tajna generira egzokrine žlijezde postaje pretjerano viskozna, što rezultira u patogenezi bolesti. Utvrđeno je više od 1000 različitih mutacija varijante koja implicira i razvoj bolesti s različitim stupnjevima simptoma.

Mutacije gena  u homozigotnom stanju dovode do poremećaja u sintezi proteina koji tvori klorni kanal u membranama epitelnih stanica, koji osigurava pasivni prijenos kloridnih iona. Kao rezultat ove patologije, egzokrine žlijezde luče viskoznu tajnu s visokom koncentracijom elektrolita i proteina.

Glavne ozbiljnosti - lezije bronhopulmonalnog sustava i gušterače. Uključenost dišnih puteva je tipično za cističnu fibrozu, ali rane promjene pluća obično javljaju nakon 5-7 tjedana života djeteta u obliku hipertrofije bronhija sluznice žlijezda i hiperplazija stanica. Slomljena je mehanizacija samočišćenja bronha, koja promiče umnožavanje patogenih mikroflora i pojavu upale - bronhiolitisa i bronhitisa. Nakon toga razvijaju sluznice edem, bronhospazam i smanjenje sekundarne bronhija, povećanje proizvodnje viskoznih bronhijalnih izlučevina, progresivnog pogoršanja mukocilijarne vrijeme - začarani krug bronhijalne opstrukcije.

U patogeneza gastrointestinalnih poremećaja igraju važnu ulogu u sekretorne poremećaja smanjenje osnovi sastoji od vode i elektrolita i zgušnjavanje komponente sok pankreasa opstrukcije istjecanja i stagnacije, što je rezultiralo u izlazne kanale za proširenje od žljezdanog tkiva atrofije i fibroze. Razvoj ovih promjena u gušterači postupno se javlja, dostižući stupanj potpunog ožiljka do 2-3 godine. Postoji kršenje izlučivanja enzima gušterače (lipaza, tripsina i amilaze) u intestinalnu šupljinu.

Najraniji simptomi crijeva i prijeteći - mekonij ileus (opstrukcije opstruktivnih terminalni ileum, zbog nakupljanja viskoznog Mekonij), koja se razvija nakon insuficijencijom pankreasa i disfunkcije žlijezde tankog crijeva. Mekonij ileus, prema literaturi, pojaviti u 5-15% bolesnika koji su (prosjek 6.5%), smatra se da je znak teškog oblika cistične fibroze.

Promjene u sustavu hepatobiliara, obično dugoročno asimptomatski, zabilježene su u gotovo svim pacijentima različitih dobi.

Što se događa u cističnoj fibrozi?

Bronhopulmonalni sustav

Vrčastih stanica i žlijezda sluznice respiratornog trakta proizvode veliku količinu sekrecije. Kod cistične fibroze proizveden tajna karakterizira visoke viskoznosti, koja ima svoj nakupljanje u lumenu bronhija i bronhiola i njihove potpune ili djelomične obturacije. U cističnom fibrozom u djetinjstvu, često u prvoj godini života, u obliku svjetlosnih uvjeta za razmnožavanje patogenih i oportunističkih bakterija. Mehanizmi na antimikrobnu zaštite, koje sadrže aktivnu mukocilijarni klirens, obično u stanju izdržati vanjske patogeni uzročnici za suzbijanje i sprečavanje razvoja infekcije, cističnu fibrozu su neodrživom. Posebno oštro slabije mehanizmi lokalna zaštita protiv respiratornih virusnih infekcija, „” otvaranje vrata za prodor patogenih mikroorganizama - Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Akumulacije viskozne sluzi su hranjivi medij za mikroorganizme, a kao rezultat njihove proliferacije razvijaju gnojna upala. U kontekstu kršenja Mukocilijarni klirens opstrukcije povećava, što dovodi do vrjednovanje države, više oštećenja tkiva i formiranje začaranog kruga - „opstrukcije infekcije upale”

Najčešće, prvi bakterijski agens koji inficira donji respiratorni trakt postaje S. Aureus (većina je posijano ispljuvak od djece s cističnom fibrozom, u prvim godinama života). Kasnije u patogenoj mikroflori pojavljuje se P. Aeruginosa. U identificiranju P. Aeruginosa i S. Aureus i druge patogene bakterije u ispljuvak u djece mlađe od 6 mjeseci može govoriti s povjerenjem o kroničnoj kolonizacije donjeg respiratornog trakta djeteta od strane tih mikroorganizama. Progresija kroničnog zaraznog procesa uzrokovana P. Aeruginosa obično prati ponderiranje simptoma donjeg respiratornog trakta s progresivnim oštećenjem funkcije pluća. Dio patogena može se transformirati u mukoidne oblike (mukoze), otporne na djelovanje faktora imunološke zaštite i antimikrobnu leukemiju. S razvojem kroničnog zaraznog procesa donjeg respiratornog trakta P. Aeruginosa je gotovo nemoguće potpuno eliminirati.

U pozadini respiratorne virusne infekcije, pacijenti s cističnom fibrozom često su zaraženi H. Influenzae, što dovodi do teških respiratornih poremećaja. Povećana je uloga Burkholderia cepacia u leziji donjeg respiratornog sustava bolesnika s cističnom fibrozom. Oko 1/3 bolesnika s infekcijom s Burkholderia cepacia ima česte pogoršanje zaraznog i upalnog procesa u bronhopulmonarnom sustavu. Postoji tzv. Seraa-sindrom, karakteriziran razvojem fulminantne upale pluća i septikemije (ukazuje na lošu prognozu). Kod drugih pacijenata, Burkholderia cepacia ne utječe značajno na tijek bolesti. Prisutnost C. Cepacia u sputuma svjedoči o visokom riziku superinfekcije P. Aeruginosa, S. Aureus i H. Influenzae.

Povremeno u ispljuvku bolesnika s cističnom fibrozom otkriti ostale članove patogene mikroflore - bakterije Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, od Serratia marcescens. Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp., čija uloga u patogenezi cistične fibroze nije u potpunosti utvrđena.

Gljivična infekcija pluća također se često javlja u cističnoj fibrozi. Aspergillus fumigatus je najteža i klinički oblik svijetlo mycosis plućne cistične fibroze - alergijska bronhopulmonarna aspergiloza, čija je učestalost varira od 0,6 do 11%. Budući da je nepravilna dijagnoza i bez adekvatnog liječenja, gljivična infekcija je komplicirana formiranjem proksimalne bronhiektaze, što uzrokuje brz porast ozbiljnosti poremećaja ventilacije.

Prema S. Verhaeghe i sur. (2007), u plućnom tkivu fetusa s cističnom fibrozom povećane koncentracije proupalnih citokina, što ukazuje da rane pojave upalnih procesa prije razvoja infekcije. Imunološke poremećaje otežavaju produljena kolonizacija donjeg respiratornog trakta P. Aeruginosa. Tijekom njihove reprodukcije, ti mikroorganizmi proizvode faktore virulencije:

• oštećenje epitela donjeg dišnog trakta;
• poticanje proizvodnje upalnih medijatora;
• povećava propusnost kapilara;
• stimulirajući infiltraciju leukocita plućnog tkiva.

Gušterača

Kanalovi gušterače mogu biti začepljeni usitkama izlučivanja, što se često javlja prije rođenja djeteta. Kao rezultat enzima gušterače koje stvaraju zrnastih stanica ne doći u duodenum, i, s vremenom, akumulirati i aktiviraju se u zatvorenim kanalima, uzrokujući Autoliza tkivo gušterače. Često već u prvom mjesecu života gušterače izgleda kao grozd ciste i vezivnog tkiva (dakle drugi naziv za bolest - cistična fibroza). Uništenje egzokrine gušterače krše procesima probave i apsorpcije (posebno masti i proteina), nedostatkom vitamina topljivi u mastima, razvija (A, D, E i K), u odsutnosti odgovarajuće liječenje rezultira kašnjenjem od fizičkog razvoj djeteta. Pod određenim mutacije gena za cističnu fibrozu transmembranski regulator vodljivosti gušterače promjene nastaju polako, a njegova funkcija je sačuvana za mnogo godina.

Gastrointestinalni trakt

Mehonijalni ileus - okluzija distalnih dijelova tankog crijeva gustim i viskoznim mekonijem. Ova komplikacija cistične fibroze, neonatalna razvoju zbog kršenja natrij prijevoza, vode i klora u tankom crijevu, često dovodi do njegovog imperforaciju. Prekomjerno napuhani sadržaj crijevne stijenke može prsnuti, što uzrokuje razvoj meonije peritonitis (često se događa prije rođenja djeteta).

Izlučivanje crijevnih žlijezda s povećanom viskoznošću može, zajedno s teladima, prekriti lumen crijeva kod djece i odraslih. Najčešće akutna, subakutna ili kronična opstrukcija koja dovodi do razvoja crijevne opstrukcije, javlja se u distalnim dijelovima malih i proksimalnih dijelova debelog crijeva. Intestinalna opstrukcija kod djece s cističnom fibrozom često je uzrokovana intussuscepcijom tankog crijeva.

Gastroezofagealni refluks u bolesnika s cističnom fibrozom često je posljedica usporene evakuacije sadržaja želuca, povećane proizvodnje klorovodične kiseline i poremećaja pokretljivosti želuca. Razvoj gastroezofagealnog refluksa također je olakšan primjenom određenih lijekova. Smanjujući ton donjeg sfinktera jednjaka (teofilin, salbutamol) ili određene vrste fizioterapije. Ponovno ili trajno lijevanje sadržaja želuca u jednjak uzrokuje razvoj ezofagitisa različitih težine, ponekad Barrettovog jednjaka. U slučaju visokog gastroezofagealnog refluksa moguća je udisanje želučanih sadržaja i razvoj aspiracijske pneumonije.

Pokrivači kože

U cističnoj fibrozi u izlučivanju znojnih žlijezda sadržaj natrijevog klorida premašuje normalnu vrijednost za oko 5 puta. Takve promjene u funkciji znojnih žlijezda mogu se otkriti već pri rođenju djeteta, oni ustraju tijekom cijelog života pacijenta. U vrućoj klimi, prekomjerni gubitak natrijevog klorida znoja dovodi do poremećaja metabolizma elektrolita i metaboličke alkaloze, pri čemu se predisponira na toplinski šok.

Reproduktivni sustav

U bolesnika s cističnom fibrozom u muškaraca zbog kongenitalne odsutnosti, atrofija ili opstrukcija spermatozoida razvija primarnu azoospermiju. Slične anomalije strukturi i funkcioniranju spolnih žlijezda se nalaze u nekim ljudima - heterozigotni nosioci mutacije u cističnu fibrozu transmembranski regulator provodljivosti.

Smanjenje plodnosti u žena posljedica je povećanja viskoznosti cervikalnog kanala maternice koji razdvaja, što otežava migraciju spermatozoida iz vagine.