Simptomi kronične granulomatozne bolesti

Pacijenti s kroničnim granulomatozna bolest trpe ozbiljne ponavljaju bakterijskih i gljivičnih infekcija, što se prije svega utjecati na organe u kontaktu s vanjskom okruženju (pluća, gastrointestinalnog trakta, kože i limfnih čvorova pražnjenja organa). Nadalje, kao rezultat hematogeni širenja zaraze može doći i druge organe, najčešće jetru, kosti, bubrega i mozga.

Prvi simptomi u 2/3 bolesnika s kroničnom granulomatozna bolest pojaviti na prvoj godini života (limfadenitisu, upale pluća, rektuma apscesa i osteomijelitis), gnojni oštećenja kože (ponekad od rođenja) i komplikacija probavnog trakta (povraćanje kao rezultat opstrukcije granuloma antralnih želuca, ponovi krvarenja u pozadini kronični kolitis), iako su opisani i kasnije slučajeva pojave kliničkih manifestacija bolesti. A.Lun i sur. Gledali smo neku ženu 43 godina c tipičan klinici s kroničnim granulomatozna oboljenja, uključujući aspergilozom i crijevne formiranje granuloma, u kojem su prvi znakovi bolesti razvijenog u 17 godina. Kada genetska ispitivanja mutacija pacijent gp91-phox gen je identificiran s nasumičnom lionizatsiey X kromosomu.

Kliničke manifestacije mogu biti vrlo različite, neke djece s kroničnom granulomatoznom bolesti mogu patiti od nekoliko gore navedenih komplikacija, dok druge mogu imati minimalne manifestacije bolesti. U mnogim slučajevima, prve manifestacije kronične granulomatozne bolesti mogu se zamijeniti za druge uvjete, na primjer, pyloričnu stenozu, alergiju na protein kravljeg mlijeka, anemiju nedostatka željeza. Kod ispitivanja djece s kroničnom granulomatoznom bolešću, često je moguće zabilježiti odstupanje od tjelesnog razvoja i anemije, naročito kod X-vezane varijante bolesti. Djeca s X-povezanim oblikom kronične granulomatozne bolesti obično se bolest ranije i mnogo su teža od dijelova s autosomnom recesivnom vrstom nasljeđivanja, osobito s nedostatkom P47-phox.

Staphylococcus aureus, gljive iz roda Aspergillus, enterički gram-negativne, Burkholderia cepacia flore (ranije poznat kao Pseudomonas cepacia) - najčešći patogena koji uzrokuju infektivne komplikacije u CGD. Većina tih klice proizvodi katalazu. E katalaze uništava nastaju tijekom života vodikovog peroksida mikroba na taj način spriječiti neutrofila „posuditi” slobodne radikale za ubijanje. Tako katalaza negativni mikroorganizmi, kao što su streptokoki, umiru u neutrofila u bolesnika s kroničnom granulomatozna bolest uništila vlastitim otpadnih proizvoda - vodikov peroksid.

Gljivične infekcije otkrivene su u 20% bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolesti i prvenstveno aspergilozom.

Pluća - najtipičnije infektivni komplikacija, javlja se u svim dobnim skupinama bolesnika s kroničnom bolešću granulomatoznom. To periodičan pluća, limfni čvorovi hilar lezije, upala pluća, pleuralni Empijem, pluća čir, koji su zbog Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Crijeva Gram bakterije Escherichia {Colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Odgovoran za razvoj upale patogena nije uvijek moguće identificirati u ispljuvku, u vezi s kojim je otkrivanje radioloških promjena na plućima dodijeljenih empirijske antibiotske terapije, iznad preklapanja spektra mikroorganizama. Obično ova kombinacija aminoglikozida s ceftazidimom. U slučaju da nema odgovora na empirijsko liječenje naselju na više invazivnih dijagnostičkih metoda (bronhoskopija, fino biopsija iglom pluća, otvorena biopsija pluća) kao Pri otkrivanju mikroorganizama kao što je Nokardia, potrebna je specifična antibakterijska terapija. Jedan od najvažnijih uzročnika plućnih komplikacija u bolesnika s kroničnom granulomatozna bolest je Burkholderia cepacia, a odnosi se na njoj se bakterije B. Gladioli, B. Mallei, B. Pseudomallei i B. Pickettii. Ove bakterije su neobično virulentne kod bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i jedan su od glavnih uzroka kobne pneumonije. Većina bakterija roda Burkholderia otporna je na kaminoglikozidam i ceftazidim. Nadalje, usjevi koji su zasijani iz sputuma bolesnika zaraženih Burkholderia, često rastu vrlo sporo, čime je patogen se razmnožavati u tijelu pacijenta do razvoja endotoksičnog šoka. U slučaju da je moguće utvrditi patogen prije diseminacije procesa, učinkovita primjena visokih doza intravenskog trimetoprim-sulfametoksazola je učinkovita.

Kože i apscese limfadenitis - nakon frekvencije infektivnog komplikacija kronične granulomatozna oboljenja, često uzrokovane bakterijama S. Aureus i gram-negativnih organizama, uključujući B. Cepatia i Serratia morcescens. Ove infekcije zahtijevaju dugotrajnu terapiju antibioticima, a često i drenažu za potpuni lijek.

Hepatici i subdiafragmatični apscesi također su česta komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovana S. Aureusom. Pacijenti obično razvijaju groznicu, slabost, gubitak težine i smanjenje apetita. Obično, nema boli, čak i kada se palpacija pogođenog organa, a često i nema laboratorijskih poremećaja funkcije jetre. Ovi uvjeti također febuyut dugoročno masivna antibiotska terapija, u rijetkim slučajevima, je naznačeno kirurške intervencije.

Najozbiljniji infektivni komplikacija kronične bolesti granulomatoznom aspergilozom. Aspergillosis terapije protokoli u bolesnika s kroničnom bolešću uključuju granulomatoznom dugotrajnu uporabu amfotericin B, a ako je to moguće - uklanjanje aspergilloma. Međutim, operacija nije uvijek koristi kao kuka lokalizirati mjesto u plućima, tijelo od kralježaka, rebara, mozak eliminira ovu metodu. Dakle, glavna postupak liječenja aspergiloze u bolesnika s kroničnom granulomatozna oboljenja produžuje (4-6 mjeseci). Konzervativne terapije koristeći amfotericin B u dozi od 1,5 mg / kg težine pacijenta i njegova kombinacija s antifungalnim lijekovima griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) , Osim toga, važno je uspostaviti i, ako je moguće, eliminirati izvor aspergilozom u okolinu bolesnika, kao i može smanjiti rizik ponovne infekcije.

Osteomijelitis apscesa adrectal karakteristična pacijenata s kroničnom bolesti i granulomatozna kao i drugih infektivnih komplikacija zahtijevaju dugotrajno intenzivno antibakterijska i antifungalna terapiju.

Lezije sluznice uključuju ulcerativni stomatitis, gingivitis, uporni rinitis i konjuktivitis. Enteritis i kolitis, koji se često nalaze u bolesnika s cirozom granulomatozne bolesti, mogu se teško razlikovati od Crohnove bolesti. Ament i Ochs (1973) također su opisali perianalnu fistulu, malapsorpciju vitamina B12 i steatori. Većina tih pacijenata pokazala je histiocitima u biopsijskim uzorcima sluznice rectus i jejunum.

Pored zaraznih komplikacija, neki bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću imaju autoimune bolesti. Sustavni i diskoidni lupus eritematosus opisani su i kod bolesnika s X-povezanim, te s autosomnim recesivnim tipom bolesti. Maloljetni reumatoidni artritis s pozitivnim reumatoidnim faktorom opisan je u djevojčici s nedostatkom p47.

Pacijenti s kroničnim granulomatozna bolesti su obično manji u veličini nego njihovi roditelji ili braća i sestre su normalne. Latencija fizički razvoj takvih bolesnika mogu biti sekundarni u teških kroničnih infekcija (i asimptomatske faze povećava bolesti brzina rasta), sa lezijama gastrointestinalnog trakta među nutritivni nedostatak i također može biti genetski osobina bolesti odražava membranskog nedostatak nije samo hematopoetske stanice, ali i druge stanice u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću.

[1], [2], [3], [4], [5]