Kronična granulomatoza

Kronična granulomatozna bolest je nasljedna bolest uzrokovana defektom u sustavu stvaranja superoksidnog aniona u neutrofilima kao odgovor na stimulaciju mikroorganizama. Ova bolest temelji se na genetski programiranim promjenama u strukturi ili nedostatku enzima NADPH oksidaze, koja katalizira redukciju kisika u svoj aktivni oblik - superoksid. Superoksid - glavna komponenta eksplozije dišnih putova, što dovodi do uništenja mikroorganizama. S obzirom na genetski defekt blokiran intracelularne uništavanje bakterija i gljivica, su u mogućnosti da razviju svoje vlastite katalaze (katalaze - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). Ovisno o ozbiljnosti defekta su 4 osnovna tipa kronične granulomatozna oboljenja: potpuna odsutnost formiranja (X-vezani oblik - 75%), djelomični nedostatak, kvar strukture, što dovodi do poremećaja funkcije ili regulacija formiranja NADPH oksidaze. Poznata je lokalizacija i karakter genskog preustroja na temelju bolesti i kliničkih značajki varijanti.

Učestalost kronične granulomatozne bolesti je od 1: 1 000 000 do 1: 250 000 stanovnika (1 po 200 000 - 250 000 živorođenih). Uglavnom dječaci su bolesni, mnogo rjeđe djevojke.

Povijest kronične granulomatozne bolesti

Dvije godine nakon opisa Bruton 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway sa skupinom kolega (1954) opisao petero djece s teškim periodičan život opasnih infekcija uzrokovanih Staphylococcus, Proteus i Pseudomonas aeruginosa. U isto vrijeme došlo je do povećanja u imunoglobulina u serumu. Godine 1957., u dva odvojena poruka (Landing i Shirkey i dobre i suradnici), a zatim Berendes i mostova u 1957, što je opisano nekoliko dječaka s gnojnim limfadenitisu, hepatosplenomegaliom, teške plućne bolesti, gnojni lezije kože, hipergamaglobulinemijom. Specifična odgovor antitijela je bio normalan u ovom slučaju, ali povećanje koncentracije gama-globulina odgovara ozbiljnost infekcije. Preuranjenih smrti sve djece, bez obzira na intenzivnog liječenja, bila je temelj za Bridges i na. 1959. Godine, na poziv ovog sindroma „fatalnu granulomatoza djetinjstva.” 1967 Jonston i McMurrvieva opisani 5 dječaka i sažeti 23 ranije opisano bolesnika s kliničkom sindrom hepatosplenomegalija, piogeni povratnih infekcija i hipergamaglobulinemijom. Svi pacijenti su bili dječaci, njih 16 je imao brata ili braće sa sličnim kliničkim simptomima, što ukazuje na X-vezanog nasljeđivanja bolesti. Jonston i McMurrvieva predložio nazvati ovaj sindrom „kronični granulomatoza fatalna”. U istoj godini Quie et al. Opisat ćemo poremećaje unutarstanični uništavanje bakterija u neytrofilzh, i od tada je korišten izraz „kronična granulomatozna bolest.” Zanimljivo je da je na francuskom ta bolest se zove «granulomatose septique chronique», što znači „kronični septičke granulomatoza.”

Pathogeneza kronične granulomatozne bolesti

Kronična granulomatozni bolest uzrokovana defektom enzima NADPH oksidaza, koji katalizira „respiratorni prasak”, koji je obično u pratnji fagocitozu u svim stanicama mijeloične serije. "Eksplozija dišnog sustava" dovodi do formiranja slobodnih radikala kisika, koji igraju kritičnu ulogu u intracelularnom ubijanju patogenih bakterija i gljivica. U vezi s kršenjem probave mikroorganizama sa očuvanom fagocitozom, dolazi do hematogenog širenja infekcije neutrofilima. Kao rezultat toga, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolesti pate od teških rekurentnih infekcija uzrokovanih intracelularnim patogenima. Nadalje, prema ovom kontekstu, u bolesnika s kroničnom bolešću granulomatoznom razvija difuzne granulomatozne unutarnjih organa (jednjaka, želuca, žučnog sustava, mokraćovoda, mjehura), što je vrlo čest uzrok opstrukcije ili bolnih simptoma.

NADPH oksidaze se sastoji od 4-podjedinica: gp91 phox i P22-rhoh čine citokrom b558 i 2 citosolnih komponente - p47-phox i p67-phox. Uzrok kroničnih bolesti granulomatoznom može biti na bilo koju od ovih komponenti defekta. Mutacija u genu za gp91-phox, koji je lokaliziran na kratkom kraku X kromosomu (Hr21.1) dovodi do razvoja X-vezani varijanti bolesti i nalazi se u 65% pacijenata s kroničnom granulomatozna oboljenja. Preostalih 35% slučajeva kroničnog granulomatoznih bolesti naslijeđenim autosomna recesivna (AR). Gen koji kodira podjedinicu p47-phox, lokaliziran u kromosomu 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - lokalizacije na kromosomu lq25 (5%) i AR CGD P22-rhoh - lokaliziran na kromosomu 16q24 (5% AR CGD ).

Simptomi kronične granulomatozne bolesti

Kliničke manifestacije kronične bolesti bubrega - u pravilu, tijekom prve dvije godine života, djeca razvijaju teške ponovljene bakterijske ili gljivične infekcije. Frekvencija i težina variraju ovisno o varijanti kronične granulomatozne bolesti. Djevojke se razboljuju u starijoj dobi, tijek bolesti je blaga i umjerena. Glavni klinički znak je stvaranje granula. Na prvom mjestu su pluća, koža, sluzavi, limfni čvorovi. Karakterizirani su hepatičnim i jetrenim apscesima, osteomijelitisom, perianalnim apscesima i fistulama. Mogu biti meningitis, stomatitis, sepsa. Pneumonija uzrokovana B. Cepatom, akutna, s velikom vjerojatnošću smrti s nepravilnim liječenjem antibioticima; gljivične infekcije, posebice aspergiloze također vrlo opasno imaju produženo kronični limfadenitis, hepatosplenomegalija, kolitis, bolesti bubrega, mjehura, jednjak.

Simptomi kronične granulomatozne bolesti

Dijagnoza kronične granulomatozne bolesti

Glavni dijagnostički kriterij za kroničnu granulomatoznu bolest je NBT test (NitroBlue Tetrazolium - test s tetrasolium nitrosinimom) ili kemiluminescentna studija neutrofila. Metode su vrlo osjetljive, ali zahtijevaju pažljiva istraživanja i interpretaciju rezultata kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške. U rijetkim varijantama bolesti, neutrofilni ekstrakti za sadržaj citokroma b _{55 8} ispitani su imunoblotiranjem ili spektralnom analizom. Najtočnije, ali manje dostupne, molekularne biološke metode za dijagnosticiranje kronične granulomatozne bolesti s određivanjem strukturnih defekata odgovarajućih gena.

Dijagnoza kronične granulomatozne bolesti

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Liječenje kronične granulomatozne bolesti

Uz pravodobnu dijagnozu, odgovarajuću prevenciju i pravilno liječenje djece s kroničnom granulomatoznom bolešću može se osigurati zadovoljavajuća kvaliteta života. U teškim naravno i rizik od razvoja invalidnosti radikalna metoda liječenja - alogeneična transplantacija krvotvornih matičnih stanica, odluka da se drže što ovisi o mnogim čimbenicima, a uzima se kolektivno; takav tretman se provodi u visoko specijaliziranim klinikama. Razvijaju se pristupi genskoj terapiji, ali do sada to je čisto eksperimentalna metoda.

Liječenje kronične granulomatozne bolesti