Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Kronična granulomatozna bolest.
Posljednji pregledao: 12.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Kronična granulomatozna bolest je nasljedni poremećaj uzrokovan defektom u sustavu stvaranja superoksidnih aniona u neutrofilima kao odgovor na stimulaciju mikroorganizmima. Ovaj poremećaj temelji se na genetski programiranim promjenama u strukturi ili nedostatku enzima NADPH oksidaze, koji katalizira redukciju kisika u njegov aktivni oblik, superoksid. Superoksid je glavna komponenta respiratornog naleta, koji uništava mikroorganizme. Zbog genetskog defekta, blokirana je unutarstanična smrt bakterija i gljivica sposobnih za proizvodnju vlastite katalaze (katalaza-pozitivne - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Ovisno o težini defekta, postoje 4 glavna tipa kronične granulomatozne bolesti: potpuni odsutnost stvaranja (X-vezani oblik - 75% slučajeva), djelomični nedostatak, strukturni defekt koji dovodi do disfunkcije ili regulacije stvaranja NADPH oksidaze. Poznata je lokalizacija i priroda preuređenja gena koja su u osnovi bolesti, te kliničke značajke varijanti.
Incidencija kronične granulomatozne bolesti je od 1:1 000 000 do 1:250 000 populacije (1 na 200 000-250 000 živorođene djece). Uglavnom su pogođeni dječaci, mnogo rjeđe djevojčice.
Anamneza kronične granulomatozne bolesti
Dvije godine nakon Brutonovog opisa amaglobulinemije 1952. godine, Janeway i sur. (1954.) opisali su 5 djece s teškim, rekurentnim, životno opasnim infekcijama uzrokovanim Staphylococcus aureusom, Proteusom ili Pseudomonas aeruginosom. Zabilježen je porast razine serumskih imunoglobulina. Godine 1957., dva neovisna izvješća (Landing i Shirkey te Good i sur.), a zatim Berendes i Bridges 1957. godine, opisali su nekoliko dječaka s gnojnim limfadenitisom, hepatosplenomegalijom, teškom plućnom bolešću, gnojnim lezijama kože i hipergamaglobulinemijom. Specifični odgovor antitijela bio je normalan, a porast koncentracije gamaglobulina odgovarao je težini infektivnog procesa. Rana smrtnost sve djece, unatoč intenzivnom liječenju, pružila je osnovu za Bridgesa i sur. Godine 1959. ovaj sindrom je nazvan "fatalna granulomatoza djetinjstva". Godine 1967. Jonston i McMurry opisali su 5 dječaka i saželi 23 prethodno opisana pacijenta s kliničkim sindromom hepatosplenomegalije, rekurentnih gnojnih infekcija i hipergamaglobulinemije. Svi pacijenti bili su dječaci, od kojih je 16 imalo brata ili braću sa sličnim kliničkim simptomima, što ukazuje na X-vezano nasljeđivanje bolesti. Jonston i McMurry predložili su da se ovaj sindrom nazove "kronična fatalna granulomatoza". Iste godine Quie i suradnici opisali su abnormalnosti u unutarstaničnom ubijanju bakterija u neutrofilima, a od tada se koristi termin "kronična granulomatozna bolest". Zanimljivo je da se na francuskom jeziku ova bolest naziva "granulomatose septique chronique", što znači "kronična septična granulomatoza".
Patogeneza kronične granulomatozne bolesti
Kronična granulomatozna bolest razvija se kao posljedica defekta enzima NADPH oksidaze, koji katalizira "respiratorni nalet" koji normalno prati fagocitozu u svim stanicama mijeloidne serije. "Respiratorni nalet" dovodi do stvaranja slobodnih kisikovih radikala, koji igraju ključnu ulogu u unutarstaničnom ubijanju patogenih bakterija i gljivica. Zbog poremećaja probave mikroorganizama uz očuvanu fagocitozom dolazi do hematogene diseminacije infekcije neutrofilima. Kao rezultat toga, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću pate od teških rekurentnih infekcija uzrokovanih unutarstaničnim patogenima. Osim toga, na toj pozadini, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću razvijaju difuznu granulomatozu unutarnjih organa (jednjak, želudac, žučni sustav, ureter, mjehur), što je prilično često uzrok opstruktivnih ili bolnih simptoma.
Enzim NADPH oksidaza sastoji se od 4 podjedinice: gp91-phox i p22-phox, koje čine citokrom b558, te 2 citosolne komponente - p47-phox i p67-phox. Kronična granulomatozna bolest može biti uzrokovana defektom u bilo kojoj od ovih komponenti. Mutacija u genu gp91-phox, koji je lokaliziran na kratkom kraku X kromosoma (Xp21.1), dovodi do razvoja X-vezane varijante bolesti i nalazi se u 65% svih pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću. Preostalih 35% slučajeva kronične granulomatozne bolesti nasljeđuje se autosomno recesivnim (AR) načinom. Gen koji kodira podjedinicu p47-phox lokaliziran je na kromosomu 7 do 23 (25% CGD AR), p67-phox lokaliziran je na kromosomu lq25 (5% CGD AR), a p22-phox lokaliziran je na kromosomu 16q24 (5% CGD AR).
Simptomi kronične granulomatozne bolesti
Kliničke manifestacije kronične bolesti bubrega - u pravilu, tijekom prve 2 godine života, djeca razvijaju teške rekurentne bakterijske ili gljivične infekcije. Učestalost i težina variraju ovisno o varijanti kronične granulomatozne bolesti. Djevojčice obolijevaju u starijoj dobi, tijek bolesti je umjeren do blag. Glavni klinički znak je stvaranje granuloma. Uglavnom su zahvaćena pluća, koža, sluznice i limfni čvorovi. Karakteristični su jetra i subhepatični apscesi, osteomijelitis, perianalni apscesi i fistule. Mogu se javiti meningitis, stomatitis i sepsa. Upala pluća uzrokovana B. cepatia je akutna, s velikom vjerojatnošću smrti ako se nepravilno liječi antibioticima; Gljivične infekcije, posebno aspergiloza, također su izuzetno opasne i imaju dugotrajan kronični tijek s limfadenitisom, hepatosplenomegalijom, kolitisom, oštećenjem bubrega, mjehura i jednjaka.
Dijagnoza kronične granulomatozne bolesti
Glavni dijagnostički kriterij za kroničnu granulomatozu bolest je NBT (NitroBlue Tetrazolium) test ili kemiluminiscencijsko testiranje neutrofila. Metode su vrlo osjetljive, ali zahtijevaju pažljivo testiranje i interpretaciju rezultata kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške. Kod rjeđih varijanti bolesti, ekstrakti neutrofila se testiraju na sadržaj citokroma b 558 pomoću imunoblotinga ili spektralne analize. Najtočnije, ali manje dostupne, su molekularno biološke metode za dijagnosticiranje kronične granulomatoze bolesti s određivanjem strukturnih defekata u odgovarajućim genima.
[ Što treba ispitati?
Kako ispitati?
Koji su testovi potrebni?
Liječenje kronične granulomatozne bolesti
Pravovremenom dijagnozom, adekvatnom prevencijom i pravilnim liječenjem, djeci s kroničnom granulomatoznom bolešću može se osigurati zadovoljavajuća kvaliteta života. U teškim slučajevima i riziku od invaliditeta, radikalna metoda liječenja je alogena transplantacija hematopoetskih matičnih stanica, čija odluka ovisi o mnogim čimbenicima i donosi se kolektivno; takvo liječenje provodi se u visoko specijaliziranim klinikama. Pristupi genskoj terapiji su u razvoju, ali zasad je to isključivo eksperimentalna metoda.
Использованная литература