Simptomi glikogeneze

Glikogenoza tip I

Bolest se može deblokirati u neonatalnom razdoblju (teška hipoglikemija i metabolička acidoza), ali najčešće u 3-4. Mjesecu života. Glavni simptomi su hepatomegalija i hipoglikemija. Na pregledu, djeca kažu veliki izbočeni trbuh (zbog povećane jetre), lokalnih masnih naslaga, posebno na obrazima ( „lutka” lica), stražnjici, bokovima, gubitak mišićne mase i zaostajanja u rastu. Xantomi kože mogu se pojaviti na koljenima, koljenima, stražnjicama i kukovima. Ozbiljna hipoglikemija i mliječna kiselina (povećana razina mliječne kiseline u krvi) izazivaju kašnjenja u hranjenju i interkurrentnim infekcijama. Unatoč značajnom povećanju veličine, funkcija jetre, u pravilu, ne trpi. Neki pacijenti opisuju povremene dijareje nepoznatog podrijetla. U drugom trećem desetljeću života mogu se pojaviti adenomi jetre s tendencijom maligne degeneracije. Neki pacijenti razvijaju plućnu hipertenziju, napredujući do zatajenja srca. Uz glikogenezu lb može doći do porasta slezene. U većini bolesnika s tipom I glikogeneze, neutropenija se razvija u prvoj godini života. To objašnjava sklonost infekcijama (rekurentni otitis media, stomatitis, gingivitis, upala pluća, infekcije dišnog trakta, infekcije mokraćnog sustava itd.). Oko 75% bolesnika s tipom lb razvija ulcera crijevne sluznice, kronične upale crijeva.

Kliničke manifestacije tipa III glikogenoze u djece su slične onima tipa I glikogenoze: hepatomegalija, usporavanje rasta, hipoglikemija, hiperlipidemija. Neki bolesnici imaju splenomegalija, ali za razliku od glikogenoze tipa I, bubrezi se ne povećavaju i njihove funkcije ne pate. S godinama, ove se manifestacije smanjuju i mogu čak i potpuno nestati do pubertetskog razdoblja. Miopatija se, u pravilu, ne pojavljuje kod djece, iako se u nekim slučajevima utvrdi da postoji mala hipotenzija i kašnjenje u stjecanju motoričkih sposobnosti. Najčešće, miopatija se manifestira kod odraslih i može biti distalna ili opća. U bolesnika s distalnom miopatijom uočava se atrofija mišića ekstremiteta, što često dovodi do periferne polineuropatije i bolesti motornih neurona. Myopatija polako napreduje. U nekim slučajevima opažena je generalizirana miopatija s lezijom respiratornih mišića. Kardiomiopatija je rijetka. U nekim je bolesnicima oštećenje jetre toliko slabo izraženo da je dijagnoza nastala simptomima mišića u kasnijoj dobi.

Glikogenoza tip IV

Kliničke manifestacije nedostatka razgranatog enzima glikogena vrlo su različite. Do nedavno se vjerovalo da se bolest manifestirala samo kao hepatosplenomegalija i dovodi do rane smrti na pozadini zatajenja jetre. Međutim, broj publikacija opisuje atipične oblike bolesti s polaganim napredovanjem patologije jetre ili dominantnom lezijom srčanog mišića. Vjeruje se da se neki slučajevi kongenitalne miopatije mogu povezati s ovom nasljednom patologijom. Neurološka varijanta bolesti kod odraslih (bolest s poliglukoznim tijelima) slična je u kliničkim manifestacijama s amyotrofnom lateralnom sklerozom.

Pacijenti s klasičnim oblikom bolesti u ranoj dobi dijagnosticiraju se razvojni kašnjenje i hepatomegalija. Cirroza napreduje i dovodi do portalne hipertenzije, ascite, jednjaka. Neki pacijenti razvijaju hepatocelularni karcinom. Očekivano trajanje života značajno se smanjuje, a bez transplantacije jetre, fatalni ishod događa se u 4-5 godina života. U nekim slučajevima, bolest može imati više benigni tečaj i napredak sporije.

Neuromuskularni oblici tipa IV glikogenoze mnogo su raznoliki u kliničkim manifestacijama. U slučaju neonatalnog oblika (izuzetno rijetko) karakteristična je fetalna akinesija, deformacija artrogriposisa, fetalni edem i rana smrt. Kongenitalni oblik popraćen je primarnom lezijom kosturne i srčane muskulature; karakterizira mišićna hipotenzija i kardiomiopatija.

Glikogenoza tipa VI

Kliničke manifestacije su slične onima u glikogenezi tipa IX; karakterizira hepatomegalija i usporavanje rasta od prvog desetljeća života. Srčani i skeletni mišići ne pate. S godinama, ti simptomi postaju manje izraženi i mogu čak i potpuno nestati do puberteta. Postoji tendencija hipoglikemije, koja nikada nije teška kao kod tipa glikogeneze I i III. Koncentracija triglicerida i ketonskih tijela nije značajno povećana.

Vrsta glikogenoze IX

Glavne kliničke manifestacije su hepatomegalija kao posljedica nakupljanja glikogena, usporavanja rasta, povećanja razine hepatičnih transaminaza, hiperkolesterolemije, hipertrigliceridemije. Simptomatska hipoglikemija i hiperkonemija javljaju se kod djece tek nakon dugotrajnog gladovanja. Kliničke manifestacije i biokemijske promjene obično postaju blaže s dobi, a nema znakova bolesti nakon puberteta.

Mišićnog glikogena tipa bolest skladištenja IX formira klinički slične bolesti McArdle i manifestirati vježbe netolerancije, bol u mišićima i povratnu mioglobinurija u adolescenata i odraslih. Manje uobičajena je mišićna slabost i respiratorni neuspjeh u ranoj dobi. Morfološki znak bolesti su subskolari kolone glikogena normalne strukture.

Glikogenoza tipa 0

Prvi simptom bolesti je hipoglikemija u ranoj dobi. Međutim, u pravilu je asimptomatski. Ponavljajući napadi hipoglikemije često dovode do neuroloških poremećaja. Velik broj bolesnika pati od razvojnog kašnjenja, što je vjerojatno povezano s razdobljima hipoglikemije. Hipoglikemija se javlja ujutro prije prvog jela. Dimenzije jetre se ne povećavaju, iako može doći do degeneracije masnih stanica jetre. U nekim pacijentima usporava rast, koji se vraća nakon početka terapije dijetama. Manji broj pacijenata koji su opisani u literaturi vjerojatnije je da odražava malu količinu dijagnosticiranih slučajeva, budući da simptomi bolesti nisu vrlo specifični, a metaboličke promjene nisu uvijek propisno interpretirane od strane liječnika.

Glikogenoza tipa II

Postoji nekoliko kliničkih oblika. Za infantilni oblik bolesti s debi u prvoj godini života, akutni tečaj i rani smrtonosni ishod su karakteristični. Za kasni oblik bolesti, koji se manifestira u adolescenciji i kasnije, karakterizira nepostojanje teških srčanih oštećenja i povoljniju prognozu.

U infantilnom obliku bolesti, aktivnost alfa-glikozidaze praktički je odsutna. Prvi simptomi bolesti pojavljuju se od prvog mjeseca života: poteškoće u hranjenju, slabo povećanje težine, respiratorni poremećaji, često komplicirani plućnom infekcijom, usporeni razvoj motora. U većini bolesnika opažena je opća progresivna mišićna slabost; djeca se ne mogu pomaknuti i držati svoje glave sami. Unatoč tome, mišići na dodir su čvrsti, čak i hipertrofični. Više od polovice pacijenata također primjećuje makroglosilnu i blagu hepatomegaliju. Djelovanje CK je značajno povećano. Većina dojenčadi s Pompeovim bolestima razvila je ozbiljnu i progresivnu kardiomegaliju do 6. Mjeseca života. Akumulacija glikogena u miokardu uzrokuje zadebljanje zidova ventrikula i intervencijskog septuma, što rezultira hipertrofnom kardiomiopatijom koja napreduje do dilatiranog. Po autopsiji, srce je više od tri puta veće. Fibroelastoza endokarda vrlo je česta. S ECG-om, otkriven je skraćeni PR interval. često u kombinaciji s visokim naponom QRS kompleksa. Ovi znakovi su tipični za bolest i mogu ga razlikovati od ostalih ranih kardiomiopatija. Infantilni oblik Pompe bolesti dovodi do smrti do jedne godine, pogotovo ako se očituju značajna kršenja srčanih aktivnosti kod djece do 6 mjeseci starosti

Kasni oblik bolesti Pompe može debi u bilo kojoj dobi - od prvih godina života do odrasle dobi. Praktički svi bolesnici koji imaju manifestaciju bolesti nakon 2 godine ne vide ozbiljnu patologiju iz srca; poraz mišića napreduje sporije, a prognoza bolesti je manje ozbiljna nego u infantilnom obliku. Debitira simptomi i uključenost unutarnjih organa u patološki proces se razlikuje u različitim pacijentima, ali svi pacijenti kao vodeći karakterističnim note slabost sporo progresivna mišića. Proksimalni mišića (debla i donjih ekstremiteta) obično prvi pogođeni, a zatim se uključe dijafragmu i druge mišiće koji su uključeni u disanju koje dovodi do zatajenja pluća i poremećaj disanja tijekom spavanja. Bolest se također može pojaviti u odrasloj dobi (od 20 do 60 godina). Međutim, mnogi pacijenti bilježe brzu zamor i kratkoću daha tijekom fizičkog napora, što ih je smetalo od djetinjstva. U odraslih osoba, dominantni simptom je polagano napredovanje slabosti mišića u donjim ekstremitetima koji uključuju mišiće prtljažnika i / ili respiratornog zatajivanja. Kako bolest napreduje, duboki refleksni nosaci nestaju. Oko trećine svih odraslih pacijenata karakterizira respiratorni neuspjeh.

Glycogenoza tipa V

Bolest se pojavljuje u adolescenciji ili 2-3. Desetljeću života i karakterizira netolerancija na fizički napor, mialgija i slabost mišića u vrijeme vježbanja; u mišićima mirovanja se obnavljaju. Ti se simptomi pojavljuju najčešće kao rezultat kratkih i intenzivnih opterećenja - trčanje za kratke udaljenosti, težine dizanja - i manje intenzivne, ali dugotrajne, kao što su penjanje po stepenicama, hodanje po snijegu. Uobičajena opterećenja, poput hodanja na ravnoj površini, ne uzrokuju probleme. Vrlo često postoje bolni crimps - grčevi kontrakcije mišića. Mnogi pacijenti bilježe takozvani "drugi dah" fenomen - mali odmor nakon bolnog napada omogućuje nastavak fizičke vježbe lakše. Na polovici bolesnika opažena je mijoglobinurija (s rizikom akutnog zatajenja bubrega).

Glikogenoza tip VII

Kliničke manifestacije tipa VII glikogenoze slične su onima tipa V glikogenaze. U toj bolesti se opaža kombinacija simptoma oštećenja mišićnog i hematopoetskog tkiva. Pacijenti se opaža povećanje koncentracije bilirubina i broja retikulocita, što odražava kompenziranu hemolizu.

Još jedna osobina - nepostojanje fenomena „drugi vjetar”, karakterističan za vrstu V. Glycogenosis. Identificirani dva klinička oblika: za odrasle - sa stalnom slabost mišića (iako većina pacijenata kršenje prijavite na mladenački starosti) i dječje obuhvaćaju više oblika s općom slabošću mišića, sudjelovanja na središnji živčani sustav (napadaja, kortikalna sljepoća), srce tkiva (kardiomiopatija) i organ vida ,

Vrsta glikogenoze IIb

Bolest se dešava nakon prvog desetljeća života i karakterizira lezija koštanog i srčanog mišićnog tkiva.

Nedostatnost fosfoglicerat kinaze

Kliničke manifestacije ovise o stupnju oštećenja tri tkiva - mišića, živaca i krvnih stanica. Postoji nekoliko kliničkih mogućnosti: kombinacija nesferocitne hemolitičke anemije i oštećenja središnjeg živčanog sustava, izolirane miopatije ili kombinacije miopatije s lezijom živčanog sustava. Mijopatske forme slične su tipu V glikogeneze.

Glycogenoza tipa XI

Prvi slučaj bolesti bio je slučajno otkriven u biokemijskom pregledu bolesnika s mioglobinurijom i visokom razinom CK. U svim pacijentima se opaža netolerancija na fizički napor, bol u mišićima i mioglobinuriju.

Glikogenoza tipa X

Kliničke manifestacije - netolerancija na fizički napor, bol u mišićima i mioglobinurija. U nekim slučajevima, bolest se manifestira u nosačima. U biopsijama mišića, otkriva se umjereno eksprimirana nakupina glikogena.

Glikogenoza tipa XII

Intolerancija na tjelesnu aktivnost.

Vrsta glikogenoze XIII

Bolest se manifestira u kasnom dobu s progresivnom netolerancijom na fizičku napetost, mialgiju i povišenu razinu CK.

[1], [2], [3], [4], [5]