Pathogeneza HIV / AIDS-a

Svaka vrsta virusa utječe na određenu vrstu stanica. Sposobnost virusa da prodire u stanicu određuje se prisutnošću receptora na ciljanoj stanici za danog virusa, kao i mogućnost genoma virusa da se integrira u genom stanice. Poznato je da stanica može imati receptore za različite vrste virusa i receptora za određeni virus može biti na stanicama različitih tipova.

Receptor za HIV je diferencijacijski antigen CD4, kao i nespecifičan, neovisan o prisutnosti CD4 komponenata. CD4 je glikoprotein molekulske mase od 55.000, sličnih struktura određenih regija imunoglobulina. Slična struktura ima protein virusa gp 120, koji određuje sposobnost prodiranja HIV-a u stanicu. Stupanj oštećenja stanica koje sadrže CD4 receptore ovisi o gustoći tih receptora na staničnoj membrani. Najveća gustoća nalazi se na subpopulaciji limfocita T-pomoćnika, koja određuje patogenezu bolesti. Uz glavni receptor za HIV-1-CD4 - postoji niz ko-receptora, posebice kemokinskih receptora, potrebnih za prodiranje HIV-a u stanicu. Oko 40 takvih proteina izolirano je kod ljudi, podijeljeni su na alfa i beta kemokine. U Gallo laboratoriju 1995. Godine izolirano je kemokin iz CD8-limfocita i dva proteina iz makrofaga. 1996. Berger je otkrio ko-receptor za HIV, nazvan CCCR4. Godine 1996. Otkriven je još jedan ko-receptor za HIV 1-CCR5. Utvrđeno je da dugotrajni kontakt s HIV-om zaraženim i bez zaraženosti ima mutacije u CCR5 receptoru.

U ljudskom tijelu postoji niz imunokompetentnih, somatskih i drugih stanica koje imaju receptore za HIV.

HIV omot sadrži proteine ljudske histokompatibilnosti prve i druge klase, tako da prodiranje virusa u tijelo ne uzrokuje reakciju odbacivanja. Uz glikoprotein gpl20, virus je fiksiran na površinu ciljne stanice, a glikolrotin gp41 osigurava spajanje virusne ovojnice s membranom ciljane stanice. Dvolančana RNA virusa prodire u stanicu, gdje enzimska reverzna transkriptaza sintetizira provirnu DNA idyne-lanac. Zatim se formira dvolančana DNA, koja se uz pomoć integraze uvodi u DNA stanice. Virusna DNK postaje matriks iz kojeg se RNA uklanja, prikupljajući novu virusnu česticu.

Ciklus infekcije HIV-om

Prodor HIV najčešće se javlja kroz mukozu genitourinarnog sustava. Virus se uvodi u CD4 ekspresiju intersticijske dendritičke stanice epitela u cervikovaginalnom, limfni čvorovi i limfnog faringalnog prsten u slučaju oralnog seksa.

Vrste stanica zahvaćene HIV-om

Tpp stanice	Tkanine i organi
T-limfociti, makrofagi	Krv
Stanice nesteroidnih stanica	Koža
Folikularne dekristalinične stanice	Limfni čvorovi
Alveolyarnıe makrofagi	Pluća
Epitelne stanice	Veliki crijevo, bubrezi
Stanice vrata maternice	Cervix maternice
Stanice Oligodendroglia	Mozak

Međutim, kliničke manifestacije primarne HIV infekcije uglavnom su posljedica subpopulacije virusa koji ulazi u makrofage. Tropizam HIV-a na makrofage određen je interakcijom gpl20 s molekulom CCR5 predstavljenim u kompleksu kemokinskih receptora makrofaga. Ova subhemoliza virusa naziva se R5, za razliku od X4, koja interakciju s CXCR4 receptorima T-limfocita. HIV-inficirane stanice spajaju s CD4 + T-stanice, što dovodi do širenja virusa u regionalnim limfnim čvorovima, pri čemu je virus otkrivene nakon 2 dana, te se u sistemskoj cirkulaciji u udaljenim organima (slezene, mozga i limfnih čvorova) nakon još 3 dana nakon infekcije.

Intestinalna sluznica također se mogu ulazna vrata koja infekcija je pokazano je u nekoliko studija da se pokazala gubitak CD4 stanice koje se nalaze u crijevnu sluznicu, što je rezultiralo gubitkom nesrazmjeran ranih T stanica u gastrointestinalnom traktu kao što je u odnosu na periferne krvi.

Viremija u eksperimentalnim životinjskim modelima s intravaginalnim uvođenjem virusa uočena je između 5 i 30 dana od infekcije, dostižući maksimum u vrijeme serokonverzije. Nedavna istraživanja upotrebom RT-PCR je bila osjetljiva na četiri kopije / mL, pokazali su da je period naglog porasta količine virusa, na 23 od 69 slučajeva prethodi 9-25 dana uz cirkulaciju niskom dozom (<100 kopija / ml) virusa.

Imunopatogenetski, HIV infekcija manifestira se prvenstveno kao nedostatak T- i B-veza imunološkog sustava. Poliklonska aktivacija B-limfocita vodi, s jedne strane, na hipergammaglobulinemiju, as druge strane slabi njihovu sposobnost proizvodnje neutraliziranog protutijela. Poveća se broj cirkulirajućih imunoloških kompleksa, pojavljuju se antitijela na limfocite, što dodatno smanjuje broj CD4 + T limfocita. Postoje autoimuni procesi.

Ukupna koncentracija serumskih imunoglobulina se povećava, ali se otkriva nerazmjer razina podklasa imunoglobulina. Tako se sadržaj IgGl i IgG3 u pacijenata povećava, a koncentracija IgG2 i IgG4 značajno se smanjuje. Očigledno je smanjenje razine IgG2 povezano s visokom osjetljivošću bolesnika na stafilokoke, pneumokokne, hemofilus influence.

Dakle, poraz imunološkog sustava u HIV infekciji je sistemski, očituje se dubokim supresijom T- i B-veza staničnog imuniteta. U tijeku infekcije HIV-om, tu je redovna promjena neposredne preosjetljivosti i odgođeni tip humoralnog imuniteta i nespecifičnih obrambenih čimbenika, funkcionalnu aktivnost limfocita i monocita / makrofaga.

Povećava razinu imunoglobulina seruma cirkulira imuno komplekse, receptori proizvode katabolizma stanica, su karakteristične promjene u nukleinske kiseline i aktivnost imunih stanica u ovim glavne metaboličke enzime ciklusa.

Nplndu s nedostatkom CD4 + limfocita u dinamici bolesti, funkcionalna insuficijencija CD8 + limfocita, NK stanica, neutrofila se povećava. Povreda imunološkog stanja klinički se očituje infektivnim, alergijskim, autoimunim i limfoproliferativnim sindromima. Sve to određuje cijelu kliniku HIV infekcije.

U početnim stadijima bolesti, u tijelu se proizvode virusna neutralizirajuća antitijela koja potiskuju slobodno cirkulirajuće viruse, ali ne utječu na viruse u stanicama (provirusi). Tijekom vremena (obično nakon 5-6 godina), zaštitne sposobnosti imunološkog sustava iscrpljene su, virus se akumulira u krvi.

Citopatski učinak HIV dovodi do sloma krvnih stanica, i živčani, kardiovaskularne, mišićno-koštanog, endokrini i drugih sistema koji određuje razvoj višestrukih otkazivanja organa, naznačen time, razvoj kliničkih manifestacija i stalni napredovanje infekcije HIV-om.

Osjetljivost na HIV ulyudey opće i definirane genotipova, fenotipske polimorfizam pojedinaca koji se mogu pojaviti kao ograničenje mogućnost infekcije HIV-om i u ubrzavanju ili usporavanju razvoja kliničkih simptoma infekcije. Identificirane su međurječne razlike u dinamici infekcije i progresije infekcije HIV-om. Najviše osjetljivi na HIV su predstavnici rase Negroid, manje - Europljani i najmanje - Mongoloidi.

Inkubacija traje za HIV infekciju od 2 tjedna do 6 mjeseci, ili više, nakon čega je 50-70% slučajeva, u periodu od primarne kliničke manifestacije su ukupne virusne sindrom: groznicu (9b%) limfaadenopatii (74%), eritema maculopapular- osip na lice, trup, krakova (70%), mialgiaze, ili artralgije (54%). Ostali manje česti simptomi kao što su proljev, glavobolja, mučnina, povraćanje, proširene jetre i slezene. Neurološki simptomi se javljaju kod oko 12% pacijenata, a karakteriziran razvojem meningoencefalitis ili aseptične meningitisa.

Akutna faza HIV infekcije traje od nekoliko dana do dva mjeseca i često ostaje nepriznata zbog sličnosti svojih manifestacija s simptomima gripe i drugih čestih infekcija. Osim toga, u nekim je bolesnicima asimptomatski. Mikrobiološki, ovo razdoblje karakterizira progresivnim povećanjem količine virusa u krvi, perifernih tkiva i tekućina izlučenih u suvišku, prema istraživanjima 10 ⁸ kopija / ml. Epidemiološki tijekom primarne infekcije HIV-om je opasan u vezi s vrlo zarazne tjelesnih tekućina (krv, sjemena, sline, sluz pražnjenje), i zbog nedostatka svijesti nosača infekcije, nastavlja dovoditi „visok rizik” života. Određivanje HIV RNA lančanom reakcijom polimeraze koristi za potvrdu dijagnoze HIV antitijela u tom razdoblju ne mogu otkriti, oni se pojavljuju nakon 1 mjeseca nakon infekcije u 90-95% oboljelih, u 6 mjeseci y preostalih 5-9%, a kasnije - 0,5-1%.

Sljedeće razdoblje HIV infekcije karakterizira upornost virusa u tijelu zbog integracije u genom zahvaćenih stanica. Na ovo. Stupanj razvoja imuniteta virus-specifičnih je uglavnom zbog CD8 + citotoksičnih limfocita i uz 100-1000 puta smanjenje količine RNA virusa u cirkulaciji u točku ravnoteže i akutnih virusnih pazresheniem simptoma kod pacijenta do šest mjeseci. Mnogo pezhe poslije akutne infekcije faze započinje trajnu generalieovannoy limfadenopatiju (PGL), a u iznimnim slučajevima, bolest napreduje do odmah AIDS.

PGL karakteriziran povećanim limfnim čvorovima i dvije ili više skupina do 1 cm ili više u odraslih i do 0,5 cm za djecu (osim kod odraslih ingvinalne limfnih čvorova), ostaju najmanje 3 mjeseca. Najčešći su cervikalni, okcipitalni, aksilarni limfni čvorovi.

Klinički postoje dvije varijante prirodnog tijeka HIV infekcije: tipični progresivni i produženi ne progresivni. U prvoj skupini, u prirodnom tijeku bolesti, opaženo je progresivno smanjenje T-stanica, što zauzvrat ometa razvoj antivirusnog odgovora.

Druga grupa neslužbeno je pripisana HIV infektivnim osobama koje su bile zaražene prije najmanje 8 godina, ali imaju CD4 broj veći od 500 / cm3 i koji ne primaju antiretrovirusnu terapiju. Značajka citologije ove skupine pacijenata je prisutnost proliferativnih odgovora HIV-specifičnih T-pomoćnika.

Nedavne studije odgovora na primarne infekcije pokazalo je da je terapija u ranoj fazi nakon serokonverzije dovodi do povećanja 10-20 puta broja visoko aktiviranog i razmnožavanje u CD38 + Ki-67 + stanica CD4T stanice koje eksprimiraju receptor CCR5 kemokinima. Ove stanice također aktivno luče interferon gama kao odgovor na stimulaciju HIV antigena. Kasno početka terapije kod HIV uspijeva zanemarive ishodišne stanice populacije podataka, što dovodi do znatno smanjenje antivirusnog odgovora te nemogućnosti njihove regeneracije.

Brojne su studije također opisale prisutnost populacije ljudi koji nisu podložni HIV infekciji usprkos stalnom kontaktu s virusom. Genetski testovi pokazali su da postoji 9 gena potencijalno povezanih s rezistencijom na HIV. Među njima, 4 su povezane s funkcijom T stanica, uključujući i gene CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Istraživanje aleli CCR5d32 sadrži nukleotidnu brisanje u glavnom receptor HIV pokazali smanjenje osjetljivosti na virus, što dovodi do sporijeg napredovanja, i na taj način, stvaranje uspješnog imuniteta T-stanica protiv virusa.

Prateći navedene korake, trajanje koje može varirati od 2-3 do 10-15 godina, počinje simptomatska kronični fazu HIV infekcije, koja je karakterizirana različitim virusne infekcije, bakterijske, gljivičnog podrijetla, koji je još uvijek odvijaju vrlo povoljno i ošišan konvencionalnih terapeutskih sredstava. Postoje ponavljane bolesti gornjeg dišnog sustava - otitis media, sinusitis, traheobroncitis; površinske lezije kože - lokalizirana mukokutana oblik povratne herpes simplex, herpes zoster, recesivna kandidijaza sluznice, lišajevi, seboreja.

Tada te promjene postaju sve dublje, ne reagiraju na standardne metode liječenja, stječući dugotrajni karakter. Pacijenti smanjuju tjelesnu težinu, povišenu temperaturu, noćno znojenje, proljev.

U pozadini povećane imunosupresije razvijaju se teške progresivne bolesti koje se ne javljaju kod osobe s normalno funkcioniranim imunološkim sustavom. Svjetska zdravstvena organizacija definira ovu bolest kao pokazatelj AIDS-a ili oportunističke infekcije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],