Gonadotropna insuficijencija

Gonadotropna insuficijencija je oblik anovulacijske neplodnosti, karakteriziran ozljedama u središnjim dijelovima reproduktivnog sustava, što dovodi do smanjenja izlučivanja gonadotropnih hormona.

Izlučivanje GnRH hipotalamusa ključ je u stvaranju i održavanju normalne funkcije gonada.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Gonadotropna insuficijencija javlja se u 15-20% žena s amenoreju.

[6], [7], [8], [9],

Faze

Ovisno o rezultatima hormonskog istraživanja, razlikuju se sljedeće razine ozbiljnosti gonadotropne insuficijencije:

• svjetlo (LH 3,0-5,0 IU / l, FSH 1,75-3,0 IU / 1, estradiol 50-70 pmol / 1);
• prosjek (LH 1,5-3,0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / L, estradiol 30-50 pmol / 1);
• (LH <1,5 IU / L, FSH <1,0 IU / L, estradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Obrasci

Razlikovati sljedeće oblike gonadotropne insuficijencije:

• gipotalamiçeskaya;
• hipofiza.

[15], [16]

Dijagnostika gonadotropna insuficijencija

Nema učinka estrogena na ženskom tijelu izaziva karakteristične značajke fenotipa: eunuchoid lik - visok, dugih udova, oskudni dlačica i stidne dlake ispod pazuha, hipoplazija od dojke, usne, smanjenje veličine maternice i jajnika. Ozbiljnost kliničkih simptoma ovisi o stupnju gonadotropne insuficijencije.

Klinički, za pacijente s gonadotropnom insuficijencijom, amenoreja je karakteristična: primarna u 70% slučajeva, sekundarna u 30% slučajeva (tipičnija od hipotalamijskog oblika).

Posebne metode istraživanja

• Dijagnoza se temelji na rezultatima hormonskog istraživanja. Niska razina seruma LH (<5 IU / L), FSH (<3 IU / L) i estradiol (<100 pmol / L) tipična su za normalnu koncentraciju drugih hormona.
• Ultrazvuk zdjeličnih organa (za određivanje stupnja hipoplazije maternice i jajnika).
• Lipidograma.
• Istraživanje mineralne gustoće kosti (identificirati i spriječiti eventualne sistemske abnormalnosti na pozadini produljenog hipoestrogena).
• Ispitivanje spermograma supružnika i prohodnost jajovoda u ženi kako bi se isključili drugi čimbenici neplodnosti.

[17], [18], [19], [20]

Diferencijalna dijagnoza

Za diferencijalnoj dijagnozi hipotalamusa i hipofize gonadotropni oblika insuficijencije korištenjem uzorka s agonistom gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) (npr triptorelin / u 100 g jedne doze). Uzorak se smatra pozitivnim ako je u odgovoru na primjenu lijekova (lijekovi) za 30-45 minuta, istraživanje je napomenuti povećanje koncentracija LH i FSH ne manje od 3 puta. U negativnom uzorku dijagnosticiran hipofize oblik neuspjeha, pozitivnim dokazom netaknute hipofize funkcije i poraza od strukture hipotalamusa.

Liječenje gonadotropna insuficijencija

Liječenje neplodnosti u gonadotropnoj insuficijenciji provodi se u dvije faze:

• 1. Faza - priprema;
• Druga faza je indukcija ovulacije.

U pripremnoj fazi vrši ciklički nadomjesnu hormonsku terapiju, kako bi se dobio fenotip ženski, povećanje veličine uterusa, endometrija proliferaciju, aktivacija jedinice receptora u ciljnim organima, čime se povećava učinkovitost nakon stimulacije ovulacije. Poželjno je upotreba prirodnih estrogena (estradiol, estradiol valerat) i gestagen (dydrogesteron, progesteron). Trajanje pripremne terapije ovisi o težini hipogonadizma i traje 3-12 mjeseci.

Lijekovi izbora:

• Estradiol unutar 2 mg 1-2 puta na dan, naravno 15 dana ili
• Estradiol valerat unutar 2 mg 1-2 puta dnevno, naravno 15 dana, zatim
• dydrogesteron oralno 10 mg 1-2 puta dnevno, 10 dana tečaja ili
• Progesteron iznutra za 100 mg 2-3 puta dnevno, ili u vaginu 100 mg 2-3 puta na dan, ili u / m 250 mg jednom dnevno, tijekom 10 dana. Uvođenje estrogena počinje s 3-5 dnevnom menstruacijskom reakcijom.

Alternativni pripravci:

Shema 1:

• Estradiol 2 mg jednom dnevno, tijek 14 dana, zatim
• estradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg jedanput na dan, tečaj je 14 dana.

Shema 2:

• estradiol valerat unutar 2 mg jednom dnevno, tijek 70 dana, zatim
• estradiol valerat / medroksiprogesteron unutar 2 mg / 20 mg jednom dnevno, naravno 14 dana, zatim
• Placebo 1 puta dnevno, 7 dana tečaja. Shema 3:
• Estradiol valerat unutar 2 mg jednom dnevno, naravno 11 dana;
• Estradiol valerat / norgestrel unutar 2 mg / 500 mcg jednom dnevno, naravno 10 dana, a zatim pauza 7 dana.

Nakon završetka prvog stupnja provodi se indukcija ovulacije, čija su glavna načela adekvatna selekcija lijeka i početna doza te pažljiva klinička i laboratorijska kontrola stimuliranog ciklusa.

Lijekovi koji su izabrani u ovoj fazi su menotropini.

• Menotropini u / m 150-300 IU jednom dnevno u isto vrijeme od 3.-5. Dana menstruacijske reakcije. Početna doza ovisi o ozbiljnosti gonadotropne insuficijencije. Adekvatnost doza procjenjuje se iz dinamike rasta folikula (po stopi od 2 mm / dan). S sporim rastom folikula, doza se povećava za 75 IU, s prebrzim rastom smanjuje se za 75 IU. Uvođenje lijeka nastavlja se sve do formiranja zrelih folikula promjera 18-20 mm, a gonadotropin se jednom ubrizgava u korionsku IM 10 000 jedinica.

Nakon uspostave ovulacije podržava se lutealna faza ciklusa:

• dydrogesteron oralno 10 mg 1-3 puta na dan, tečaj 10-12 dana ili
• progesterona iznutra za 100 mg 2-3 puta dnevno, ili u vaginu za 100 mg 2-3 puta na dan, ili u / m 250 mg jednom dnevno, tijekom 10-12 dana.

U nedostatku simptoma hiperstimulacije jajnika, moguće je koristiti:

• gonadotropin korionski u / m 1500-2500 jedinica 1 puta na dan za 3,5 i 7 dana lutealne faze.

Ako je prvi tečaj neučinkovit, ponavljaju se postupci indukcije ovulacije u odsutnosti cista jajnika.

Alternativa shema je upotreba ovulacije GnRH agonistima (učinkoviti samo u obliku hipotalamusa), koji se uvodi u / iz 3-5-og dana menstrualnopodobnoe reakcije 20-30 dana u pulsirajući način (1 doza za 1 min 89 min svaka ) uz pomoć posebnog aparata. Ako je prvi tečaj neučinkovit, ponavljaju se postupci indukcije ovulacije u odsutnosti cista jajnika.

Upotreba s gonadotropnom insuficijencijom za indukciju antiestrogena ovulacije je neprikladna.

Prognoza

Učinkovitost liječenja ovisi o stupnju gonadotropne insuficijencije, dobi žene i adekvatnosti pripremne terapije.

U obliku hipofize gonadotropne insuficijencije, indukcija ovulacije s menotropinima dovodi do početka trudnoće u 70-90% žena.

U hipotalamusu, indukcija ovulacije menotropinima djelotvorna je kod 70% žena, indukcijom pulsirajućom primjenom agonista GnRH - u 70-80% žena.

[21], [22], [23],