Plazmacitoma

Takva bolest kao plasmacitoma izaziva dosta interesa na području imunološkog istraživanja, budući da se razlikuje od proizvodnje ogromnog broja imunoglobulina s homogenom strukturom.

Plasmacitom se odnosi na maligne tumore koji se sastoje od stanica plazme koje rastu u mekim tkivima ili unutar aksijalnog kostura.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Posljednjih godina ova se bolest počela manifestirati mnogo češće. Na što, kod muškaraca morbiditet na plazmacitomu iznad. Obično se bolest dijagnosticira u bolesnika starijih od 25 godina, ali incidencija vrha pada na 55-60 godina.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Uzroci plazmacitoma

Liječnici još uvijek nisu shvatili točno ono što uzrokuje mutiranje B-limfocita u stanice mijeloma.

[11],

Faktori rizika

Utvrđeni su glavni čimbenici rizika za ovu bolest:

1. Stariji muškarci i sredovječni muškarci - plamocitom počinje razvijati kada se količina muškog hormona testosterona u tijelu smanjuje.
2. Ljudi mlađi od 40 godina čine samo 1% pacijenata s ovom bolešću pa se može tvrditi da bolest češće utječe nakon 50 godina.
3. Nasljedstvo - oko 15% bolesnika s plazmacitom odraslo je u obiteljima u kojima su zabilježene rodbine slučajeva mutacija B limfocita.
4. Ljudi s prekomjernom težinom - s pretilošću, smanjuju se metabolizam, što može dovesti do razvoja ove bolesti.
5. Ozračivanje radioaktivnim tvarima.

[12], [13], [14]

Patogeneza

Plasmacitom se može pojaviti u bilo kojem dijelu tijela. Jednostruka plazmacitoma proizlazi iz plazma stanica koje su smještene u koštanoj srži, a ekstramedularni plazmacitoma se vjeruje da potječu od stanica plazme koji se nalazi na sluznicu. Obje varijante bolesti su različite skupine neoplazmi u smislu lokacije, progresije tumora i općeg preživljavanja. Neki autori smatraju jednu plasmacitnu kost kao granični stanični limfom s opsežnom plazmacitijskom diferencijacijom.

Citogenetske studije pokazuju periodičke gubitke u kromosomu 13, kromosomskom ruku 1p i kromosomskom ruku 14Q, kao i područjima na kromosomskim ramenima 19p, 9q i 1Q. Interleukin 6 (IL-6) i dalje se smatra glavnim faktorom rizika za napredovanje poremećaja uzrokovanih plazma stanicama.

Neki hematolozi smatraju jednu plasmacitnu kost kao međufazu evolucije iz monoklonske gammopatije nejasne etiologije do višestrukog mijeloma.

[15], [16], [17], [18]

Simptomi plazmacitoma

Kod plasmacitoma ili mijeloma, bubrezi, zglobovi i imunitet pacijenta najčešće pate. Glavni simptomi ovise o stupnju bolesti. Važno je napomenuti da u 10% slučajeva pacijent ne primjećuje nikakve neobične simptome, budući da stanice ne proizvode paraprotein.

Sa malim brojem malignih stanica, plazmasmitom se ne manifestira. Ali kada se dostigne kritična razina tih stanica, sinteza paraproteina javlja se s razvojem sljedećih kliničkih simptoma:

1. Lomit zglobovi - postoje bolovi u kostima.
2. Tetive su bolesne, u njima se nalazi patološki protein, koji krši osnovne funkcije organa i iritira njihove receptore.
3. Bol u području srca
4. Česti frakture kostiju.
5. Smanjeni imunitet - obrana tijela je inhibirana, jer koštana srž proizvodi previše leukocita.
6. Velika količina kalcija iz uništenog koštanog tkiva ulazi u krv.
7. Kršenje bubrega.
8. Anemija.
9. DIC-sindrom s razvojem hipoakagulacije.

Obrasci

Postoje tri odvojene skupine bolesti, nekih Međunarodne Radne skupine mijelom: osamljeni plazmacitoma kosti (SPB), ili vnekostnaya ekstramedularne plazmacitoma (EP) i multifokalne oblik multiplog mijeloma, koji je ili primarni ili povratnih.

Radi jednostavnosti pojedinačni plazmocitomi se mogu podijeliti u dvije skupine ovisno o mjestu:

• Plasmacitoma koštanog sustava.
• Ekstramedularni plazmacitom.

Najčešći od njih je jedan plasmacitoma kostiju. Ona čini oko 3-5% svih malignih tumora uzrokovanih plazma stanicama. Pojavljuje se u obliku litičkih lezija unutar aksijalnog kostura. Extramedularni plasmacitom najčešći je u gornjem respiratornom traktu (85%), ali se može lokalizirati u bilo kojem mekom tkivu. Oko polovice slučajeva su paraproteinemija.

Samotni plazmocitom

Solitary plasmacytoma je tumor koji se sastoji od stanica plazme. Ta bolest koštanog tkiva je lokalna, što je njegova glavna razlika od plasmacitoma. U nekih bolesnika prvi se razvija solitivni mijelom, koji se zatim može pretvoriti u višestruki.

Sa samostalnim plasmacitom, kosti su pogođene na jednom području. Kod provođenja laboratorijskih pregleda, pacijentu se dijagnosticira poremećena funkcija bubrega, hiperkalcemija.

U nekim slučajevima bolest je potpuno nevidljiva, čak i bez mijenjanja glavnih kliničkih pokazatelja. Prognoza za pacijenta je povoljnija nego za multipli mijelom.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Ekstramedularni plazmacitom

Ekstramedularni plasmacitom je ozbiljna bolest u kojoj se stanice plazme transformiraju u maligne tumore s brzim proširenjem cijelog tijela. U pravilu se takav tumor razvija u kostima, iako se u nekim slučajevima može lokalizirati u drugim tkivima tijela. Ako tumor utječe samo na stanice plazme, tada se dijagnosticira izolirani plasmacitom. S više plasmacitoma može se govoriti o višestrukom mijelomu.

[25], [26], [27]

Plasmocitoma kralježnice

Plasmocitom kralješnice karakterizira slijedeći simptomi:

1. Jaka bol u kralježnici. U tom slučaju, bol može postupno rasti, istodobno s povećanjem tumora. U nekim slučajevima, bol se lokalizira na jednom mjestu, u drugima - u rukama ili nogama. Takva bol ne odlazi nakon uzimanja OTC analgetika.
2. Bolesnik mijenja osjetljivost kože nogu ili ruku. Često postoji potpuna obamrlost, osjećaj trnci, hiper- ili hipoestezija, povećanje tjelesne temperature, vrućica ili obrnuto osjećaj hladnoće.
3. Pacijentu je teško kretati se. Promjene hoda mogu se pojaviti i problemi s hodanjem.
4. Teškoće mokrenja i pražnjenja crijeva.
5. Anemija, česti umor, slabost u cijelom tijelu.

Plasmocitoma kosti

Kada sazrijevaju B-limfociti u bolesnika na plasmacitom kosti pod utjecajem određenih čimbenika, dođe do kvara - umjesto plazmocita nastaje mijelomija. Karakterizira ga maligna svojstva. Mutirana stanica počinje sam klonirati, što povećava broj stanica mijeloma. Kada se ove stanice počnu nakupljati, razvija se plazmasmitoma kostiju.

Mijelomasta stanica se formira u koštanoj srži i počinje proklijati iz njega. U koštanom tkivu aktivno se dijeli. Kad ove stanice uđu u koštano tkivo, počinju aktivirati osteoklastove koji ga unište i stvaraju šupljine unutar kostiju.

Bolest polako napreduje. U nekim slučajevima, može doći do dvadeset godina od trenutka mutacije B-limfocita prije dijagnoze bolesti.

Plasmocitoma pluća

Plasmacitoma pluća je relativno rijetka bolest. Najčešće utječe na muškarce u dobi od 50 do 70 godina. Obično, atipične stanice plazme klijaju u velikim bronhima. Pri dijagnosticiranju vidjet ćete jasno ograničene, zaobljene grivno-žute uniformne čvorove.

Kada plastični plasmacitom ne utječe koštana srž. Metastaze su širene hematogenim putem. Ponekad su u tom procesu uključeni susjedni limfni čvorovi. Najčešće je bolest asimptomatska, ali u rijetkim slučajevima mogući su takvi simptomi:

1. Često kašalj s ispljuvkom.
2. Bolni osjećaji u prsima.
3. Povećanje tjelesne temperature do niskih stupnjeva.

Tijekom krvnih testova nisu otkrivene promjene. Liječenje se sastoji u provođenju operacije s uklanjanjem patoloških žarišta.

Dijagnostika plazmacitoma

Dijagnoza plasmacitoma provodi se slijedećim metodama:

1. Postoji anamneza - stručnjak pita pacijenta o prirodi boli, kada se pojave, koje druge simptome može izolirati.
2. Liječnik pregledava pacijenta - ovaj korak može utvrditi glavne značajke plazmacitoma (puls, blijedu kožu, više hematoma, tumora pečat na mišiće i kosti).
3. Provodeći opći test krvi - s mijelomom, indikatori će biti sljedeći:

• ESR - ne manji od 60 mm na sat.
• Smanjenje broja eritrocita, retikulocita, leukocita, trombocita, monocita i neutrofila u krvnom serumu.
• Smanjena razina hemoglobina (manje od 100 g / l).
• Može se otkriti nekoliko plazmatskih stanica.

4. Izvođenje biokemijskog testa krvi - kada je pronađen plasmacitom:

• Povećanje količine ukupnog proteina (hiperprotekvincija).
• Smanjenje albumina (hipoalbuminemija).
• Povećanje mokraćne kiseline.
• Povećanje razine kalcija u krvi (hiperkalcemija).
• Povećanje kreatinina i uree.

5. Provođenje mielograma - u procesu se proučava struktura stanica koje su u koštanoj srži. U sternumu je probijanje napravljeno uz pomoć posebnog alata, iz kojeg se izvlači mala količina koštane srži. Kod mijeloma indikatori će biti sljedeći:

• Visoka razina plazma stanica.
• U stanicama je pronađen veliki broj citoplazme.
• Normalna hematogeneza je depresivna.
• Postoje nezrele atipične stanice.

6. Studija laboratorijskih markera plasmacitoma - krv iz vena je obavezna u ranim jutarnjim satima. Ponekad možete koristiti urin. Kada će plasmacitom u krvi naći paraproteine.
7. Provođenje opće analize urina - određivanje fizikalno-kemijskih svojstava urina pacijenta.
8. Izvođenje radiografije kostiju - uz pomoć ove metode moguće je otkriti mjesta njihovog poraza, kao i napraviti konačnu dijagnozu.
9. Noseći spiralni kompjutorska tomografija - rade seriju X-zrake, tako da možete vidjeti gdje je uništena i gdje je došlo do deformacije kostiju ili kralježnice, u kojima su prisutne meke tumori tkiva.

[28], [29]

Dijagnostički kriteriji za pojedinačni kost plasmacitoma

Kriteriji za određivanje jednog plasmacitoma kostiju su različiti. Neki hematolozi uključuju bolesnike s više od jedne lezije i povišeni protein mijeloma i isključuju pacijente koji su napredovali u bolesti u roku od 2 godine ili ako imaju patološku bjelančevinu nakon terapije zračenjem. Na temelju rezultata snimke magnetske rezonancije (MRI), protočne citometrije i lančane reakcije polimeraze (PCR), trenutno se koriste sljedeći dijagnostički kriteriji:

• Uništavanje koštanog tkiva na jednom mjestu pod utjecajem klonova plazma stanica.
• Infiltracija koštane srži stanicama u plazmi nije veća od 5% od ukupnog broja nukleiranih stanica.
• Odsutnost osteolitičkih lezija kostiju ili drugih tkiva.
• Nedostatak anemije, hiperkalcemije ili poremećaja bubrega.
• Niska razina koncentracije seruma ili mokraćne monoklonske proteine

[30], [31], [32], [33]

Dijagnostički kriteriji za ekstramedularni plazmacitom

• Određivanje monoklonalnih plazmatskih stanica biopsijom tkiva.
• Infiltracija koštane srži stanicama u plazmi nije veća od 5% od ukupnog broja nukleiranih stanica.
• Odsutnost osteolitičkih lezija kostiju ili drugih tkiva.
• Odsutnost hiperkalcemije ili bubrežne insuficijencije.
• Niska koncentracija proteina sirutke M, ako je prisutna.

[34], [35], [36]

Diferencijalna dijagnoza

Skeletni oblici bolesti često idu do multiplih mijeloma 2-4 godine. Zbog njihove stanične sličnosti plasmacitomi se trebaju razlikovati od multiple mijeloma. Za SPB i ekstramedularne plazmacitoma svojstvo je prisustvo samo jedne položaja lezije (bilo u kostima, ili u mekim tkivima), normalna struktura koštane srži (<5% plazma stanice), odsutnost ili niske razine paraproteins.

[37], [38], [39]

Liječenje plazmacitoma

Plasmacitom ili mijelom liječi se s nekoliko metoda:

1. Operacija transplantacije matičnih stanica ili transplantacije koštane srži.
2. Provođenje kemoterapije.
3. Radioterapija.
4. Postupak za uklanjanje oštećenog kostiju.

Kemoterapija se koristi za višestruki plasmacitom. U pravilu, liječenje se provodi uz pomoć samo jednog lijeka (monokemoterapija). No, u nekim slučajevima može biti potrebna kompleks od nekoliko lijekova.

Kemoterapija je prilično učinkovita metoda liječenja mijeloma. U 40% bolesnika postoji potpuna remisija, u 50% - djelomičnoj remisiji. Nažalost, mnogi pacijenti s prolaznim vremenom relapsa bolesti.

Kako bi se uklonili glavni simptomi, plasmacitomi propisuju različite lijekove protiv bolova, kao i postupke:

1. Magnetoturbotron - liječenje se obavlja pomoću niskog učestalog magnetskog polja.
2. Elektrosleep - liječenje se provodi uz pomoć niskofrekventnih impulsnih struja.

Uz mijelom, također je potrebno liječiti povezane bolesti: zatajenje bubrega i metabolizam kalcija.

Liječenje jednog kosti plasmacitoma

Većina onkologa koristi približno 40 Gy za ozljede kralježnice i 45 Gy za ostale lezije kostiju. Za lezije veće od 5 cm treba razmotriti snagu od 50 Gy.

Kao što je objavljeno u studiji Liebross i sur., Nema veze između doze zračenja i nestanka monoklonskih proteina.

Kirurško liječenje je kontraindicirano u odsutnosti strukturne neravnoteže ili neuroloških poremećaja. Kemoterapija se može smatrati preferiranom metodom terapije za pacijente koji ne reagiraju na terapiju zračenjem.

Liječenje ekstramedularnog plasmacitoma

Liječenje ekstramedularnog plasmacitoma temelji se na radioosjetljivosti tumora.

Kombinirana terapija (kirurška intervencija i terapija zračenjem) je uobičajeni tretman, ovisno o resektabilnosti lezije. Kombinirani tretman može pružiti najbolje rezultate.

Optimalna doza zračenja za lokalne lezije je 40-50 Gy (ovisno o veličini tumora) i provodi se 4-6 tjedana.

Zbog visoke učestalosti uključivanja limfnih čvorova, te zone također trebaju biti uključene u polje zračenja.

Kemoterapija se može uzeti u obzir kod bolesnika s refraktornim oblikom bolesti ili s ponavljanjem plasmacitoma.

Prognoza

Kompletan oporavak plasmacitom gotovo je nemoguć. Samo s jednim tumorima i pravodobnim liječenjem možemo govoriti o potpunom liječenju. Koriste se slijedeće metode: uklanjanje oštećenih kostiju; presađivanje koštanog tkiva; transplantacija matičnih stanica.

Ako je pacijent u skladu s određenim uvjetima, može doći do produženog remisije:

1. S mijelomom nije utvrđena ozbiljna komorbiditeta.
2. Bolesnik pokazuje visoku osjetljivost na citostatske lijekove.
3. Nije bilo ozbiljnih nuspojava u liječenju.

S pravilno odabranim tretmanom od kemoterapije i steroidnih lijekova remisija može trajati dvije do četiri godine. U rijetkim slučajevima, pacijenti mogu živjeti nakon dijagnoze i liječenja deset godina.

U prosjeku, kod kemoterapije, 90% bolesnika živi više od dvije godine. Ako liječenje ne provodi životni vijek ne prelazi dvije godine.

[40]