Crusonov sindrom

Posebna genetska bolest - Crusonov sindrom - naziva se kraniofacijalna disostoza na drugi način.

Ova patologija sastoji se u abnormalnom prodiranju šavova između kostiju lubanje i lica.

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Crusonov sindrom se nalazi u oko 5% slučajeva kranijalne fuzije kostiju, koje su se dogodile od rođenja djeteta. Dakle, učestalost patologije može se procijeniti kao 17 slučajeva po 1 milijun rođenih.

[4], [5], [6]

Uzroci crusonov sindrom

Do danas je već provedeno prilično velik broj različitih kliničkih i laboratorijskih istraživanja uzroka ove bolesti. Znanstvenici su došli do nedvosmislenog zaključka da sindrom ima autosomno dominantan put genetskog nasljeđa.

To znači da ako postoji gen mutacije u jednom lancu roditelja (majke ili očeve), postoji rizik od 50% rizika od djeteta s simptomima Crusonovog sindroma.

Djeca nasljeđuju oštećeni kromosom ne uvijek. Štoviše, oni možda čak i nisu nositelji kvarova. Stoga, roditelji, od kojih jedan ima mutirani gen u obitelji, ima svu mogućnost da dijete rađa zdravog djeteta. Glavna stvar - pomno promatrana prije planiranja trudnoće.

Dakle, možemo razlikovati sljedeće čimbenike rizika:

• prisutnost jednog od roditelja ili krvnih srodnika Crusonovog sindroma;
• prijevoz jednog mutiranog gena od jednog od roditelja;
• starost otaca je preko 60 godina (za vrijeme koncepcije djeteta).

[7], [8], [9], [10], [11]

Patogeneza

Patogeneza sindroma je jednostavna: poremećaj izaziva mutaciju gena faktora rasta fibroblasta FGFR2. Taj je gen nalazi u specifičnom kromosomu (10q26) i sastoji se od 20 mjesta s informacijama o geni. Promjena koja dovodi do pojave Crusonovog sindroma najčešće se nalazi u sedmom i devetom genu.

Općenito, gen FGFR2 može sadržavati 35 mutacijskih promjena koje utječu na razvoj sindroma. Najčešće se takva povreda događa na očevoj liniji.

Sva malena djeca imaju šavove - male razmake između elemenata kosti lubanje i lica. Kako beba raste i razvija, njegov mozak raste, a zahvaljujući tim šavovima dolazi do odgovarajućeg širenja lubanje. Šupljine se spajaju samo kad se mozak napokon formira i prestane rasti.

Kod djece s Crusonovim sindromom, šavovi su obrasli mnogo prije nego što je potrebno. Stoga je rastući mozak prisiljen "prilagoditi" prostor koji je dostupan. Izvana se može primijetiti nestankarnim oblikom lubanje, lica i denticije.

[12], [13]

Simptomi crusonov sindrom

Prvi znakovi sindroma vidljivi su odmah nakon rođenja djeteta. Mogu se promatrati u licu i lubanju:

1. mijenja oblik srednjeg dijela lica;
2. mijenjajući oblik nosa;
3. govorni jezik;
4. kratka i niska usna;
5. nedovoljno zatvaranje čeljusti.

• Sustav kostiju prolazi kroz promjene. Može se pojaviti sljedeće vrste deformacija lubanje:

1. Trigoncefalija - klinasta glava s povećanim okcipitalnim i suženim frontalnim dijelom;
2. skaphoccephaly - skapoidni oblik glave s izduženom nisko postavljenom lubinom i uskim čelom;
3. brachycephaly - short-headedness, ili previše široka glava s skraćenom dužinom lubanje;
4. nedostatak Kleeblattschadel je hidrocefaloidna deformacija lubanje u obliku šamrocka.

Palpatorno se može osjetiti ravne šavove na lubanji. Ali to se može učiniti ne uvijek, budući da se povećanje zglobova može pojaviti u bilo kojoj fazi:

1. u fazi embrionalnog razvoja;
2. u prvoj godini života bebe;
3. bliže trećoj godini;
4. do 10 godina starosti.

• Postoje kršenja u vizualnim organima:

1. primarni ili sekundarni egoftalmi - izbočenje očiju, u kojoj očne jabučice ostaju nepromijenjene;
2. nystagmus - česte nesvjesne fluktuacije očne jabučice;
3. svestrani strabizam - pogrešno divergentno mjesto očiju;
4. hypertelorism - povećani interval između unutarnjih uglova oči i učenika;
5. ektopija - odstupanje učenika ili leće od središta;
6. coloboma - nedostatak dijela irisa;
7. megalokornej - patološko proširenje rožnice.

• Također postoje nedostatci u slušnim organima:

1. vodljiva gluhoća;
2. promjena oblika unutarnjeg slušnog kanala;
3. spuštanje zvuka provođenja kostiju;
4. atresija vanjskog slušnog kanala.

Kao što se može vidjeti iz kliničke slike, svi simptomi bolesti lokalizirani su samo u području glave. Očito je da u ovom slučaju nema kršenja vestibularnog aparata.

[14], [15], [16]

Komplikacije i posljedice

Crusonov sindrom ne može proći bez traga: u pravilu dijete ima različite posljedice i komplikacije:

• gidrocefaliâ;
• pogoršanje vida, do gubitka (zbog produljenog kompresije optičkog živca, u njemu se javljaju nepovratne promjene);
• stanjivanje i ulcerozni oštećenja rožnice (zbog prekomjerne konveksnost očiju postaje nemoguće završiti zatvaranje vjeđa, rožnicu dobivene suhe i djelomično prekrivena čireva);
• mentalna retardacija;
• poteškoće s prilagodbom u društvu (mentalna inferiornost i neugodne vanjske manifestacije sindroma uvelike kompliciraju interakciju pacijenta s društvom).

Druga komplikacija sindroma može biti anomalija Arnold-Chiari - kretanje cerebelarnih tonzila kroz veliki okcipitalni otvor prema vratnim kralješcima.

[17], [18]

Dijagnostika crusonov sindrom

Prije svega, liječnik provodi pregled bolesnog djeteta. On može pojasniti da li se to dogodilo u obitelji, jer su simptomi Crusonovog sindroma vrlo tipični i teško je zbuniti.

Da bi se razjasnila dijagnoza, liječniku će pomoći instrumentalna dijagnostika, koja se provodi bez iznimke čim se sumnja na sindrom.

Radiografija će naznačiti stupanj infekcije lambdoida, koronarnih i sagitalnih šavova. Osim toga, ova metoda pomaže u otkrivanju smanjenja paranazalnih sinusa, znakova bazilarne kyfoze, povećane hipofize, nepravilnog oblika orbite.

Deformacija unutarnjeg slušnog kanala promatrana je topografski. Također, s topogramom hramova, može se pratiti vanjska rotacija stjenovitog dijela piramide, koja se odvija na pozadini displase baze lubanje. Vizualno, to se očituje putem hiperostoze, kose orijentacije slušnih kanala, abnormalnog tijeka živčanog lica.

Računalna tomografija ili MRI potvrđuju ove znakove:

• atrezija;
• sužavanje vanjskog slušnog kanala;
• deformacija komora mastoidnog procesa i stupnjeva;
• odsutnost timpanske šupljine;
• ankiloza malleus;
• kršenje razvoja periostealnog dijela labirinta.

Osim toga, liječnik može uputiti pacijenta na konzultacije s drugim stručnjacima koji će na vlastitu odgovornost propisati testove i druge studije. Na primjer, s sumnjom na Crusonov sindrom, prikladno je konzultirati genetičara, psihijatara, neuropatologa, oculista, neurokirurga.

[19], [20], [21]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s izoliranom kraniostenozom, Apertovim sindromom, Sethre-Chotzenovim sindromom i Pfeifferom.

Liječenje crusonov sindrom

Nažalost, Crusonov sindrom se ne može potpuno izliječiti. Terapeutske mjere mogu se usmjeriti na funkcionalnu i kozmetičku korekciju: to se može postići samo kirurškim zahvatom. Tijekom operacije, kirurg djelomično otvara sinostoske šavove, a također ispravlja položaj očne jabučice.

Detaljnije opisujemo proces kirurškog liječenja Crusonovog sindroma. Takav tretman je bolje da se vrši na 4-5 godina starosti. Zahvaljujući operaciji, maksilarna hipoplazija je ispravljena, obnova zuba i eksophthalmos je uklonjen (donji rub očnih utora se proteže i povećava volumen). Tijekom intervencije da se uspostavi ugriza, liječnik popravlja čeljusti s posebnim pločama, koje će biti uklonjene tek nakon 1-1,5 mjeseci.

Moderna medicina koristi distrakcijske metode za ispravljanje deformacija kostiju lica. Postoje posebni uređaji za pomicanje gotovo bilo kojeg dijela lubanje, kako s prednje strane tako i sa okcipitalne strane. Takav tretman samo dobiva zamah, a s vremenom se možete nadati da će ispravak koštanih defekata postati štedljiviji i učinkovitiji.

Terapija lijekom u kurativnoj shemi s Crusonovim sindromom nije glavna. Dakle, lijekovi se mogu koristiti samo za ublažavanje stanja pacijenta.

Nootropni lijekovi
	Piracetam	Pantogam
Doziranje i administracija	Obično je propisano 30-50 mg Piracetam dnevno. Liječenje je dugo.	Dnevna količina lijeka u Crusonovom sindromu može biti od 0,75 do 3 g. Trajanje terapije - do 4 mjeseca (ponekad duže, po vlastitom nahođenju liječnika).
Kontraindikacije	Zatajenje bubrega, dijabetes, djeca do 1 godine.	Akutno kršenje funkcije bubrega, fenilketonurija, sklonost alergijama.
Nuspojave	Pretjerano izlaganje, razdražljivost, poremećaj spavanja i apetita, glavobolja.	Alergije, poremećaji spavanja, tinitus.
Posebne upute	Nije preporučljivo uzimati više od 5 grama lijeka dnevno.	Ako je tretman duga, Pantogam se ne preporuča kombinirati s drugim nootropnim lijekovima.

Vaskularni lijekovi
	Kavinton	Tsinnarizin
Doziranje i administracija	U Crouzonovom sindromu se prakticira produljeni tijek liječenja s unosom 5-10 g lijeka tri puta dnevno.	Lijek je dugačak, 75 mg dnevno.
Kontraindikacije	Teške bolesti srca, poremećaji srčanog ritma, nestabilni krvni tlak.	Alergijske sklonosti.
Nuspojave	Palpitiranje srca, sniženje krvnog tlaka.	Poremećaji spavanja, probavne smetnje.
Posebne upute	Lijek se ne može kombinirati s heparinom.	Lijek poboljšava učinak sedativa.

Diuretik
	Laziks	Pelena
Doziranje i administracija	Režim liječenja Crusonovog sindroma je individualan i ovisi o indikacijama.	Dodijelite prosječno 0,25 grama 1-4 puta dnevno.
Kontraindikacije	Poremećaj bubrega, hipokalemija, dehidracija, poteškoće s mokrenjem, sklonost alergijama.	Acidoza, dijabetes melitus.
Nuspojave	Slabost mišića, grčevi, bol u glavi, aritmija, hipotenzija.	Pospanost, umor, glavobolja, anemija.
Posebne upute	Tijekom liječenja potrebna je stalna medicinska kontrola.	Nemojte koristiti dugo vremena.

Prevencija

Prevencija rađanja djece s Crusonovim sindromom nije moguća, s obzirom na činjenicu da je ta bolest u velikoj većini slučajeva nasljedna.

Budući da ponekad postoje sporadični slučajevi sindroma koji mogu biti povezani s starijim dobom djetetovog oca u vrijeme začeća, preporučuje se pažljivo vagati razinu rizika pri planiranju takve "kasne" trudnoće.

Ako je rod već prijavljen kao da ima djecu s Crusonovim sindromom, onda ima smisla da se roditelji podvrgnu potpunom ispitivanju s genetičarom zbog nazočnosti mutiranog FGFR2 gena.

Za sve trudnice, bez obzira na kvalitetu svoje nasljednosti, preporuča se da postanu registrirani u LC u vremenu (najkasnije 12 tjedana) i redovito posjećuju ginekologa.

[22], [23]

Prognoza

Nažalost, čak i nakon uspješne kirurške intervencije, nitko ne može apsolutno jamčiti pozitivnu dinamiku takve bolesti kao Crusonov sindrom. Često pacijent ima potpuno ili djelomično oštećenu vizualnu funkciju zbog atrofnih promjena u optičkom živcu. Zbog nepravilnog oblika orbite, postoje problemi s zadržavanjem očne jabučice. Tijekom vremena, kosti defekti postaju izraženije.

Međutim, mnogi pacijenti još uvijek dugo uspijevaju biti društveno prilagođeni, bez obzira na stupanj manifestacije bolesti. Ostaje se nadati da razina medicine napreduje, au bliskoj budućnosti i dalje će postojati metode za sprječavanje i liječenje bilo kojeg poremećaja gena, uključujući Crusonov sindrom.