Alventa

Alventa je antidepresiv čija kemijska struktura nije slična strukturi antidepresiva iz drugih kategorija (triciklički, tetraciklički itd.). Lijek sadrži 2 racemična enantiomerna oblika koji imaju terapijsku aktivnost.

Antidepresivni učinak aktivnog elementa lijeka - venlafaksina - razvija se pojačavanjem neurotransmiterskih učinaka na središnji živčani sustav. Komponenta ne pokazuje afinitet za završetke benzodiazepina, opijata, fenciklidina (PCP), kao ni za NMDA element, histamin H1 i kolinergičke muskarinske završetke te α-adrenoreceptore.

Indikacije Alventa

Koristi se za terapiju epizoda teške depresije, GAD-a, a također i za anksioznost socijalnog tipa (socijalna fobija). Osim toga, propisuje se za sprječavanje razvoja epizoda teške depresije.

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u kapsulama s produljenim djelovanjem - 14 komada po pakiranju. U kutiji - 1, 2 ili 4 pakiranja.

[ 3 ]

Farmakodinamiku

Venlafaksin sa svojim glavnim metaboličkim elementom (ODV) su snažni SSRI-ji, kao i SNRI-ji, ali istovremeno malo usporavaju obrnutu apsorpciju dopamina. Osim toga, lijek ima učinkovit učinak na procese obrnute apsorpcije neurotransmitera i smanjuje reaktivnost β-adrenergičkih receptora središnjeg živčanog sustava. Osim toga, venlafaksin ne potiskuje aktivnost MAOI-ja.

[ 4 ]

Farmakokinetika

Venlafaksin se gotovo u potpunosti (oko 92%) apsorbira kada se uzima oralno, ali prolazi kroz opsežne opće metaboličke procese (nastaje aktivna metabolička komponenta - AMC), zbog čega su vrijednosti bioraspoloživosti lijeka približno 42±15%.

Prilikom primjene lijeka, vrijednosti Cmax venlafaksina i ODV u plazmi određuju se nakon 6,0±1,5 odnosno 8,8±2,2 sata.

Brzina apsorpcije lijeka u kapsulama s produljenim oslobađanjem niža je od brzine izlučivanja. Zbog toga je prividno vrijeme poluraspada komponente (15±6 sati) zapravo vrijeme poluraspada apsorpcije umjesto standardnog vremena poluraspada (5±2 sata) koje se opaža u slučaju tableta s trenutnim oslobađanjem.

Lijek se široko distribuira u tijelu. Pokazatelji intraplazmatske sinteze lijeka s proteinima iznose 27±2% s vrijednostima od 2,5-2215 ng/ml. Razina slične sinteze elementa ODV iznosi 30±12% s vrijednostima od 100-500 ng/ml.

Kada se apsorbira, venlafaksin prolazi kroz opsežne opće intrahepatičke metaboličke procese. Glavna metabolička komponenta tvari je ODV, ali se osim toga transformira u N-desmetilvenlafaksin s N-, kao i O-didesmetilvenlafaksin s drugim manjim produktima raspada.

Otprilike 87% doze lijeka izlučuje se urinom unutar 48 sati nakon uzimanja jedne doze - u obliku venlafaksina (5%), kao i nevezanog venlafaksina (29%), vezanog venlafaksina (26%) i drugih metaboličkih komponenti (27%).

Kod produljene primjene lijeka, ne dolazi do nakupljanja venlafaksina u tijelu.

[ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Kapsula se mora uzimati s hranom, progutati cijelu i isprati s običnom vodom. Zabranjeno je stavljati kapsulu u vodu, drobiti, otvarati ili žvakati je. Lijek se uzima jednom dnevno, u isto vrijeme - ujutro ili navečer.

Za depresiju.

U slučaju depresije, propisana je primjena 75 mg lijeka jednom dnevno. Nakon 14 dana, doza se može udvostručiti (0,15 g), s 1 dozom dnevno - kako bi se postiglo daljnje poboljšanje kliničkog stanja. Po potrebi, doza se može povećati na 225 mg dnevno u blagim stadijima bolesti, a do 375 mg dnevno u teškim oblicima.

Svako povećanje doze treba biti za 37,5-75 mg u intervalima od 2 tjedna ili više (općenito, interval treba biti najmanje 4 dana).

U slučaju korištenja 75 mg Alvente, antidepresivna aktivnost se razvija nakon 14 dana terapije.

Socijalna fobija i GAD.

Za posebne oblike anksioznosti (uključujući socijalnu fobiju) potrebno je koristiti 75 mg tvari jednom dnevno. Za postizanje kliničkog poboljšanja, nakon 14 dana, doza se može povećati na 0,15 g jednom dnevno. Također, ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 225 mg jednom dnevno. Doza se može povećavati za 75 mg dnevno u intervalima od 14 ili više dana (minimalni interval je 4 dana).

U slučaju primjene 75 mg lijeka, anksiolitička aktivnost se opaža nakon 7 dana liječenja.

Prevencija recidiva i potporne mjere.

Liječnici preporučuju primjenu lijekova za depresivne epizode tijekom najmanje 0,5 godina. Potporne mjere i sprječavanje recidiva ili novih procesa poremećaja provode se korištenjem doza koje su se prethodno pokazale učinkovitima. Liječnik mora stalno, barem jednom svaka 3 mjeseca, pratiti učinkovitost dugotrajnog liječenja.

Nedovoljna funkcija bubrega ili jetre.

U slučaju problema s funkcijom bubrega (vrijednosti SCF-a su <30 ml u minuti), potrebno je smanjiti dnevnu dozu venlafaksina za polovicu. Osobe koje se podvrgavaju hemodijalizi također trebaju smanjiti dozu lijeka za polovicu. Prije uzimanja tvari potrebno je završiti hemodijalizu.

U slučaju umjerenog zatajenja jetre, doza lijeka se također smanjuje za 50%. Ponekad se doza može smanjiti za više od 50%.

Kontinuirano, održavanje ili dugotrajno liječenje.

Akutna faza teške depresije mora se liječiti najmanje nekoliko mjeseci ili dulje. U slučaju specifičnih oblika anksioznosti (uključujući socijalnu fobiju), potreban je i dugi ciklus liječenja.

Zbog visokog potencijala za nuspojave povezane s dozom, povećanje doze smije se provoditi tek nakon kliničke procjene. Treba održavati minimalnu učinkovitu dozu.

Prekid uzimanja venlafaksina.

Prilikom prekida terapije, dozu treba postupno smanjivati. Ako se Alventa koristi dulje od 1,5 mjeseci, dozu treba smanjivati najmanje 14 dana.

Koristite Alventa tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Alventu ako sumnjate da ste trudni, ako ste trudni ili ako dojite.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osobna preosjetljivost na venlafaksin ili druge komponente lijeka;
• kombinacija s bilo kojim MAOI-om, i istovremeno tijekom 2 tjedna od trenutka njihove primjene (terapija venlafaksinom mora se prekinuti najmanje 7 dana prije primjene bilo kojeg MAOI-a);
• povišene vrijednosti krvnog tlaka u teškoj fazi (prije početka tečaja su 180/115 mm Hg ili više);
• glaukom;
• poremećaji mokrenja zbog slabog odljeva urina (na primjer, zbog bolesti koje utječu na prostatu);
• teška bubrežna ili jetrena insuficijencija.

Nuspojave Alventa

Razvoj nuspojava ovisi o dozi. Učestalost i težina poremećaja mogu se povećati tijekom terapije.

Među najčešćim nuspojavama su: nesanica, nervoza, suhoća oralne sluznice, hiperhidroza, mučnina, zatvor, astenija, vrtoglavica, pospanost, kao i orgazmički i ejakulacijski poremećaji.

Druga kršenja:

• sistemski poremećaji: zimica, anafilaksa, astenija, angioedem i fotosenzitivnost;
• oštećenje funkcije kardiovaskularnog sustava: smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, tahikardija, a također i ortostatski kolaps, vazodilatacija (često crvenilo kože na licu ili pojava vrućice), ventrikularna fibrilacija, produljenje QT intervala, a uz to i ventrikularna tahikardija (uključujući vrstu "pirouete") ili gubitak svijesti;
• gastrointestinalni poremećaji: zatvor, mučnina, gubitak apetita, škrgutanje zubima i povraćanje;
• problemi povezani s krvnim sustavom i limfom: trombocitopenija, ekhimoza, krvarenje u gastrointestinalnom traktu ili iz sluznica, kao i produljenje razdoblja krvarenja i krvne diskrazije (uključujući aplastičnu anemiju, neutropeniju ili pancitopeniju i agranulocitozu);
• metabolički poremećaji: povišene razine prolaktina, smanjena ili povećana tjelesna težina, povišene razine kolesterola u serumu, abnormalni testovi jetrene funkcije, proljev, hiponatremija, pankreatitis, bruksizam, hepatitis i Parhonov sindrom;
• Lezije povezane sa živčanim sustavom: problemi sa spavanjem, nesanica, suha usta, nervoza, smanjeni libido, parestezija i vrtoglavica, uz povišeni mišićni tonus, sedaciju, apatiju, napadaje i tremor. Osim toga, uočavaju se mioklonus, NMS, poremećaji koordinacije, manični simptomi, halucinacije, intoksikacija serotoninom, ekstrapiramidni poremećaji (uključujući diskineziju i distoniju), tinitus, diskinezija kasne faze, epileptički napadaji, rabdomioliza i znakovi slični NMS-u. Također se uočavaju suicidalne misli i ponašanje, delirij ili agitacija psihomotorne prirode, agresija i depersonalizacija;
• respiratorna disfunkcija: plućna eozinofilija, zijevanje i sindrom sličan gripi;
• epidermalne lezije: osip, SJS, multiformni eritem, hiperhidroza (također noću), TEN i alopecija;
• poremećaji senzorne funkcije: promjene osjeta okusa, poremećaji akomodacije i tinitus;
• problemi s funkcioniranjem mokraćnih organa i bubrega: zadržavanje urina ili disurija (uglavnom poteškoće s početkom mokraćnog procesa);
• poremećaji mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa: anorgazmija, poremećaji mokrenja (često problemi s početkom mokrenja), orgazmički poremećaji (muškarci) ili ejakulacija i impotencija, kao i poremećaji menstrualnog ciklusa (pojačane ili neredovite menstruacije – metroragija ili menoragija), orgazmički poremećaji (žene) i polakisurija;
• oštećenje vidnih organa: proširene zjenice, glaukom, poremećaj akomodacije i problemi s vidom.

Simptomi odvikavanja uočeni su kod osoba koje su patile od depresije ili specifičnih oblika anksioznosti. Naglim prekidom uzimanja lijeka ili snažnim ili postupnim smanjenjem njegove doze (pri različitim dozama) mogu se pojaviti novi simptomi. Povećanje učestalosti novih manifestacija povezano je s povećanjem doze i trajanja terapije.

Simptomi odvikavanja uključivali su proljev, suha usta, anksioznost, besciljno hodanje, nemir s gubitkom apetita, mentalne poremećaje i slabost, kao i paresteziju, hipomaniju, nervozu s glavoboljama, hiperhidrozu, vrtoglavicu, pospanost, povraćanje s nesanicom, tremor, mučninu, sindrom sličan gripi i živopisne snove. Ove manifestacije bile su blage i spontano su se povukle.

U slučaju otkazivanja antidepresiva, potrebno je pratiti stanje pacijenta, proporcionalno smanjujući dozu venlafaksina. Trajanje razdoblja smanjenja doze određeno je samom dozom, osobnom osjetljivošću pacijenta i trajanjem terapije.

Predozirati

U postmarketinškim ispitivanjima, trovanje je uočeno uglavnom kada se lijek koristio zajedno s alkoholom ili drugim lijekovima.

Tahikardija, midrijaza, povraćanje, promjene svijesti (od pospanosti do kome) i napadaji često se razvijaju tijekom opijenosti. Ostali simptomi uključuju promjene u EKG očitanjima (povećanje QRS kompleksa, produljenje oznaka QT intervala ili grane Hisovog snopa), bradikardiju, vrtoglavicu, ventrikularnu tahikardiju, snižen krvni tlak i smrt.

U slučaju predoziranja, zbog toksičnih svojstava venlafaksina, kod pacijenata se povećava rizik od samoubojstva, zbog čega je potrebno koristiti minimalnu količinu lijeka koja pruža potreban rezultat - kako bi se smanjila mogućnost trovanja. Smrtonosni ishod je moguć kod intoksikacije venlafaksinom u kombinaciji s drugim lijekovima ili alkoholnim pićima.

Potrebno je očistiti dišne putove, osigurati prolaz kisika i, ako je potrebno, provesti umjetnu ventilaciju. Također treba provoditi simptomatske i potporne postupke liječenja te pomno pratiti otkucaje srca i funkciju drugih vitalnih organa.

Ako postoji velika vjerojatnost aspiracije, ne smije se izazivati povraćanje. Ispiranje želuca je moguće ako se provede ubrzo nakon uzimanja lijeka ili kada se pojave odgovarajući znakovi. Uzimanje aktivnog ugljena također može smanjiti apsorpciju lijeka. Dijaliza, forsirana diureza, hemoperfuzija i zamjenska transfuzija krvi su neučinkovite. Ne postoje antidoti za venlafaksin.

Interakcije s drugim lijekovima

Koristi se s MAOI-ima.

Kombiniranje lijeka s MAOI-ima je zabranjeno.

Kod osoba koje su prestale uzimati MAOI neposredno prije uzimanja lijeka ili koje su prekinule terapiju Alventom neposredno prije uzimanja MAOI, zabilježene su teške nuspojave. To uključuje povraćanje, vrtoglavicu, napadaje, tremor, napadaje, mučninu, obilno znojenje i povišenu temperaturu, u kombinaciji s NMS-om i napadajima (može dovesti do smrti).

Primjena venlafaksina može se započeti nakon što prođu najmanje 2 tjedna od završetka terapije MAOI-jem.

Razdoblje između prestanka uzimanja reverzibilnih MAOI-a, početka uzimanja moklobemida i početka uzimanja Alvente treba trajati najmanje 2 tjedna. Prilikom uvođenja MAOI-a u fazi prelaska osobe s moklobemida na Alventu, razdoblje promjene lijeka treba trajati najmanje 1 tjedan.

Lijekovi koji utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava.

Zbog principa medicinskog učinka venlafaksina i velike vjerojatnosti intoksikacije serotoninom, potrebno je s izuzetnim oprezom kombinirati lijek i tvari s mogućim učinkom na proces serotonergičkog prijenosa živčanih impulsa (na primjer, SSRI, triptane ili litijeve agense).

Indinavir.

Kombinacija lijeka i indinavira dovodi do smanjenja vrijednosti AUC i Cmax potonjeg - za 28% odnosno 36%. Indinavir ne mijenja farmakokinetičke parametre venlafaksina i ODV-a.

Varfarin.

U osoba koje su koristile varfarin, antikoagulantna aktivnost i razine PT mogu se povećati pri početku liječenja Alventom.

Cimetidin.

Kod starijih osoba i osoba s problemima jetre koje koriste lijek zajedno s cimetidinom, terapijska interakcija nije proučavana, stoga takve pacijente treba klinički pratiti.

Etanol.

Nemojte piti alkohol dok uzimate venlafaksin.

Tvari koje inhibiraju aktivnost CYP2D6.

Izoenzim CYP2D6, koji je uključen u genetski polimorfizam u metaboličkim procesima mnogih antidepresiva, pretvara venlafaksin u glavnu metaboličku komponentu ODV-a, koja ima ljekovito djelovanje. Stoga se mogu očekivati interakcije kada se lijek koristi zajedno sa sredstvima koja usporavaju djelovanje CYP2D6.

Kombinacije koje uzrokuju slabljenje procesa transformacije venlafaksina u ODV teoretski su sposobne povećati razinu venlafaksina u serumu i smanjiti vrijednosti ODV-a.

Hipoglikemijski i antihipertenzivni lijekovi.

Nakon završetka terapije lijekovima, razina klozapina raste, što dovodi do privremene pojave nuspojava, uključujući napadaje.

Metoprolol.

Kombinacija lijeka s metoprololom uzrokuje porast razine potonjeg u plazmi, bez promjene pokazatelja njegove aktivne metaboličke komponente - α-hidroksimetoprolola. Kliničke posljedice takvog učinka za osobe s povišenim vrijednostima krvnog tlaka nisu utvrđene, stoga je potrebno vrlo pažljivo kombinirati ove lijekove.

Haloperidol.

Potrebno je uzeti u obzir da kombinirana primjena lijekova i haloperidola smanjuje klirens te povećava Cmax i AUC, dok poluvrijeme eliminacije haloperidola ostaje nepromijenjeno. Nema podataka o kliničkom značaju takve interakcije.

[ 11 ], [ 12 ]

Uvjeti skladištenja

Alventa se može čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne vrijednosti - ne više od 30°C.

Rok trajanja

Alventa se može koristiti unutar razdoblja od 5 godina od datuma prodaje lijeka.

[ 13 ]

Zahtjev za djecu

Ne može se propisati u pedijatriji (mlađoj od 18 godina).

[ 14 ]

Analogi

Analogi lijeka su Velaxin, Dapfix, Venlafaxine s Velafaxom, Voxemmel, Efevelon s Venlaxorom, Newelong i Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]