Amiloidoza kože

Amiloidoza kože je metabolički poremećaj u kojem se amiloidni naslage nalaze u koži.

Istraživanja su pokazala da je amiloid protein glikoprotein. Odlaganje ovog proteina dovodi do poremećaja vitalne aktivnosti tkiva i organa.

[1], [2], [3]

Uzroci i patogeneza kožne amiloidoze

Uzroci i patogeneza amiloidoze nisu potpuno razumljivi. Prema nekim autorima, temeljni uzrok bolesti je mutacija koja dovodi do stvaranja klona stanica mezenhimalnog porijekla - amiloidoblasta, sintetizirajući amiloid fibrilarnog proteina.

Amiloidoza je mezenhimalna disproteinoza, praćena pojavom u tkivima abnormalnog fibrilarnog proteina s formiranjem kompleksne supstance u intersticijalnom tkivu - amiloidu.

VV Serov i GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) su pokazali da amiloid supstanca glyukoproteidov čiji glavni sastojak je fibrilarni protein (F-komponente). Elektronska mikroskopija je otkrila da amiloidni fibrili imaju promjer od 7,5 nm i duljinu od 800 nm, bez poprečnog presjeka. Fibrilni protein sintetizira mezenhimalne stanice - amiloidoblast (fibroblasti, retikularne stanice). U tkivu se veže za proteine i polisaharidi, krvnoj plazmi, koje se njegov drugi vezanje komponente (R-komponente) u elektronskim mikroskopom izgleda u obliku štapićaste teksture promjera od 10 nm i duljine 400 nm, koji se sastoji od peterokutnim formacija. Amiloidni fibrili i oblik komponenta spojeva u plazmi s tkivnim glikozaminoglikane i spojiti da tvore kompleks od fibrina i imunih kompleksa. Fibrilarne i plazma komponente imaju antigenska svojstva. GG Glenner (1972) smatra da amiloid može doći zbog lake lance monoklonalnih imunoglobulina i koji su dio amiloidnih fibrila neovisno o kliničkom klasifikacije amiloida u primarni i sekundarni amiloidoze. G. Husby i sur. (1974), zajedno s time opisuje pojavu amiloidnih masa iz neimunoglobulinskog proteina (amiloida A). Oba tipa amiloida, u pravilu, javljaju se zajedno.

Morfogeneza amiloidoze, prema V.V. Serov i GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov i I.A. Shamova (1977), sastoji se od sljedećih linkova:

1. transformacija elemenata makrofag-histiocitnog sustava s pojavom klona stanica sposobnih za sintezu fibrilarne komponente amiloida;
2. sinteza fibrilarnog proteina ovim stanicama;
3. agregacija fibrila s formiranjem "kostura" amiloidne supstance i
4. spojevi fibrilarne komponente s proteinima i glukoproteinima u plazmi, kao i glikozaminoglikanski tkiva.

Stvaranjem amiloidnih odvija izvan stanice u bliskoj vezi s vezivnih vlakana kolagena i tkiva (retikulinovymi), što daje razlog da se razlikovati dvije vrste amiloida - periretikulyarnogo i perikollagenovogo. Periretikulyarny amiloidoza prvenstveno se odvija na lezije slezene, jetre i bubrega, nadbubrežnim žlijezdama, crijeva, vaskularna unutrašnjosti, te amiloidoze karakteristične za perikollagenovy adventitia žila, srčani mišić, izbrazdani i glatkog mišićnog tkiva, živaca i kože.

Amiloidne mase kada su obojene s hematoksilinom i eozinom su obojene blijedo ružičaste boje, prema postupku Van Gyzona, žuta. Specifična boja - Kongo crvena boja je crvena. Posebna metoda za otkrivanje amiloida je također reakcija s tioflavinom T, nakon čega slijedi imunofluorescentna mikroskopija.

Ovisno o uzročnom faktoru, prema klasifikaciji V.V. Serov i I.A. Shamova (1977). Amiloidoza se dijeli na sljedeće oblike: idiopatske (primarne), nasljedne, stečene (sekundarne), senilne, lokalne (tumore).

Kožu najčešće utječe primarno lokalizirano, a zatim primarnom sistemskom amiloidozom. U obiteljskim oblicima amiloidoze promjene kože su manje česte nego u sustavnim oblicima. Promjene kože s sistemskim amiloidom su polimorfne. Hemoragične lezije su češći, ali više tipičan su asimptomatski, nodularni, žućkasto-nodularni elementi, koji se nalaze uglavnom na licu, vratu i prsima, te u usnoj šupljini često popraćena makrogloziju. Mogu biti uočene, sklerodermske, plakalne foci, promjene. Slično kaantomatous i myxedematous lezijama, u rijetkim slučajevima - bulozne reakcije, alopecija. Sekundarni sistemski amiloid nastaje, u pravilu, bez promjene kože. Sekundarna lokalna amiloidoza kože razvija se na pozadini raznih kožnih bolesti, uglavnom u žarištima crvenog lichena i neurodermitisa.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorphology of amyloidosis kože

S lokaliziranom papularnom amiloidozom u lezijama detektiraju se amiloidne mase, obično u papilarnom sloju dermisa. U novim lezijama, mali agregati se promatraju u smanjenoj papilici kože ili izravno ispod epiderme. Ti se depoziti često lokaliziraju perikapillyarno, a oko njih nalaze se brojna retikulinska vlakna, umjereni broj fibroblasta, u nekim slučajevima - kronični upalni infiltrati.

U velikim amiloidnim masama se vide makrofagi, fibroblasti, histiocitni i ponekad limfociti potisnuti melaninom. Povremeno se u zadebljanoj epidermi mogu opaziti gusti naslage amiloida. Prilozi kože uglavnom su netaknuti.

Histofeneza amiloidnog lichena nije potpuno razjašnjena. Postoje dokazi iz epiderma porijekla amiloida zbog žarišnih lezija epitelnih stanica s njihove provedbe u vlaknastom masom, a zatim u amiloida. Na sudjelovanje u formiranju keratin amiloida ukazuje reakciju amiloidnih fibrila s antitijelima protiv humanog keratin, prisutnost disulfida u amiloida, kao i indirektnim pozitivan učinak derivata retinoične kiseline.

Primarna uočena kožna amiloidoza

Primarna amiloidoza karakterizira slučajan izgledu dermalno značajno svrbi mrlje 2-3 cm u promjeru, smeđa ili smeđa, koje se nalaze na tijelu, ali najčešće - u gornjem dijelu leđa, međulopatično područje. Opisan je slučaj pojave pigmentne amiloidoze oko očiju. Spoti su skloni fuzije i oblikuju hiperpigmentirana područja. Hiperpigmentacija mrežice je karakteristična značajka uočene amiloidoze. Istodobno s hiperpigmentacijom može doći do hipopigmentiranih žarišta, koja nalikuje poikilodermiji. Pacijenti se žale na svrbež različitih intenziteta. U 18% slučajeva, svrbež može biti odsutan. Istovremeno s uočenim osipa pojavljuju se mali čvorovi (nodularna amiloidoza).

U patomorfološkim istraživanjima amiloid se nalazi u papilarnom sloju dermisa. Opisan je razvoj pjegavog papularnog amiloidoze kod bolesnika s Epstein Barr virusom. Nakon tretmana s aciklovirom i interferonom, značajno su se opazili patchy-papularni osip, što potvrđuje ulogu virusa u taloženju amiloida u tkivima. Uočen oblik amiloidoze pojavljuje se kod odraslih, muškarci i žene pate isto. Bolest se često nalazi u Aziji i na Bliskom Istoku, rijetko u Europi i Sjevernoj Americi.

Oblik nodularnog plaka amyloidoze kože

Oblik čvorova je rijetka inačica primarne kožne amiloidoze. Uglavnom bolesne žene. Pojedinačni ili višestruki čvorovi i plakovi su češće lokalizirani na donjim nogama, ponekad na prtljažniku i ekstremitetima. Na prednjim površinama oba tibije strogo simetrične su brojni, veličina glupan do graška, okruglasta, sjajni čvorovi su usko jedan pored drugog, ali ne i spojeno, a odvojeni uskim brazdama zdrave kože. Neke lezije imaju karakter bradavih formacija s grubim stratificacijama i vage na površini. Izlječenje je popraćeno bolnim svrbežom, vizualiziralo žarište grebanja i lichenifikacije kože. U većini bolesnika, razina a- i y-globulina u serumu je povišena. Opisuju kombinacije nodularni amiloidoza-ploča s dijabetesom, Sjogrenov sindrom i prijelaz u oblik sistemske amiloidoze uključuju organe u patološki proces.

Pokazuju značajnu amiloidne naslage u dermis, potkožnog masnog sloja u stijenkama krvnih žila, bazalnoj membrani oko žlijezda znojnica i masnih stanica. Težine može biti amiloid među stanicama kroničnog upalnog infiltrata u kojima su otkrivene plazma stanice, gigantske stanice i stranih tijela. Kada biokemijska analiza amiloidnih fibrila je nađenih u peptida s molekulskom masom od 29.000; 20 000 i 17 000 otkriva imuno bojanje peptida s molekulskom masom od 29.000 do antitijela i imunoglobulinskog lanca. Postoje dokazi kombinacije depozita χ- svjetlosti i λ-lanca imunoglobulina. Ovi materijali ukazuju na imunoglobulinsku prirodu amiloida u ovom obliku amiloidoze. Pretpostavlja se da u centrima akumulacije plazma stanica koje luče L lakog lanca imunoglobulina koji ih fagocitoziraju makrofagi i pretvori u amiloidnim fibrilima Kao nolulyarnogo amiloidozom, amiloidoza na bulozni želi uključuju sistemsku amiloidozu. Svojevrsna oblik amiloidoze bulozni opisani T. Ruzieka et al. (1985) Klinički ima sličnosti s atipičnim dermatitis herpetiformis zbog pruritička urtikarijski eritemato i buloznim osip i hiper-pjegama depigmenatciju. Tu su i džepovi lihenifikaciji i ihtioziformnih hiperkeratoza. Histološki detektirati amiloidne naslage u gornjim slojevima dermisa. Prema elektronskog mikroskopa, mjehuri se nalazi u području lakog ploče bazalne membrane. Immunogistohimncheskoe istraživanje korištenjem antiseruma protiv raznih proteina i amiloidnih fibrila monoklonalyshh IgA antitijela su dali negativne rezultate.

Sekundarna sistemska amiloidoza

Sekundarna sistemska amiloidoza u koži može se razviti uglavnom s različitim kroničnim suppurationom u bolesnika s mijelomom i plasmacitom. Kliničke promjene na koži su rijetke, ali histološki, kada boja alkalnog Kongo crvena može otkriti amiloidne mase, koje u polarizacijskom mikroskopu izgledaju zelene. U tim se slučajevima mogu vidjeti oko znojnih žlijezda, ponekad oko crijeva kose i masnih stanica.

Sekundarna lokalizirana amiloidoza

Sekundarni lokaliziran amiloidoza može razviti u pozadini raznim kroničnim dermatoza, kao što je lihen planus, atopijski dermatitis, kao i nekih tumora kože: seboreični bradavice, karcinom bazalnih stanica i Bowen bolesti. Kada uočio amiloidoze, amiloid lišajeva u kružnom keratitis ili epitelioma, kronični ekcem često promatraju tzv amiloid tijela (kvržice amiloid, amiloid ugrušaka). Oni su češće lokalizirani u papilarnom sloju dermisa, a nalaze se u obliku velikih skupina. Ponekad pojedinac papile u potpunosti ispunjen homogenu masu, ali isto tako može pojaviti u dubljim dijelovima dermisa često u obliku grudica. Oni eozinofilni, PAS-pozitivne, specifična mrlja Kongo crveno, polarizirajući mikroskop žućkasto zelene boje, svijetli s tioflavina i pružiti imunološku reakciju na određenu antiseruma. Amiloid zrnca često su okruženi brojnim stanicama vezivnog tkiva, procesima koji su povezani s njima, u vezi s kojima su neki autori smatraju da su ti mase proizvodi fibroblaste.

Obitelj (nasljedna) amiloidoza

Obiteljska (nasljedna) amiloidoza opisana je i kao obiteljska i lokalna kožna amiloidoza. Opisana je obitelj, čiji su pogođeni članovi imali hiperpigmentaciju i teške svrbež. Smatra se da je bolest naslijedila autosomno dominantni put. Primarni! Kutna amiloidoza pronađena je u identičnim blizancima, koja su uz amiloidozu pretrpjela različite kongenitalne anomalije. U literaturi se opisuje slučajeva kombinacije s kongenitalnim kožnog amiloidozom pachyonychia, dyskeratosis prirođenih, palmoplantarne keratoderme, multiplu endokrinu displazije i sur.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

Kada patomorfološka studija otkriva difuzno taloženje amiloida u koži i subkutane masti u zidovima žila, membrane žlijezda znojnice i masnih stanica.

Simptomi amiloidoze kože

Trenutno, amiloidoza se razvrstava u sljedeće oblike:

1. Sustavna amiloidoza
   • primarna (mijelom-povezana) sustavna amiloidoza
   • sekundarnu sistemsku amiloidozu
2. Kutana amiloidoza
   • primarna kožna amiloidoza
   • primarne amiloidoze
   • prijelazni amilodid
   • popodnevni američki
   • amiloidoza
   • sekundarna (tumor-povezana) kožna amiloidoza
3. Obitelj (nasljedna) amiloidoza ili kombinacija amiloidoze s obiteljskim sindromima.

Primarna sistemska amiloidoza

Primarna sistemska amiloidoza događa bez prethodne bolesti. U isto vrijeme utječe na organe mezenhima: jezik, srce, probavni sustav i kožu. Mielomosvyazanny amiloidoza je također uključena u primarnom sistemske amiloidoze. U primarnoj sustavnih amiloidoza u 40% slučajeva su izvijestili osip na koži koji su polimorfne i pojavljuju kao petechiae, ljubičasta, nodula, plakete čvorova, tumori poykilodermii, stvaranje mjehura, sklerodermopodobnyh promjene. Elementi imaju tendenciju spojiti. Najčešći purpura (u 15-20% bolesnika). Purpura pojavljuju oko očiju .. Na ekstremitetima, u usnoj šupljini nakon ozljede, prenapona, fizičkog napora, povraćanje, teški kašalj, budući da je povećanje tlačne posude, koje su okružene amiloida.

Glositis i makroglikoza javljaju se u 20% slučajeva, često su rani simptomi primarne sistemske amiloidoze i mogu dovesti do disfagije. Jezik se povećava u veličini i postaje utoren, pojavljivanja zubi su vidljiva. Ponekad na jeziku ima papula ili čvorova s krvarenjem. Opisani su mjehurići koji su vrlo rijetki. Mjehurići s hemoragične sadržaj pojaviti u područjima s najvećom traumom (ruke, noge) i klinički vrlo sličan mjehurića s bulozne epidermolize i porfirija cutanea tarda.

U primarnoj sistemskoj amiloidozi također je difuzna i opisana je fokalna alopecija, scleroderma slična i skleromixedemoid osipa.

Alegodina

Jedinstveni oblik sistemske amiloidoze je amiloid zlastoz klinički manifestiranog nodula nodularni ili osipa i histološki - amiloidnih naslaga oko elastičnih vlakana kože i potkožnog tkiva, seroznog obodochek, krvnih žila mišićne tipa. Prethodno je pokazano da se amiloid P komponenta povezana s mikrovlakna normalnih elastičnih vlakana, a mogu sudjelovati u taloženjem amiloidnih fibrila.

S pjegavom amiloidozom, koža pokazuje blage depozite amiloida u papilama dermisa. Mogu se otkriti, iako ne uvijek, samo posebnim bojanjem. Amiloidne mase s ovim različitim amiloidozom mogu biti u obliku globula ili homogenih masa, smještene neposredno ispod epiderme, a djelomično u bazalnim stanicama. Kao rezultat toga, može postojati inkontinencija pigmenta, koja se često javlja u melanofagama papilarnog sloja dermisa, što je obično popraćeno upalnom reakcijom. Klinički uočena amiloidoza manifestira se hiperpigmentiranim mrljama različitih veličina, uglavnom smještenih na koži leđa ili mrežnim žarištima. Uz točke, također se mogu otkriti nodularne erupcije, slične onima promatranima s amiloidnim lišajem. Pokazano je da u slučajevima uočene amiloidoze uzrokovane kontaktom s najlonom, glavna komponenta amiloida je promijenjena keratin.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundarna sistemska amiloidoza

Sekundarni sistemska amiloidoza razvija kod pacijenata koji pate od kroničnih bolesti kao što je tuberkuloza, lepromatozna guba, tipa Hodgkinove bolesti, reumatoidnog artritisa, Behchsta bolest, ulcerativni kolitis. U tom slučaju pogođeni su parenhimni organi, ali koža ne pati.

Primarna lokalizirana amiloidoza kože

Primarna lokalizirana amiloidoza u koži najčešće se očituje kao papularna amiloidoza. Manje često - nodularni plak, uočeno i bulozno.

Papularna amiloidoza se češće javlja na koži nogu, ali se može pojaviti i na drugim mjestima. Postoje obiteljski slučajevi. Oštećenja su zastupljena svrbežom gusta polukuglastih ravnih ili konusnih papula usko međusobno poredanih. Spajanjem, oni tvore velike plakove s verruxial površinom.

Diferencijalna dijagnoza

Amiloidoza bi se trebala razlikovati od mitsema lichena, crvenog ravnog lihen, zamršenog pruriga.

[23], [24], [25]

Liječenje amiloidoze kože

Uz lakši protok primarne lokalizirane kožne amiloidoze, lokalni lokalni glukokortikosteroidi djelotvorni su. U Ekvadoru, gdje je bilo mnogo slučajeva primarne kožne amiloidoze, opažen je dobar učinak lokalne primjene 10% dimetilsulfoksida (DMSO). S nodularnim oblikom, retinitis je dovoljno djelotvoran, međutim, nakon prekida lijeka, bolest se često ponavlja. Ciklofosfamid (50 mg na dan) značajno smanjuje svrbež i otklanja papule s nodularnim oblikom kožne amiloidoze.

Neki autori preporučuju liječenje amiloidozu kože s resorchinom (delagil), dugo vremena, 0,5 g dnevno, laserska terapija, 5% -unitiolomija - intramuskularno.