Amitriptilin

Amitriptilin je antidepresivni lijek iz skupine tricikličkih antidepresiva (TCA). Koristi se za liječenje raznih mentalnih poremećaja, uključujući depresiju, anksiozne poremećaje, napade panike i neke vrste anksioznosti. Amitriptilin se također može koristiti kao analgetik za kroničnu bol, posebno kada je sindrom boli kombiniran s depresijom ili anksioznošću.

Djelovanje amitriptilina posljedica je njegove sposobnosti povećanja koncentracije neurotransmitera u mozgu, poput serotonina i norepinefrina, što pomaže u stabilizaciji raspoloženja i smanjenju mentalne nelagode. Osim toga, amitriptilin ima antikolinergička svojstva, što može dovesti do sedacije i ublažavanja boli.

Indikacije Amitriptilin

1. Depresivni poremećaji: amitriptilin se može propisati za liječenje različitih oblika depresije, uključujući veliki depresivni poremećaj, distimiju i atipičnu depresiju.
2. Anksiozni poremećaji: može biti učinkovit u smanjenju simptoma anksioznosti, uključujući generalizirani anksiozni poremećaj, panični poremećaj i socijalnu fobiju.
3. Noćna urinarna inkontinencija: amitriptilin se može koristiti za liječenje noćne urinarne inkontinencije u odraslih.
4. Migrene: neki pacijenti mogu osjetiti olakšanje od migrena amitriptilinom, osobito ako imaju komorbidnu depresiju ili sindrom boli.
5. Kronična bol: amitriptilin se može koristiti za liječenje kronične boli poput miofascijalnog bolnog sindroma, osteoartritisa i neuropatske boli.
6. Nesanica: amitriptilin se ponekad koristi za liječenje nesanice, posebno ako je povezana s depresijom ili sindromima boli.

Otpustite obrazac

1. Tablete

Najčešći oblik oslobađanja amitriptilina su tablete za oralnu primjenu:

• Doziranje: Tablete najčešće sadrže 10 mg, 25 mg, 50 mg ili 75 mg aktivne tvari.
• Upotreba: Tablete treba uzimati cijele, s dovoljno vode, bez žvakanja kako bi se izbjegla iritacija želučane sluznice.

2. Otopina za injekciju

Iako je rjeđi oblik, amitriptilin može biti dostupan kao otopina za injekciju:

• Koncentracija: Otopina obično sadrži određenu količinu amitriptilina u obliku hidroklorida (npr. 10 mg/mL).
• Primjena: Injekcija amitriptilina može se koristiti u bolničkim uvjetima pod strogim liječničkim nadzorom, posebno kada oralna primjena nije moguća ili je neučinkovita.

3. Obložene tablete

Amitriptilin može biti dostupan i u obliku filmom obloženih tableta, što potiče blaže oslobađanje aktivnog sastojka i smanjuje iritaciju gastrointestinalnog trakta:

• Doziranje: Ove tablete mogu sadržavati i 10 mg, 25 mg, 50 mg ili 75 mg amitriptilina.
• Upotreba: Pokrivenost pomaže smanjiti nuspojave od izravnog kontakta aktivnog sastojka sa sluznicom probavnog trakta.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija ponovnog preuzimanja neurotransmitera: Glavni mehanizam djelovanja amitriptilina povezan je s njegovom sposobnošću inhibicije ponovnog preuzimanja neurotransmitera poput serotonina i norepinefrina u presinaptičkim neuronima. To dovodi do povećanja koncentracije tih neurotransmitera u sinaptičkom prostoru i, posljedično, do poboljšanja prijenosa signala između neurona.
2. Antagonizam histaminskih i acetilkolinskih receptora: Amitriptilin ima antagonistički učinak na histaminske i acetilkolinske receptore, što može doprinijeti njegovim učincima na spavanje i sedaciju. To može biti korisno u liječenju nesanice i anksioznih poremećaja.
3. Blokiranje alfa-adrenergičkih receptora: Amitriptilin blokira alfa-adrenergičke receptore, što može dovesti do sedacije i smanjenja simptoma anksioznosti.
4. Antagonizam natrijevih kanala: U visokim dozama, amitriptilin može imati i antagonistički učinak na natrijeve kanale, što može utjecati na provođenje u srčanom tkivu i dovesti do antiaritmičkih učinaka.
5. Antagonizam M-kolinoreptora: Amitriptilin ima antagonistički učinak na muskarinske receptore u perifernom i središnjem živčanom sustavu, što može dovesti do raznih nuspojava poput suhoće usta, zatvora, tahikardije itd.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Amitriptilin se općenito dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Vršne koncentracije u plazmi obično se postižu 2-12 sati nakon primjene.
2. Distribucija: Široko se distribuira po cijelom tijelu, uključujući mozak, jetru, bubrege, pluća, srce i masno tkivo. Veže se na proteine plazme oko 90%.
3. Metabolizam: Amitriptilin se metabolizira u jetri stvarajući nekoliko metabolita, uključujući nortriptilin, koji je aktivni metabolit. Ovaj se proces provodi uglavnom uz sudjelovanje enzima CYP2D6.
4. Izlučivanje: Izlučivanje amitriptilina i njegovih metabolita odvija se uglavnom putem bubrega. Otprilike 10-20% doze izlučuje se nepromijenjeno, ostatak se izlučuje kao metaboliti.
5. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije amitriptilina iz tijela je oko 10-28 sati, dok je za njegov aktivni metabolit nortriptilin oko 18-44 sata.

Doziranje i administracija

Način primjene:

1. Oralna primjena:

   • Amitriptilin se obično uzima oralno, bez obzira na unos hrane, ali kako bi se smanjile nelagode u želucu, bolje ga je uzimati nakon obroka.
   • Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja i s dovoljno vode.

2. Injekcije:

   • Injekcijski oblik amitriptilina rijetko se koristi i primjenjuje se samo u bolničkim uvjetima pod strogim nadzorom medicinskog osoblja.

Doziranje:

Za odrasle:

1. Depresija:

   • Početna doza: Obično počinje s 25 mg tri puta dnevno ili 75 mg prije spavanja.
   • Doza održavanja: Doza održavanja može biti 50 do 100 mg dnevno, podijeljeno u nekoliko doza ili kao jedna doza prije spavanja.
   • Maksimalna doza: Ne smije prelaziti 150-300 mg dnevno, ovisno o težini stanja i odgovoru na liječenje.

2. Kronična bol, neuropatska bol:

   • Početna doza: 10-25 mg prije spavanja.
   • Doza održavanja: Može se postupno povećavati, ali obično ne prelazi 100 mg dnevno.

3. Prevencija migrene:

   • Doza: 10-25 mg prije spavanja, može se povećati do maksimalno 150 mg dnevno iz medicinskih razloga.

Za djecu i tinejdžere:

• Amitriptilin se može koristiti kod djece za liječenje noćne urinarne inkontinencije.
• Noćna urinarna inkontinencija: Standardna doza je 10-20 mg po noći za djecu u dobi od 6-10 godina; 25-50 mg po noći za djecu stariju od 11 godina.

Posebne upute:

• Pacijenti trebaju izbjegavati konzumaciju alkohola zbog rizika od povećanih nuspojava.
• Može se razviti suha usta koja se može ublažiti žvakanjem žvakaće gume ili cuclanjem pastila.
• Amitriptilin može uzrokovati pospanost, stoga treba izbjegavati vožnju automobilom ili upravljanje strojevima dok se ne razjasni individualna reakcija na lijek.
• Lijek treba pažljivo ukinuti, postupno smanjujući dozu kako bi se izbjegao sindrom odvikavanja.

Koristite Amitriptilin tijekom trudnoće

Primjena amitriptilina tijekom trudnoće može biti zabrinjavajuća jer njegova sigurnost za fetus u razvoju nije u potpunosti istražena. Unatoč tome, liječnici ponekad mogu odlučiti propisati amitriptilin trudnicama ako koristi liječenja nadmašuju potencijalne rizike za fetus.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost: Osobe s poznatom preosjetljivošću na amitriptilin ili bilo koji drugi triciklički antidepresiv trebaju izbjegavati njegovu upotrebu.
2. MAO inhibicija: Amitriptilin se ne smije koristiti 14 dana nakon prestanka uzimanja inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) jer mogu nastati ozbiljne kardiovaskularne reakcije.
3. Primjena MAO inhibitora: Nakon prestanka uzimanja amitriptilina, pričekajte najmanje 14 dana prije početka uzimanja inhibitora monoaminooksidaze (MAOI).
4. Aktivna bolest srca: Amitriptilin treba koristiti s oprezom kod pacijenata s aktivnom bolešću srca, jer može pojačati aritmije ili promijeniti srčanu provodljivost.
5. Konzumiranje alkohola: Pacijenti trebaju izbjegavati konzumaciju alkohola dok uzimaju amitriptilin, jer to može pojačati njegov sedativni učinak i povećati rizik od nuspojava.
6. Trudnoća i dojenje: Primjena amitriptilina tijekom trudnoće može biti ograničena zbog potencijalnih učinaka na fetus. Također se ne preporučuje primjena tijekom dojenja zbog mogućeg izlučivanja lijeka u majčino mlijeko.
7. Bipolarni poremećaj: Amitriptilin može pogoršati cikluse bipolarnog poremećaja i uzrokovati manične epizode kod pacijenata s ovim stanjem.
8. Glaukom: Primjena amitriptilina može povisiti intraokularni tlak, stoga ga treba koristiti s oprezom kod pacijenata s glaukomom.

Nuspojave Amitriptilin

1. Pospanost i smanjena koncentracija: amitriptilin može uzrokovati pospanost ili omamljenost kod pacijenata, posebno na početku liječenja. To može oslabiti sposobnost obavljanja zadataka koji zahtijevaju koncentraciju, poput vožnje ili upravljanja strojevima.
2. Suha usta: ovo je jedna od najčešćih nuspojava amitriptilina. Pacijenti mogu osjetiti suha usta, što može dovesti do nelagode pri govoru, jelu i piću.
3. Zatvor: amitriptilin može uzrokovati usporenu peristaltiku crijeva, što može dovesti do zatvora.
4. Gubitak apetita i promjene tjelesne težine: neki pacijenti osjećaju gubitak apetita dok uzimaju amitriptilin, što može dovesti do gubitka tjelesne težine.
5. Ortostatska hipotenzija: pacijenti mogu razviti nizak krvni tlak pri prelasku iz ležećeg u sjedeći ili stojeći položaj.
6. Tahikardija i aritmije: amitriptilin može uzrokovati ubrzan rad srca i poremećaje srčanog ritma kod nekih pacijenata.
7. Seksualna disfunkcija: neki pacijenti mogu iskusiti seksualnu disfunkciju poput gubitka interesa za seksualnu aktivnost ili erektilne disfunkcije.

Predozirati

1. Kardijalne aritmije: Jedna od najozbiljnijih komplikacija predoziranja amitriptilinom su srčane aritmije poput tahikardije, bradikardije, fibrilacije atrija ili asistolije. To je zbog njegovog antagonističkog djelovanja na natrijeve kanale i druge receptore.
2. Sindrom viška serotonina: Predoziranje amitriptilinom može uzrokovati sindrom viška serotonina, koji se manifestira kao hipertermija, proljev, tremor, hiperrefleksija i drugi simptomi.
3. Depresija središnjeg živčanog sustava (SŽS): Predoziranje može uzrokovati duboku depresiju SŽS-a, koja se manifestira kao sedacija, smanjena razina svijesti, koma, pa čak i sindrom napadaja.
4. Antikolinergički učinci: Predoziranje može uzrokovati teške antikolinergičke učinke poput suhoće usta, zadržavanja urina, proširenih zjenica, zatvora i povišene tjelesne temperature.
5. Hipotenzija: Predoziranje amitriptilinom može uzrokovati hipotenziju i nagli pad krvnog tlaka.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori ili induktori enzima CYP2D6: Amitriptilin se metabolizira u jetri putem enzima CYP2D6. Inhibitori ovog enzima, poput fluoksetina ili paroksetina, mogu povećati razinu amitriptilina u krvi, a induktori, poput karbamazepina ili fenitoina, mogu smanjiti njegovu učinkovitost.
2. Antikolinergički lijekovi: Kombiniranje amitriptilina s drugim lijekovima koji imaju antikolinergička svojstva, poput antihistaminika, antiparkinsonika ili lijekova za sindrom iritabilnog crijeva, može povećati antikolinergičke nuspojave poput suhoće usta, zatvora, poteškoća s mokrenjem i drugih.
3. Lijekovi centralnog djelovanja: Kombiniranje amitriptilina s drugim lijekovima centralnog djelovanja poput sedativa, alkohola ili narkotičkih analgetika može pojačati depresivne učinke na središnji živčani sustav i povećati rizik od sedacije i respiratorne depresije.
4. Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI): Kombinacija amitriptilina s MAOI-ima može dovesti do ozbiljnih nuspojava poput hipertenzivne krize ili serotonin sindroma. Razdoblje ustezanja IMAO-a treba biti najmanje 14 dana prije početka liječenja amitriptilinom.
5. Lijekovi koji povećavaju rizik od aritmija: Kombiniranje amitriptilina s drugim lijekovima koji mogu produžiti QT interval ili povećati rizik od aritmija, poput antiaritmika, antibiotika ili antiaritmičkog bilja, može povećati rizik od srčanih aritmija.