Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) karakterizira jedinstvenim kliničko-laboratorijsku simptoma, uključujući vensku i / ili arterijske tromboze, različitih oblika poroda patologija (prvenstveno uobičajenog pobačaj), trombocitopenija i drugih neuroloških, hematoloških, dermatoloških, kardiovaskularne sindroma u prisutnosti a krv cirkulirajućih antitijela antifosfolipidna (API). Po aPL uključuju lupus antikoagulans (LA) i antikardiolipinska antitijela (ACL) koji reagiraju sa antigenskim determinantama negativno nabijenim membranskih fosfolipida i proteina fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glikoprotein-1, Annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologija

Prema američkim autorima, učestalost antifosfolipidnog sindroma u populaciji doseže 5%. Kod pacijenata s recidivom pobačaja antifosfolipidni sindrom je 27-42%, u skladu s drugim znanstvenici - 30-35%, bez liječenja smrt embrija / fetusa opaža kod 85-90% žena s autoantitijela na fosfolipida. Učestalost sekundarnog antifosfolipidnog sindroma kod žena je 7-9 puta veća nego kod muškaraca, što je vjerojatno zbog veće predispozicije žena na sustavne bolesti vezivnog tkiva.

Izuzetna važnost liječenja antifosfolipidnog sindroma je da tromboza postaje glavna komplikacija bolesti. Posebno je važno da:

• 22% žena s antifosfolipidnim sindromom ima povijest tromboze, 6,9% - tromboza cerebralnih žila;
• 24% svih tromboznih komplikacija pojavljuju se tijekom trudnoće i nakon poroda.

Rizik od tromboznih komplikacija se povećava tijekom trudnoće i u postpartum periodu, budući da postoji fiziološki porast koagulacijskog potencijala krvi u odnosu na pozadinu hipervolemije.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Uzroci antifosfolipidni sindrom

Uzroci antifosfolipidnog sindroma

Unatoč aktivnoj proučavanju mehanizama razvoja APS, etiologija ove bolesti ostaje nejasna. Poznato je da infektivni agensi mogu u nekim slučajevima postati pokretači proizvodnje APL.

Povećane titre aPL promatrana na pozadini virusnih infekcija [hepatitis C virus, HIV, citomegalovirus, adenovirus, virus šindre (Herpes zoster), rubeola, ospice, itd], bakterijske infekcije (tuberkuloza, Stafilokokni i streptokoka infekcije, salmonela, klamidija) spirochetosis (leptospiroza, sifilis, Lyme bolest), parazitske infekcije (malarije, lišmanijaza, toksoplazmoza).

Trenutno se sugerira da genetska predispozicija igra značajnu ulogu u sintezi APL. Hiperprodukcija APL, ali su kliničke manifestacije su povezani s određenim alela glavnog histokompatibilnog kompleksa (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Patogeneza

Patogeneza antifosfolipidnog sindroma

U srcu patogeneze su venske i arterijske tromboze (ne-upalne), koje se mogu pojaviti na bilo kojem dijelu krvnih žila.

Unatoč intenzivnom proučavanju patogenezi antifosfolipidnim sindroma, ostaje nepoznato je li prisutnost APL samo dovodi do razvoja tromboze, zašto neki pacijenti s visokog titra APL tromboze nije vidjelo, zašto ne u svim slučajevima se razvija katastrofalne antifosfolipidni sindrom. Predložena dva faktora hipoteza o prisutnosti APL obzirom kao potencijalni faktor rizika za trombozu realiziran u prisutnosti drugog faktora tromboembolije.

Razlikovati primarni (genetički određen) i sekundarni (stečene simptomatska) trombofilije, različitih etiologija, priroda hemostaze poremećaja, komplikacija i prognozom zahtijevaju diferenciran pristup prevenciji i liječenju, međutim, često se javlja sa sličnim kliničkih manifestacija.

Primarne (genetički određene) i stečene varijante trombofilije u bolesnika s venskom trombozom

Primarna (genetički određena) trombofilija:

• G1691A polimorfizam u V genu čimbenika zgrušavanja (faktor V Leiden);
• polimorfizam G20210A u protrombinskom genu (koagulacijski faktor II);
• homozigotni genotip 677TT u genu koji kodira metilentetrahidrofolat reduktazu;
• nedostatak prirodnih antikoagulanata [antitrombin III (AT III) proteini C i S];
• sindrom "ljepljivih" trombocita;
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• povećanje aktivnosti ili količine VIII čimbenika zgrušavanja;
• rijetki uzroci (disfibrinogenemija, nedostatak čimbenika XII, XI, kofaktor heparina II, plazminogen).

Stečene države:

• maligne novotvorine;
• kirurške intervencije;
• traume (osobito frakture dugih kostiju);
• trudnoće i porodnog razdoblja;
• primanje oralnih kontraceptiva, supstitucijska terapija u postmenopauzi;
• imobilizacija;
• mijeloproliferativne bolesti (istinska policitemija, trombocitemija, mijeloproliferativne promjene, esencijalna trombocitemija);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• kongestivno zatajenje srca;
• nefrotski sindrom (gubitak AT III u mokraći);
• hiperviskoznosti;
• makroglobulinemija (Waldenstromova bolest);
• multipli mijelom;
• antifosfolipidni sindrom;
• stalni središnji venski kateter;
• upalna bolest crijeva;
• pretilost.

APS Kao opcija hematogeni trombofilijom (vodeći kriterij - venska tromboza) je čest oblik hematogeni trombofilijom. Njegov udio među flebotromboza različitih lokalizacija je od 20 do 60%. Međutim, pravi prevalencija u populaciji APS bolesnika s venske tromboze ostaje neodređen, Trenutno, APS - medicinski problem, čije je istraživanje odavno otišao dalje od reumatskih bolesti, posebno sistemski eritemski lupus (SLE), u kojoj je ovaj oblik autoimune trombofiliju hematogeni najviše dobro istražena. Zbog nepredvidljivosti i različitim kliničkim manifestacijama APS može nazvati jednom od najzagonetnijih oblika hematogeni trombofilijom interne medicine.

Trombotski uvjeti u APS mogu biti uzrokovani sljedećim mehanizmima.

Suzbijanje aktivnosti fizioloških antikoagulanata proteina C i B, AT III (smanjenje aktivacije ovisne o heparinu), što dovodi do trombinomije.

Suzbijanje fibrinolize:

• povećani inhibitor plazminogen aktivatora (PA1);
• faktor represije XII-ovisne fibrinolize /

Aktivacija ili oštećenje endotelnih stanica:

• povećana prokoagulacijska aktivnost endotelnih stanica;
• pojačanje ekspresije faktora tkiva i adhezijskih molekula;
• smanjena sinteza prostaciklinina;
• povećanje proizvodnje von Willebrand faktora;
• kršenje funkcionalne aktivnosti trombomodulina, indukcija apoptoze endotelnih stanica.

Aktivaciju i agregaciju trombocita uzrokovane interakcijom s aPL proteinski kompleksi fosfolipida površina membrane trombocita, povećane sinteze tromboksana, povećana razina faktora aktivacije trombocita

Sposobnost antiendotedialnyh antitijela i antitijela na glikoprotein beta-1, reagiraju s različitim membranskih antigena iz endotelnih stanica kapilara i vnutriklapannyh endokardijalna površinski razvoju histocitična-fibroplastic infiltracijom ventila fokalna fibroze i kalcifikacije, deformacija ventila.

U eksperimentalnom modelu gubitka fetusa povezanog s aLL, dobiveni su podaci koji potvrđuju veliku važnost faktora tumorske nekroze (TNF-a) u ovom faktoru.

Simptomi antifosfolipidni sindrom

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Iako srčane manifestacije APS nisu uključeni u dijagnostičkim kriterijima ove bolesti, bolesti srca su nije beznačajan netromboticheskoy manifestacije vaskulopatije i mogu se razlikovati od oligosymptomatic valvularnih lezija u život opasne srčanog udara.

Kardiološke manifestacije antifosfolipidnog sindroma

Dijagnoza	Učestalost pojavljivanja s APS,%
Valvularna patologija vegetacije (pseudoinfektni endokarditis) Debljanje, fibroza i kalcifikacija zaklopki ventila Disfunkcija ventila (obično insuficijencija)	- Više od 1 Više od 10 Više od 10
Infarkt miokarda: tromboza od glavnih grana koronarnih arterija intramyocardial tromboze, restenoze nakon koronarne arterije bypass graft restenoze nakon perkutane transluminalne koronarne angioplastike	Više od 1 Više od 1
Kršenje sistoličke ili dijastoličke funkcije klijetke (kronična ishemična disfunkcija)	Više od 1
Intrakardijalna tromboza	Manje od 1
Arterijska hipertenzija	Više od 20 godina
Plućna hipertenzija	Više od 1

Arterijska hipertenzija u antifosfolipidnom sindromu

Česti klinički znak antifosfolipidnog sindroma (do 28-30%). To može biti uzrokovana intrarenalnom ishemijom zbog trombozne mikroangiopatije, tromboze velikih bubrežnih žila, infarkta bubrega i abdominalne aortne tromboze. Često, hipertenzija s AFS-om je labilna, u nekim slučajevima - stabilna maligna. Za kliničare je važno kombinirati arterijsku hipertenziju s karakterističnom lezijom kože, poput retikularnog življenja i trombozom cerebralnih žila, koja se naziva Sneddonov sindrom.

Oštećenja valovitih ventila nalaze se u 30-80% bolesnika s APS u SLE i primarnom APS. Zadebljanje letaka ventila (mitralni čaše) je jedan od najčešćih manifestacija srčanih bolesnika sa pozitivnim aPL i bez vaskularnom bolesti ili poroda APS i primarnih i sekundarnih (SLE). Zadebljanje tricuspidnog ventila događa se u oko 8% slučajeva. Vjeruje se da su ležne lezije češće povezane s primarnim AFS i povezane su s titrom AFL. Lezije ventili APS nalikuju onima u SLE: vezice zgušnjavanje ventil (3 mm), nesimetrični nodularne izrasline na rubnim steznih ventile ili atrijalnih površina mitralnog i / ili površine aorte ventrikularne ventila. Promjene mogu varirati od manje do bruto deformacija ventila (bitno manje), u pratnji srčanih napada astme i teškog cirkulacijskog propusta koji zahtijevaju kirurško liječenje. Unatoč činjenici da bolesti srčanih zalistaka nije uključena u popis trenutnih dijagnostičkih kriterija za APS, prekršaji ventil mora biti u blizini medicinskog nadzora u vezi sa značajnim vjerojatnost moždanog udara i tranzitorpyh ishemijskog udara u bolesnika s inicijalno dostupan Hiperkoagulabilno zbog učinka APL.

Važna značajka je kalcifikacija mitralnih i aortalnih ventila srca, koja se smatra markerom i snažnim prediktorom aterosklerotske lezije koronarnih arterija.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Trombotska ili aterosklerotična okluzija koronarnih žila

Osnova koronarnih lezija u APS je arterijska tromboza koja se može pratiti ateroskleroze koronarnih arterija ili najzanimljivije, biti manifestacija tromboembolijskih vaskulopatije u nedostatku upalnog ili aterosklerotske lezije stijenki krvnih žila. Učestalost infarkta miokarda s primarnim APS dovoljno niska, sekundarni APS učestalost ateroskleroze perifernih arterija i koronarne arterije je veći nego u populaciji. Dijagnoza APS bolesnika treba provoditi u mladoj dobi s bolesti koronarnih arterija ili srčanog infarkta, pogotovo u nedostatku objektivnih čimbenika rizika KBS.

Sistolička i / ili dijastolička disfunkcija

Studije su malo, pravi prevalencija je nepoznata. Postoje izvještaji koji su s PAPS poremetili više dijastoličke funkcije lijevog ili desnog ventrikula, dok su u SLE - sistoličnoj funkciji lijeve klijetke. Istraživači sugeriraju da je u srcu sistoličke i dijastoličke disfunkcije kronična ishemična kardiomiopatija s tromboznom vaskulopatijom.

Plućna hipertenzija se često javlja uslijed plućne tromboembolijske bolesti kod bolesnika s venskom trombozom i često dovodi do desnog ventrikularnog zatajenja i zatajenja pluća srca. Osobitost je sklonost rekurentnom tijeku tromboembolijskih komplikacija kod bolesnika s APS. U bolesnika s primarnom plućnom hipertenzijom, zajedno s definicijom genetski uzrokovanih trombofilijom markera, također bi trebali biti prikazivan za APS zbog mogućnosti tromboze u mikrovaskulaturi.

Intrakardijski trombi mogu nastati u bilo kojoj od srčanih komora i klinički simulirati tumore (myksoma) srca.

Obrasci

Klasifikacija antifosfolipidnog sindroma

Odredeni su sljedeći oblici antifosfolipidnog sindroma:

Primarni APS kao neovisna bolest koja traje dugo bez ikakvih znakova druge prevladavajuće patologije. Ova dijagnoza zahtijeva određeni stupanj budnosti od liječnika, budući da se primarni AFS može pretvoriti u SLE tijekom vremena.

Sekundarni APS, koji se razvija u okviru SLE ili neke druge bolesti.

Katastrofalni AFS, karakteriziran široko rasprostranjenom trombozom koja dovodi do propadanja više organa, diseminiranog intravaskularnog koagulacijskog sindroma (DIC sindrom).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Dijagnostika antifosfolipidni sindrom

Dijagnostički kriteriji za antifosfolipidni sindrom

Tijekom 2006. Godine revidirani su dijagnostički kriteriji antifosfolipidnog sindroma.

[37], [38], [39], [40]

Klinički kriteriji

Vaskularna tromboza

• Jedna (ili više) klinička epizoda arterijske, venske tromboze ili tromboze malih žila u bilo kojem tkivu ili organu. Tromboza treba dokumentirati (angiografska ili Dopplerova metoda istraživanja ili morfološki), osim površinske tromboze. Morfološka potvrda treba biti prikazana bez značajne upale vaskularne stijenke.
• Patologija trudnoće
  • Jedan ili više slučajeva intrauterina smrt morfološki normalan fetus nakon 10. Tjedna trudnoće (normalnim morfološkim karakteristikama ploda su dokumentirani pomoću ultrazvuka ili neposrednim pregledom fetusa).
  • Jedan ili više slučajeva preranog rođenja morfološki normalnog fetusa prije 34. Tjedna trudnoće zbog teške preeklampsije ili eklampsije ili teške placentalne insuficijencije.
  • Tri ili više uzastopnih slučajeva spontanih pobačaja do 10. Tjedna trudnoće (do isključenja anatomskih grešaka maternice, hormonske poremećaje, majčinih ili očevih kromosomske aberacije).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratorijski kriteriji

• Antitijela IgG kardiolipin-izotip i / ili izotope IgM definirano serum u srednje ili visoke titra od barem 2 puta u toku 12 tjedne standardiziranim enzimski imunološki test,
• Antitijela na beta2-glikoproteina-1, IgG-izogipov i / ili IgM izotipa definirano seruma u srednje ili visoke titra od barem 2 puta u toku 12 tjedne pomoću standardne metode enzim imunoesej.
• Lupus antikoagulans u plazmi u dva ili više studija s razmakom od najmanje 12 tjedana, što se određuje u skladu s preporukama International Society o trombozi i hemostazi (Study Group VA / fosfolipidzavisimym antitijela):
• povećano vrijeme koagulacije u testovima koagulacije ovisne o fosfolipidu (APTT, vrijeme zgrušavanja kaolina, protrombinsko vrijeme, Russellov viper testovi, vrijeme u tekstu);
• bez korekcije povećanja vremena koagulacije testova probira kada se pomiješa s donorskom plazmom;
• skraćivanje ili ispravak povećanja vremena koagulacije testova screeninga s dodatkom fosfolipida;
• Isključenje drugih koagulopatija, kao što je, na primjer, inhibitor koagulacije faktora VIII ili heparin (produljenje testova koagulacije krvi ovisne o fosfolipidu).

Određen APS se dijagnosticira ako postoji jedan klinički ili laboratorijski test. Ako se AFL detektira bez kliničkih manifestacija ili kliničkih znakova bez potvrde u laboratoriju u razdoblju kraćem od 12 tjedana ili više od 5 godina, dijagnoza "APS" mora biti u nedoumici. Pojam "seronegativna varijanta" ASF-a raspravlja se od strane različitih istraživača, ali taj pojam nije opće prihvaćen.

Dijagnoza prirođenih (polimorfizam gena koji kodiraju faktor V, koagulacije metilentetrahidrofolat reduktaze, protrombinsko, itd) i plazmipogen stečene rizik od tromboze ne isključuje razvoj antifosfolipidni sindrom.

Ovisno o prisutnosti određenih bolesnika s AFL, APS se može podijeliti u sljedeće skupine:

• kategorija I - pozitivnost više od jednog laboratorijskog biljega (u bilo kojoj kombinaciji);
• kategorija IIa - samo BA-pozitivna;
• kategorija IIb - samo aKL-pozitivan;
• kategorija IIc - pozitivna samo antitijela na beta 1-glikoprotein-1.

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma

U istraživanju bolesnika preporučljivo je odrediti prisutnost tromboze i poroda bolesti u bliskih srodnika, prisutnost ili odsutnost rizičnih faktora za trombozu stečena (trauma, dužeg putovanja zraka, hormonska kontracepcija, itd), kako bi saznali akušerski povijest. Zbog opasnosti od ASK je potrebno poduzeti dodatni oprez u odnosu na bolesnike mlađe i srednje životne dobi koji su tromboembolijskih komplikacija razvio u nedostatku mogućih čimbenika rizika za trombozu stečena, ona ima tendenciju recidiva.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fizički pregled

S obzirom na raznolikost kliničke slike, pregled pacijenta treba biti usmjerena na dijagnosticiranje simptoma bolesti povezanih s ishemijom ili tromboze različitih organa i sustava, potraga za osnovne bolesti, doprinose razvoju ASK.

Glavni i najčešći (20-30%) klinički simptomi antifosfolipidni sindrom - ekstremiteta duboka venska tromboza, spontani pobačaj u ranoj trudnoći, trombocitopenija, n i neto bicikala, migrena, akutni ishemijski udar i prolazne ishemijske napadaje, plućna embolija, spontani pobačaj u kasnoj trudnoći, ili zadebljanje disfunkcije srca ventil, hemolitička anemija. Prema Institutu za reumatologiju, s učestalošću većom od 1%, tu su: preeklampsija, eklampsija, episyndrome, čireva na nogama, prolazna sljepoća, srčani udar, arterijska tromboza donjih ekstremiteta, venska tromboza gornjih ekstremiteta, psevdovaskulitnye lezije, gangrena prstiju na rukama i nogama, kardiomiopatija, angina, raste na ventilima, bubrežne bolesti, multi-infarktna demencija, nekroze kože, kostiju avaskularna nekroza, plućna hipertenzija, potključnih venska tromboza, akutni encefalopatije, restenoze nakon presađivanja premosnice koronarnih arterija (CABG) poraza gastrointestinalnog trakta (jednjak i intestinalna ishemija), tromboze arterija mrežnice, infarkta slezena, pluća mikrotrombozov, optička neuropatija. Manje uobičajene manifestacije antifosfolipidni sindrom smatra prolazne amnezije, tromboze cerebralnih žila, cerebralna ataksija, intrakardijalnog tromboze, infarkta gušterače, Addison-ova bolest, bolesti jetre (Budd-Chiarijev sindrom), retinalne venske tromboze, krvarenja u nokta, postpartum kardiopulmonalne sindrom.

Laboratorijska dijagnostika APS (International preliminarnim kriteriji za klasifikaciju APS, Sydney, 2005.) temelji se na otkrivanju lupus antikoagulant i određuju Api titre. Istovremeno u studijskim i normalne plazme izvode i screening ispitivanja (APTT, vrijeme kaolin zgrušavanja plazme, test razrijeđenim zmijskog otrova iz Russell, protrombinskog vremena s razrijeđenom tromboplastinom) potvrđuje Testovi s miješanjem ispitani u normalnoj plazmi (nastavak hypocoagulation ispitivanja screening) i istražuju plazma komiensiruyuschih višak fosfolipidi (normalizacija zgrušavanja vrijeme test probira).

Trenutno ne postoji dokazana povezanost između vrijednosti ukupnih antitijela na kompleks beta2-glikoproteiia-1 kofaktora proteina (fosfatidilserin, fosfatidilinozitol, fosfotidil-etanooamin, fosfatidilkolin, protrombinskog i dr.), Kao i razvoj APS. Smatra klinički značajna i značajno povećanje prosječne tigrovi antikardiolipinskih protutijela IgM i IgG klase antitijela i beta 2-1 gaikoproteinu klase IgG, IgM, i definirani u dvije dimenzije s intervalom od najmanje 6 tjedana (vidi laboratorijskog mjerila APS).

U bolesnika s APS preporuča se određivanje razine homocisteina - neovisan faktor rizika za aterosklerozu i trombozi (rekurentne venske tromboze, moždanog udara, infarkta miokarda, karotidnih arterija). Također je moguće testirati genetski određene i druge stečene trombofilije kako bi se utvrdio rizik od tromboze i njihovog ponavljanja.

Instrumentalne metode uključuju:

• ultrazvučni Doppler vaskularni skeniranje i venografija: koristi se za lokalnu dijagnozu venske i arterijske tromboze;
• Doppler ehokardiografijom: omogućuje dijagnosticiranje promjena ventila i u APS i u SLE (Libman-Sacks endokarditisa) intrakardijalnog trombocitima, prisutnost i stupanj plućne hipertenzije. Značajna razlika u porazu ventila od reumatskog ventulitisa je zadebljanje ventila s AFS, koji se proteže na srednji dio i na bazu ventila. Poraz akorda u APS-u izuzetno je neuobičajen;
• radioizotopna plućna scintigrafija i angiopulmonografija: verifikacija plućne embolije i određivanje potrebe za trombolizom;
• EKG, dnevni monitoring Holter (potvrda ishemije miokarda), praćenje krvnog tlaka;
• srčana kateterizacija i koronarna angiografija: naznačena je pacijentima za procjenu stanja koronarnog krvotoka, kao i prisutnost aterosklerotične lezije koronarnih arterija;
• snimanje magnetske rezonancije srca i velikih žila: nezaobilazna metoda za diferencijaciju unutar srčane tromboze i tumora srca (myksoma). U nekim slučajevima to može biti alternativna metoda za proučavanje vitalnosti i perfuzije miokarda;
• kompjutorizirana tomografija, višeslojnih i elektronski snop tomografija srca: dijagnoza i kvantifikacija koronarne kalcija kao biljeg koronarne ateroskleroze i krvnih ugrušaka u srčanim šupljinama.

Liječenje antifosfolipidni sindrom

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Zbog heterogenosti mehanizama za razvoj antifosfolipidnim sindrom trenutno ne predlaže da se uspostavi međunarodne standarde za liječenje i prevenciju trombotskih komplikacija i određivanje prognoze prvenstveno hematogeni ovaj oblik trombofilijom.

Budući da je temelj razvoja ASK leži trombozi vaskulopatije kapilara do velikih plovila, očituje trombozu na visokim rizikom od relapsa, svi pacijenti APS, osobito s znakovima poraza kardiovaskularnog sustava, čak iu odsustvu stečenih čimbenika rizika za trombozu zahtijeva preventivno antikoagulantne liječenje antifosfolipidnim sindroma , S razvojem APS SLE bolesnika u liječenju, uz utjecaj antikoagulant koristi glukokortikoida i citotoksičnih lijekova. Međutim, produženo liječenje glukokortikoidima ima prokoagulantno djelovanje, tj povećava rizik od tromboze.

Trenutno, većina autora preporučuju da u nedostatku kliničkih simptoma u bolesnika s zalistaka patologije uzrokovane APS, dodijeliti antitrombocitno tretman - niske doze acetilsalicilne kiseline. U slučaju razvoja tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s lezijama valvularnih struktura, intrakardijalnog tromboze, plućne hipertenzije, oštećena sistoličkog i dijastoličkog funkcije lijeve klijetke zahtijeva više aktivne mjere usmjerene na stvaranje otporan antikoagulans. To se može postići, dugoročna primjena vitamina K antagonista prisutnost kombiniranog oblika hematogenozni tromboembolije (ASK + genetski određena), a rizik od tromboze stečene profilaktičko liječenje antikoagulansima može neograničeno, često - život.

Glavni lijek za profilaktičko liječenje antikoagulantne je varfarin, derivat kumarina. Varfarin doza pokupila pojedinačno, kao iu drugim hematogeni trombofilijom, ovisno o standardiziranom INR, protrombinskog vremena određuje s obzirom na osjetljivost tromboplastina koristi. U slučaju akutne tromboze varfarina davati s heparinom u minimalnoj dozi koja se postigla INR od 2,0 po danu do otkazani heparin. U sljedećim optimalnim vrijednostima u APS predstavljati INR 2,0-3,0 u nedostatku dodatnih faktora rizika za trombozu i 2,5-3,5 - na visokim rizikom od recidiva od tromboze (prisutnosti stečenih i nasljednih čimbenika rizika za trombozu). Glavni problem dugotrajne primjene varfarina je rizik od komplikacija, u nekim slučajevima potrebna prilagodba doze lijeka ili opoziva. Također u APS može povećati rizik od varfarina nekroze (odboj tromboze na 3-8-ti dan uporabe derivata kumarin), koji se temelje na trombozom manjih plovila u koži. To teške komplikacija pogoršava u bolesnika s početno oštećena aktivnost prirodnih antikoagulanata - proteina C i S, a posebno s obzirom na polimorfizam V Leiden, potiču faktora V zgrušavanja otpornost na aktivirani protein koji eshe ponovno naglašava potrebu za ciljano probiru drugim izvedbama trombofiliju pacijente s APS. U slučaju detektiranje navedenih kombinacija tromboembolije poželjno vodi do oznake heparin niske molekularne težine (LMWH).

Glavni Posebnost je prevlast LMWH u tim frakcija s molekulskom masom manjom od 5400 Da i gotovo potpuni izostanak kruppomolekulyarnyh dijelova koji vladaju u normalnim (nefrakcioniranim) heparin. LMWH poželjno inhibirati faktor Xa (anti Xa aktivnost), umjesto trombina (anti-IIa aktivnost), u svezi s kojima je uzrokovana antitrombozni učinak na slabe angikoagulyantnoy aktivnost. To svojstvo omogućuje korištenje tih lijekova, takvi doze koje su učinkovite u sprečavanju venske tromboze i tromboemboiijske komplikacija antikoagulacije minimalno izražene (ograničavajući faktor kod dugotrajnog liječenje bolesnika sa venske tromboze).

Visoka biološka (oko 90%), a prosječno trajanje antitrombotskom snagu nakon jedne injekcije (oko jedan dan) omogućiti ograničen na jednu ili dvije injekcije dnevno i olakšati LMWH naime one pacijente koji zahtijevaju dugotrajnu profilaksu tromboze. LMWH znatno manje sklonost trombocita faktor antigeparinovomu određuje njihovu manje označena sposobnost da uzrokuje ozbiljne komplikacije kao što su heparinom inducirane trombocitopenije, tromboza.

• I tip I trombozom heparin-induciranu trombocitopeniju (smanjen broj trombocita nije više od 20%) javlja tijekom prvih nekoliko sati ili dana nakon davanja heparina, obično asimptomatski, a ne kao kontraindikacija za daljnje liječenje.
• Tip II heparinom inducirane trombocitopenije, tromboza - ozbiljna je komplikacija uzrokovana imunološkom reakcijom u odgovoru na korištenje heparina, javlja se s ozbiljnim komplikacija kojima je potrebna hitno ukidanje heparina i prijevod posrednih antikoagulansa.

LMWH kao konvencionalne heparina, nisu u mogućnosti da prolaze kroz placentu u fetus, a to omogućuje njihovo korištenje u trudnoći za prevenciju i liječenje tromboze u trudnica u liječenju preeklampsije pobačaja u žena s genetski uzrokovane trombofilijom, APS.

Aminohinolinovogo pripravci, zajedno s protuupalnom aktivnošću, imunomodulacijski, anti-proliferativna svojstva, ima antitrombozna i hipolipidemijsko djelovanje, što je važno u liječenju SLE u APS i u primarnoj izvedbi. U pozadini primanja aminokinolinskog pripravka, učestalost pogoršanja SLE i aktivnosti bolesti se smanjuju. Hidroksiklorokin (plakenil) se primjenjuje u dozi od 200-400 mg / dan, poremećaje jetre i bubrega dozu treba smanjiti funkciju. Najznačajnije nuspojave hidroksiklorokina povezane su s oslabljenim vidom; poremećaja smještaja ili konvergencije, diplopija, taloženje lijeka u rožnicu, toksično oštećenje mrežnice. Nakon početka tretmana svakih 3 mjeseca potrebna je oftalmološka kontrola. Osim toga, za praćenje, morate obaviti kliničke i biokemijske krvne pretrage jednom mjesečno.

Biološka sredstva pronašla su svoje mjesto u liječenju SLE. Ranije korišteni za liječenje limfoma i reumatoidnog artritisa lijeka rituximab (kimerno monoklonsko protutijelo na CD 20 antigen B stanice) također je pokazao učinkovit u bolesnika s visokom aktivnošću SCR pod katastrofalne APS.

Lijekovi izbora za liječenje arterijske hipertenzije i krvožilnog zatajenja u bolesnika s APS su ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih receptora.