Barrettov jednjak: uzroci

U posljednjih nekoliko godina učestalost Barrett je jednjak povezana s povećanjem broja pacijenata, a uz sve veću primjenu u provođenju ankete esophagoscopy s biopsijom i histološkom pregleda biopsijom materijala. Muški spol, trajanje trenutnog bolesti gastroezofagealnog refluksa (GERB), velike veličine Hijatalna hernija se često smatra kao faktora rizika za Barrett je jednjak, a često su povezani s visoko kvalitetnim displazija. Pojava jednjak Barrett je moguće u bolesnika u dobi od 20 do 80 godina, a najviše - u dobi od 47 do 66 godina, koji pate od GERB - od jedne godine do 26 godina. Također je napomenuto da se Barrettov jednjak često događa kod muškaraca. Prema jednom izvoru, Barrett-ov jednjak razvija u 20-80% pacijenata s GERD povratni ezofagitis zbog refluksa duljeg kiseline, vjerojatnost njegovih češće pojavljuju s povećanjem starosti bolesnika (obično nakon 40 godina), a trajanje toka GERB. Prema drugima, Barrettov ezofagus pojavljuje samo u 1% pacijenata koji pate od GERB (u omjeru od muškaraca i žena, 2: 1). Nažalost, točnih podataka o učestalosti Barrett je jednjak i pojava naknadne adenokarcinoma jednjaka nedostupan zbog različitih razloga (ne uvijek izvode esophagoscopy, uključujući i biopsija sumnjivih područja na patološke lezije jednjaka sluznica, osim što nije uvijek Gerd bolesnika liječenih liječniku, čak i onima koji su preporučeni za dinamičko promatranje itd.)

Među etioloških čimbenika jednjaka određeno ulogu Barrett-a za pogoršanje kvalitete života, ovisnosti o duhanu, česta konzumacija alkohola (čak i umjereno konzumiranje piva), učinci različitih lijekova štetnih slojeviti ljuskavi jednjaka epitel (osobito za vrijeme kemoterapije s ciklofosfamid, 5-fluorouracil), gastroezofagealni refluks. Ona ne otkriva nikakve razlike u učinku pušenja i konzumiranja alkohola na razvoj Barrett je jednjak, kao i između pacijenata s Barrett je jednjak i Gerd bolesnika u fazi refluksoezofagitisa. Međutim, prema našim zapažanjima, GERB pacijenti ipak poželjno da se suzdrže od alkoholnih pića, posebno snaga ispod 20 stupnjeva, i znatno duže vremensko razdoblje povećanje kiselina proizvodnje u želucu nego više alkoholnih pića.

Povremeno raspravljalo pitanje povećanog indeksa tjelesne mase, moguće udruga (BMI), ili njegov izostanak u bolesnika s GERB, uključujući Barrett je jednjak komplicirano. Jedan pogled: Povećana BMI nema utjecaja na pojavu tipičnih simptoma refluksa, samo u mlade ljude povećanje BMI može se smatrati kao faktor rizika za jednjaka razvoj Barrett, prema drugom cilju povećanja opsega struka u bolesnika s GERB utječe na razvoj Barrett je jednjak. Također se navodi da je povećanje rasta ljudi faktor rizika za Barrettov jednjak.

Metaplazija - uporni transformacija jednog tkiva u drugu, za razliku od prvog u svojoj strukturi i funkcijama, a da pritom zadrže svoje glavne vrste. Mukozne štete jednjaka sadržaj DHE refluks ponajprije kiseline, žučne kiseline i enzima pankreasa, doprinosi razvoju „kemijski” gastritis na patološki promijenjenom epitel terminalnom jednjaka očituje degenerativnih i upalnih promjena, uključujući mukoznu izgledu crijevni i / ili želuca metaplazija. Smatra se da bolesnici s Barrett je jednjak imaju više preduvjete za pojavu gastritisa povezane s izlaganjem žuči od bolesnika s nekomplicirane GERB ili ne-ulkusa (funkcionalna) dispepsije. Prisutnost „kemijski” gastritis može doprinijeti intestinalne metaplazije i epitela sluznice displazija jednjaka.

Pojava metaplazija - posljedica stalne izloženosti korozivnim sredstvima (klorovodična kiselina, pepsin, žučne kiseline i enzima gušterače) oštećivanja zrele stanice epitela jednjaka s istovremenim stimulacija iskrivljene diferencijaciju nezrelih proliferirajućih stanica. Znatno na određenoj fazi intestinalne metaplazije, očito - adaptivni odgovor ljudskog tijela, pridonosi formiranju cilindričnim epitelom, koji ima veću otpornost na oštećenja epitela agresivnih faktora. Međutim, patogenetski mehanizam koji uzrokuje pojavu metaplazije u Barrettovom jednjaku nije posve jasan.

Razvoj crijevne metaplazije moguće je ne samo proksimalno nego i izravno u Z-linijskoj regiji, a takva intestinalna metaplazija, prema nekim istraživačima, ne bi smjela biti prekancerozna. Treba imati na umu da je razvoj raka jednjaka moguć bez pojave Barrettove metaplazije.

Displazija se često smatra većina izvanredan značajka prethodnih maligne promjene sluznice jednjaka i Barrett čak i nekih istraživača - kao neoplastičnih oštećenja cilindričnim epitelom, bazalne membrane ograničena, te u skladu s tim, faktor prije maligne transformacije. Dysplasia i razvoj raka u bolesnika s Barrettovim jednjima obično su povezani s intestinalnom metaplazijom. Međutim, otkrivanje displase u Barrettovom jednjaku je prije svega objašnjeno promjenljivost prevalencije displazije.

Kod ispitivanja bolesnika s Barrettovim jednjakom, 4.7% slučajeva otkriva displasije niske razine, a 2,5% je visoko diferencirana displazija. Nažalost, ne postoje pouzdani podaci o preživljavanju bolesnika s Barrettovim jednjaka nakon tretmana. Poznato je da se displasia ne transformira uvijek u rak i čak može biti podvrgnuta "obrnutom" razvoju, tj. Nestanku. Razina (težina) displase može se odrediti samo histološkim pregledom biopsije. Prilikom procjene biopsijskog materijala često je teško razlikovati visoke razine displase i karcinoma in situ. Potonji se pojam sve više koristi u praktičnom radu u vezi s mogućom konfuzijom s intramucoznim karcinomom. Postoje značajne razlike u liječenju displase u Barrettovom jednjaku na temelju histološkog pregleda biopsija. Stoga je preporučljivo provesti procjenu biopsijskih materijala za dva različita patomorfologa neovisno jedan o drugom.

Oštećenje jednjaka povećava se u intenzitetu i opsegu u prisustvu refluksa, koja sadrži u svom sastavu, kiselinu, žuči, enzime gušterače. Pod utjecajem soli žuči, aktivira se ciklooksigenaza-2 (COX-2), supresija njegove aktivnosti u laboratorijskim štakorima dovodi do smanjenja incidencije raka. U bolesnika s displazijom i rakom, utvrđeno je povećanje razine supresije COX-2.

Razvoj GERB uključujući Barrett je jednjak izgledu, snažno je povezana s neravnotežom između izlaganja sluznice različitih čimbenika i stanja agresija sluznice čimbenika obrane. Zaštita faktori uključuju mehanički razmak (normalno peristaltičke aktivnost i ton torakalnog jednjaka), normalno kemijski klirens (optimalnu proizvodnju sline i bikarbonate imaju neutralizirajući biološkog učinka), otpor jednjaka sluznice, normalno jednjaka pokretljivost, želučani i duodenalni čir, kao „antireflux barijera” esophagogastric čvorišta i donji ezofagealni sfinkter. Uz donji esophageal sphincter u formiranju „zatvaranje” barijera izravno uključen da kut njegove i nogu jednjaka otvora.

Refluksa kiseline u jednjak se obično smatra kao glavni faktor, koji se pod određenim uvjetima mogu biti agresivniji, uzrokujući štetu prvenstveno sluzokožu terminala jednjak. U načelu, pojava DHE refluks je moguće i kod zdravih ljudi (fiziološkog čina, javljaju češće tijekom dana, posebno nakon teškog obroka i „puhanje” pića i najmanje - noću), kao i kod ljudi koji imaju vremena refluksa tijekom kojeg u jednjaku, pH vrijednost je manja od 4, veća je od 5% od ukupnog vremena provedenog u intra-esophageal pH mjerenju. Općenito se vjeruje da je u donjoj trećini jednjaka pH vrijednost normalno 6,0, prema introzofagnom pH mjerenju podataka; izgled refluksa kiseline je moguć pri pH manji od 4 ili alkalnog (žučnog) refluksa - pri pH više od 7,0.

Refluksa žuči u jednjak se sve više smatra jednim od bitnih faktora koji se temelje neuspjeha terapije lijekovima za GERD kompliciran Barrettov jednjak, samo na temelju upotrebi u liječenju pacijenata s inhibitorima proton pumpe. Prema našim opažanjima, dugotrajno i kontinuirano liječenje bolesnika sa inhibitorima protonske pumpe smanjuju izlučivanje kiseline po parijetalne stanice sluznice želuca, što stvara uvjete za povećanje koncentracije žučnih kiselina (u odsustvu značajnog razrjeđenja žučnih kiselina koje luče parietalnim stanicama želuca sluznice kiseline), koji je u red, stvara uvjete za pojačanje djelovanja patoloških žučnih kiselina (soli) na sluznici jednjaka, što rezultira pojavom (progresija aniyu) Barrettovog ezofagusa.

Intenzitet patoloških promjena u sluznici antruma, zbog žuči s Barrettov jednjak je izraženija u kroničnim gastritisom povezane s izlaganjem žuči u sluznicu nego bolesnici s nekompliciranim GERD u bolesnika s kroničnim gastritisom i neulcerozna dispepsija, ukazuje na patološko uloga žuči sadržana u refluxate kao mogući faktor u razvoju malignosti i intestinalne metaplazije jednjaka.

Studija o patofizioloških poremećaja rezultata motorike, pH metara, endoskopskih i Bilitec-testa, kao i čimbenike koji su povezani s Barrett je jednjak je pokazala da žene sa simptomima bolesti gastroezofagealnog refluksa (u odnosu na muškarce) znatno je manje vjerojatno pozitivna 24- satni pH test, defekt nižeg sfinktera jednjaka ili kila jednjaka jednjaka dijafragme; kod žena s gastroezofagealnim refluksa, pronađena je znatno niža izloženost kiseline u jednjaku. Povećana izloženost jednjaku bilirubina je jedini pouzdan faktor povezan s Barrettovim jednjakom u muškaraca i žena s GERB. Očito, muškarci i žene s Barrett je jednjak imaju iste težine DHE refluks i ženski spolni odnos ne štiti od razvoja Barrett je jednjak u bolesnika sa simptomatskom GERB. Jednjaka izlaganje bilirubina u tih bolesnika je vodeći faktor u razvoju Barrett je jednjak, pogotovo kada dugotrajno liječenje kislotosupressivnoy terapija.

Ovi podaci su donekle potvrđuje naša zapažanja o potrebi uzeti u obzir učinak žučnih kiselina na jednjaka sluznica pri odabiru opcije liječenja bolesnika s GERB, uključujući i one s Barrett je jednjak, a po potrebi i upotreba u liječenju bolesnika s lijekovima koji uklanjaju patološke učinke žučne kiseline (npr , dodatno imenovati pacijente s neapsorbirajućim antacidnim pripravcima). Još jedan argument ovog zaključka bio je prethodno otkrivena činjenica - razina kiselinske proizvodnje u oba bolesnika s GERB-om i kod bolesnika s Barrettovim jednjakom nije uvijek povećana.

[1], [2], [3]

Ezofag bradeta i helicobacter pylori

Razne informacije o učestalosti Helicobacter pylori (HP) u bolesnika s Barrett je jednjak, očito, u velikoj mjeri ovisiti o tehnikama utvrditi prevalenciju Barrett je jednjak i HP, stanovništvo i tako dalje. N. U bolesnika koji pate od GERB, HP je navedeno u 44 2% slučajeva, dok je u Barrettov jednjak - u 39,2% slučajeva (nije statistički značajna). U raspodjeli bolesnika s Barrett je jednjak u podskupine, ovisno o nedostatku displazija, prisutnost niskog stupnja displazije, visoke ili adenokarcinom utvrdili da je učestalost HP je znatno niža u bolesnika s visoko kvalitetni displazije Barrett (14,3%) i adenokarcinom (15%) u usporedbi s pacijentima u kontrolnoj grupi (44,2%) pacijenata s Barrettov jednjak (35,1%), odnosno Barrettov jednjak s niskog stupnja displazija (36,2%, p = 0,016). Među pacijentima s GERB, Barrett je displazija i visok stupanj adenokarcinoma jednjaka je mnogo vjerojatnije da će se pojaviti u bolesnika koji nisu zaražene s HP-om, koji izgleda kao da igraju zaštitnu ulogu smanjujući vjerojatnost razvoja adenokarcinom epitela, što se smatra karakteristika Barrett je jednjak.

Čak iu 1998-2001. Ova hipoteza je predloženo u Srednjoj Research Institute of Gastroenterology (Moscow) (TSNIIG) na temelju analize rezultata istraživanja, prema kojima je slijedeći činjenica je osnovana: smanjenje učestalosti HP kontaminacije želučane sluznice u GERB povećava vjerojatnost težih lezija sluznice jednjaka, t, npr. Obilježen težih GERB. U prilog ovoj odredbi označava da je sekrecija sekundarna kiseline nakon omeprazola liječenja zabilježena u HP-negativnih pojedinaca. Stupanj ovog sekrecijom u korelaciji s povećanjem intragastričkog pH tijekom liječenja. Na HP-pozitivnih osoba taj fenomen maskirana upornog inhibiciju sekrecije klorovodične kiseline.

U TSNIIG je utvrdio da iskorjenjivanje HP daljinski pogoršava rezultate liječenja GERB pacijenata koji su u velikoj mjeri povezana s povećanom razinom lučenje kiseline, koja je agresivna faktor. Očito, HP infekcija smanjuje rizik od raka jednjaka. Zapravo kolonizacija GaAs-pozitivne HP sojevi mogu igrati ulogu u zaštitnu odnosu na formiranje kratkog i dugog segmenata Barrettovog ezofagusa, kao i njihove maligne transformacije neovisno jednjaka duljinu segmenta.

Onoga što je peptički ulkus jednjaka? Ovo pitanje je gotovo da i nema rasprava u novije vrijeme. Prije toga, znanstvenici su spomenuti pojavu crijevnih i želučane metaplazije se javljaju protiv pozadina od višeslojnog pločastog epitela jednjaka u terminalu, a neki vjeruju da je u području želuca metaplazije, formiranje peptički ulkus jednjaka, i na područjima intestinalne metaplazije - adenokarcinoma jednjaka. Neki zapadni istraživači imaju uglavnom samo spominje prisutnost intestinalne metaplazije specijalizirani cilindrične (prizme) epitela kao čimbenik rizika za pojavu adenokarcinoma jednjaka, zaobilazeći pitanje što je stvarni epitel jednjaka ulkus javlja.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]