Cijepljenje protiv rotavirusne infekcije

Ljudski rotavirus član je obitelji RNA virusa koji inficiraju životinje. Glavni serotipovi rotavirusa koji cirkuliraju u Europi su G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P i G2P (1-25%); posljednjih godina serotip G9P (9-39%) postao je sve češći. U Africi su najčešći serotipovi P.

Rotavirusna infekcija vodeći je uzrok akutnog gastroenteritisa; do 5. godine gotovo sva djeca su je preboljela, obično dva puta. Epidemije se javljaju zimi i u proljeće. Teški vodenasti proljev, povraćanje i vrućica dovode do dehidracije, što zahtijeva rehidraciju, često intravensku. Rotavirus ubija više od 600 000 djece godišnje diljem svijeta, uglavnom u zemljama u razvoju.

Procjenjuje se da rotavirus uzrokuje 2,8 milijuna slučajeva (1:7 djece) gastroenteritisa s 87 000 hospitalizacija (1:54 djece) u EU svake godine. U SAD-u rotavirusi uzrokuju 31-50% svih proljeva kod djece mlađe od 5 godina, u Europi - 50-65%, a zimi se njihov udio povećava na 80%. Broj posjeta liječniku zbog rotavirusnog gastroenteritisa može doseći 40-50 na 1000 djece mlađe od 5 godina, broj posjeta hitnim odjelima bolnica - 15-26 na 1000, hospitalizacija - 3-12 na 1000.

U Rusiji, čak i uz nepotpunu registraciju, rotavirus je također ozbiljan problem; u regijama gdje je dijagnostika rotavirusnog gastroenteritisa dobro uspostavljena, incidencija djece mlađe od 2 godine prelazi 2500 na 100 000, a tijekom epidemija doseže 8000 - 9000. Među hospitaliziranom djecom s proljevom, rotavirusne bolesti tijekom sezone čine 70-80%.

Među svim uzrocima bolničkog proljeva, virusi čine 91-94%, a među njima je udio rotavirusa, prema različitim izvorima, 31-87%. U europskim zemljama, 5-27% sve hospitalizirane male djece i, posebno, dojenčadi zaraženo je rotavirusnim gastroenteritisom. S visokom zaraznošću rotavirusa, značajan udio pacijenata hospitaliziran je na općim odjelima s visokom temperaturom, dok proljev počinje kasnije. Asimptomatski nositelji virusa među hospitaliziranom djecom mogu biti 5-7%. U tim uvjetima čak ni vrlo stroge higijenske mjere (pranje ruku nakon kontakta s bolesnikom) nisu uvijek učinkovite.

Učinkovitost cjepiva protiv rotavirusa

Rotarix uzrokuje serokonverziju u >80% cijepljenih osoba, izlučivanje virusa cjepiva stolicom je maksimalno u 2. tjednu i brzo završava (do 30. dana samo 10-20% cijepljenih osoba izlučilo je virus). Zaštitni učinak je vidljiv već nakon 1. doze (uglavnom tipski specifičan), nakon 2. doze - heterotipski.

Učinkovitost Rotarixa tijekom 2 sezone protiv težih oblika rotavirusne infekcije bila je 83%, protiv svih oblika - 60-70%; (88-92% protiv bolesti uzrokovanih serotipovima Gl, G3 i G9, 72% za serotip G2P). Incidencija teškog gastroenteritisa bilo koje etiologije smanjila se za 40%, što može ukazivati na inhibitorni učinak virusa cjepiva na replikaciju drugih crijevnih virusa. U Europi je Rotarix pokazao 96-100% učinkovitost protiv slučajeva koji zahtijevaju hospitalizaciju tijekom prve godine, a 83% tijekom druge godine.

Rotarix je kompatibilan s istodobnom primjenom sa svim inaktiviranim cjepivima, uključujući konjugirana cjepiva.

RotaTeq uzrokuje više od 3 puta veći titar antitijela kod više od 95% cijepljenih, smanjuje rizik od rotavirusnog gastroenteritisa u prvoj godini za 74%, a teškog rotavirusnog gastroenteritisa u prvoj godini za 98%, u drugoj za 88%. Rizik od hospitalizacije smanjen je za 96%, posjeta hitnoj pomoći za 94%, posjeta liječniku za 86%, broj dana nesposobnosti za rad za 87%. Učinak RotaTeqa očituje se u odnosu na serotipove G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) i G9 (100%). Cjepivo RotaTeq učinkovito je kod prijevremeno rođene djece u stabilnom stanju. Cijepljenje je moguće i za djecu u čijim obiteljima postoje pacijenti s imunodeficijencijom, uključujući AIDS.

Preliminarni rezultati masovne primjene ovog cjepiva u SAD-u pokazali su da je u razdoblju 2007.-2008. aktivnost rotavirusne infekcije započela 2-4 mjeseca kasnije nego prije cijepljenja (studeni - kraj veljače), a vrhunac morbiditeta (izolacijom rotavirusa) dogodio se u travnju umjesto u ožujku i bio je značajno ravniji (17,8% umjesto 30,6-45,5% u godinama prije cijepljenja). Izolacija rotavirusa kod djece mlađe od 3 godine s proljevom smanjila se s 54 na 6%.

Cjepiva protiv rotavirusne infekcije

Teškoća u stvaranju cjepiva protiv rotavirusne infekcije, čiji uzročnici imaju mnogo serotipova, prevladana je opažanjem da dvije rotavirusne infekcije koje dijete preboli - obično u ranoj dobi - čine ga imunim na infekciju rotavirusima bilo kojeg serotipa. Posljedično, dvije doze cjepiva, čak i pripremljene od jednog serotipa rotavirusa, imat će imunizirajući učinak protiv bilo kojeg rotavirusa.

Sposobnost rotavirusa da rekombiniraju genetski materijal iskorištena je za stvaranje cjepiva. Prvo iskustvo s cjepivom stvorenim na temelju rotavirusa rezus makakija bilo je neuspješno: u SAD-u je 1998. godine pokrenuto masovno cijepljenje djece takvim cjepivom - Rotashield. Međutim, korištenje ovog cjepiva pratila je pojava slučajeva invaginacije crijeva s učestalošću od oko 1:10 000 doza (ukupno oko 100 slučajeva), što je, naravno, prisililo na prekid njegove upotrebe. Ovo neuspješno iskustvo pokazalo je važnost pažljivog praćenja učestalosti invaginacije pri korištenju bilo kojeg cjepiva protiv rotavirusa.

U Rusiji su u postupku registracije dva cjepiva.

Cjepivo Rotarix, licencirano u više od 125 zemalja svijeta, uključujući SAD, testirano je u Rusiji i očekuje se da će biti registrirano u Rusiji 2009. godine. Cjepivo RotaTeq uvedeno je u Kalendar u SAD-u u veljači 2006., koristi se u Europi od 2007. i podneseno je za registraciju u Rusiji.

Cjepiva protiv rotavirusa registrirana u Rusiji

Cjepivo	Spoj
Rotarix - oralni živi monovalentni - GlaxoSmithKline, Engleska	Pripremljeno na bazi atenuiranog soja humanog rotavirusa RIX4414 - serotip GlPal); dostupno kao suhi bijeli prašak i otapalo (mutna tekućina s bijelim talogom), 1 doza (1 ml) sadrži najmanje 10 6,0 CCID50 rotavirusa. Primjenjuje se dva puta. Čuvati na temperaturi od 2-8°C tijekom 2 godine.
RotaTeq® - oralno živo 5-valentno reassortantno cjepivo - Merck Sharp & Dohme, Nizozemska	Sadrži 5 reassortiranih virusa temeljenih na ljudskim i goveđim (nepatogenim za ljude) sojevima. 4 reassortanta nose na vanjskoj ljusci površinske proteine VP7 serotipova Gl, G2, G3, G4 sojeva ljudskog rotavirusa i VP4 serotipa P7 goveđeg soja, 5. reassortant - protein P1A iz ljudskog i protein G6 iz goveđeg roditeljskog soja. Primjenjuje se 3 puta.

Na temelju dokaza, skupina europskih stručnjaka za zarazne bolesti i gastroenterologiju preporučuje:

1. Provođenje masovnog cijepljenja zdrave djece u svim europskim zemljama korištenjem postojećih cjepiva Rotarix i RotaTeq
2. Oba cjepiva mogu biti uključena u Nacionalni kalendar cijepljenja za primjenu istovremeno ili u različito vrijeme s drugim cjepivima.
3. Treba uvesti kontinuirano praćenje ozbiljnih štetnih događaja nakon dobivanja licence.
4. Cijepljenje prijevremeno rođene djece, pothranjene djece i HIV-om zaražene djece može se provoditi prema istom rasporedu kao i za zdravu djecu, prema nahođenju liječnika.

Vrijeme, doza i način primjene cjepiva protiv rotavirusa

S obzirom na povećanu učestalost invaginacije u djece starije od 6 mjeseci i negativno iskustvo s cjepivom Rotashield, nova cjepiva se primjenjuju od 6. tjedna starosti u razmacima od 4-6 tjedana. Drugu dozu Rotarixa po mogućnosti treba primijeniti prije 16. tjedna starosti, ali u svakom slučaju ne kasnije od 24 tjedna. Prva doza RotaTeqa primjenjuje se između 6. i 12. tjedna starosti, a cijepljenje se završava do 32. tjedna (cijepljenje u kasnijim terminima nije proučavano i ne preporučuje se).

Reaktogenost i kontraindikacije za primjenu cjepiva protiv rotavirusa

Reaktogenost oba cjepiva je niska, učestalost temperaturne reakcije, povraćanja, razdražljivosti, proljeva, gubitka apetita među cijepljenima (i mono i zajedno s drugim kalendarskim cjepivima) ne razlikuje se značajno od one za placebo skupinu. Učestalost ozbiljnih nuspojava u djece koja su primila RotaTeq bila je niža nego u placebo skupini.

Vrlo je važno da učestalost invaginacije kod cijepljenih osoba ne samo da se ne povećava, već se čak i smanjuje: OR za Rotarix bio je 0,5 nakon 1. doze i 0,99 nakon 2., na 10 000 cijepljenih osoba smanjuje se za 0,32 slučaja. Isti rezultati dobiveni su s cjepivom RotaTeq: na 68 tisuća cijepljenih osoba bilo je 12 slučajeva invaginacije, a u slično velikoj placebo skupini - 18 slučajeva. Zaštitni učinak cijepljenja protiv invaginacije može biti povezan sa supresijom replikacije virusa povezanih s invaginacijom, posebno adenovirusa, cjepivom.

RotaTeq i Rotarix su kontraindicirani kod djece s preosjetljivošću na sastojke cjepiva ili koja su reagirala na prethodnu dozu, djece s gastrointestinalnim malformacijama, onih koji su imali invaginaciju i onih s imunodeficijencijama. Cijepljenje se odgađa kod djece s teškom bolešću, crijevnim poremećajima, povraćanjem; blaga bolest nije kontraindikacija.