Crouzonov sindrom

Specifičan genetski poremećaj, Crouzonov sindrom, poznat je i kao kraniofacijalna dizostoza.

Ova patologija sastoji se od abnormalnog spajanja šavova između lubanjskih i facijalnih kostiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Crouzonov sindrom se nalazi u otprilike 5% slučajeva kranijalne fuzije kostiju koje su se dogodile od rođenja. Stoga se učestalost patologije može procijeniti na 17 slučajeva na milijun rođene djece.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci Crouzonov sindrom

Do danas je proveden prilično velik broj različitih kliničkih i laboratorijskih studija o uzrocima ove bolesti. Znanstvenici su došli do nedvosmislenog zaključka da sindrom ima autosomno dominantan put genetskog nasljeđivanja.

To znači da ako je gen mutacije prisutan u jednom roditeljskom lancu (majčinom ili očevom), postoji 50%-tni rizik od rađanja djeteta sa znakovima Crouzonovog sindroma.

Djeca ne nasljeđuju uvijek oštećeni kromosom. Štoviše, možda čak nisu ni nositelji defekta. Stoga roditelji, od kojih jedan ima mutirani gen u obitelji, imaju sve šanse da imaju zdravo dijete. Glavno je proći temeljit pregled prije planiranja trudnoće.

Dakle, mogu se identificirati sljedeći faktori rizika:

• prisutnost Crouzonovog sindroma kod jednog od roditelja ili kod krvnih srodnika;
• nošenje mutiranog gena od strane jednog od roditelja;
• otac ima više od 60 godina (u trenutku začeća djeteta).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Patogeneza sindroma je jednostavna: poremećaj izaziva mutacija gena faktora rasta fibroblasta FGFR2. Ovaj gen se nalazi u specifičnom kromosomu (10q26) i sastoji se od 20 dijelova s genskim informacijama. Promjena koja dovodi do pojave Crouzonovog sindroma najčešće se nalazi u dijelovima sedmog i devetog gena.

Ukupno, gen FGFR2 može sadržavati 35 mutacijskih promjena koje utječu na razvoj sindroma. Najčešće se ovaj poremećaj javlja s očeve strane.

Sva mala djeca imaju šavove - male prostore između elemenata kostiju lubanje i lica. Kako beba raste i razvija se, njezin mozak se povećava, a zahvaljujući tim šavovima dolazi do odgovarajućeg širenja lubanje. Prostori šavova srastaju tek kada je mozak potpuno formiran i prestane rasti.

Kod djece s Crouzonovim sindromom, šavovi se zatvaraju mnogo ranije nego što je potrebno. Stoga je rastući mozak prisiljen "prilagoditi se" prostoru koji je dostupan. Izvana se to uočava po nestandardnom obliku lubanje, lica i zuba.

[ 12 ], [ 13 ]

Simptomi Crouzonov sindrom

Prvi znakovi sindroma vidljivi su odmah nakon rođenja djeteta. Mogu se primijetiti u području lica i lubanje:

1. promjena oblika srednjeg dijela lica;
2. promjena oblika nosa;
3. izbočen jezik;
4. skraćena i nisko postavljena usna;
5. nedovoljno zatvaranje čeljusti.

• Skeletni sustav prolazi kroz promjene. Mogu se pojaviti sljedeće vrste kranijalne deformacije:

1. trigonocefalija - klinasta glava s proširenim okcipitalnim i suženim frontalnim dijelom;
2. skafocefalija - glava u obliku broda s izduženom, nisko postavljenom lubanjom i uskim čelom;
3. brahicefalija - kratka glava ili preširoka glava sa skraćenom duljinom lubanje;
4. Kleeblattschadelov defekt je hidrocefaloidna deformacija lubanje u obliku trolista.

Palpacijom se mogu osjetiti ravni šavovi na lubanji. Ali to nije uvijek moguće, budući da šavovi mogu zacijeliti u bilo kojoj fazi:

1. u fazi embrionalnog razvoja;
2. u prvoj godini života djeteta;
3. bliže 3 godine;
4. do 10 godina starosti.

• Postoje poremećaji u vidnim organima:

1. primarni ili sekundarni egzoftalmus - izbočenje očiju, pri čemu očna jabučica ostaje nepromijenjena;
2. nistagmus - česte nevoljne vibracije očnih jabučica;
3. multilateralni strabizam - nepravilan divergentni položaj očiju;
4. hipertelorizam - povećani prostor između unutarnjih kutova očiju i zjenica;
5. ektopija - odstupanje zjenice ili leće od središta;
6. kolobom – odsutnost dijela šarenice;
7. megalocornea - patološko povećanje rožnice.

• Također se primjećuju defekti slušnih organa:

1. konduktivna gluhoća;
2. promjena oblika unutarnjeg slušnog kanala;
3. smanjena zvučna vodljivost kostiju;
4. atrezija vanjskog slušnog kanala.

Kao što se vidi iz kliničke slike, svi simptomi bolesti lokalizirani su samo u području glave. Karakteristično je da se ne opažaju vestibularni poremećaji.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikacije i posljedice

Crouzonov sindrom ne može proći bez traga: dijete u pravilu ima razne posljedice i komplikacije:

• hidrocefalus;
• pogoršanje vida, čak i gubitak (kao rezultat produljene kompresije vidnog živca, u njemu se događaju nepovratne promjene);
• stanjivanje i ulcerativno oštećenje rožnice (zbog prekomjernog ispupčenja očnih jabučica postaje nemoguće potpuno zatvoriti kapke, zbog čega se rožnica djelomično isušuje i prekriva čirima);
• mentalna retardacija;
• poteškoće s prilagodbom u društvu (mentalni invaliditet i neugodne vanjske manifestacije sindroma značajno kompliciraju interakciju pacijenta s društvom).

Druga komplikacija sindroma može biti Arnold-Chiarijeva malformacija, što je pomicanje cerebelarnih tonzila kroz foramen magnum do vratnih kralježaka.

[ 17 ], [ 18 ]

Dijagnostika Crouzonov sindrom

Prije svega, liječnik pregledava bolesno dijete. Može razjasniti je li se nešto slično dogodilo u obitelji, jer su znakovi Crouzonovog sindroma prilično karakteristični i teško ih je pomiješati.

Instrumentalna dijagnostika, koja je obavezna i provodi se odmah po sumnji na sindrom, pomoći će liječniku da razjasni dijagnozu.

Radiografija će pokazati stadij fuzije lambdoidnih, koronalnih i sagitalnih šavova. Osim toga, ova metoda pomaže u otkrivanju smanjenja paranazalnih sinusa, znakova bazilarne kifoze, povećane hipofizne jame i nepravilnog oblika orbita.

Topografski se opaža deformacija unutarnjeg slušnog kanala. Također, na topogramu sljepoočnica može se pratiti vanjska rotacija petroznog dijela piramide, koja se javlja na pozadini displazije baze lubanje. Vizualno se to manifestira hiperostozom, kosim smjerom slušnih kanala i nepravilnim tijekom facijalnog živca.

Kompjuterizirana tomografija ili magnetska rezonancija potvrđuje sljedeće znakove:

• atrezija;
• sužavanje vanjskog slušnog kanala;
• deformacija komora mastoidnog nastavka i stapesa;
• odsutnost bubne šupljine;
• ankiloza malleusa;
• poremećaj razvoja periostealne regije labirinta.

Osim toga, liječnik može uputiti pacijenta drugim specijalistima koji će po vlastitom nahođenju propisati testove i druge studije. Na primjer, ako se sumnja na Crouzonov sindrom, prikladne su konzultacije s genetičarem, psihijatrom, neurologom, oftalmologom i neurokirurgom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza uključuje izoliranu kraniosinostozu, Apertov sindrom, Saethre-Chotzenov sindrom i Pfeifferov sindrom.

Liječenje Crouzonov sindrom

Nažalost, nemoguće je potpuno izliječiti Crouzonov sindrom. Liječenje može biti usmjereno na funkcionalnu i kozmetičku korekciju: to se može postići samo kirurški. Tijekom operacije kirurg djelomično otvara sinostotičke šavove, a također ispravlja položaj očne jabučice.

Detaljnije ćemo opisati proces kirurškog liječenja Crouzonovog sindroma. Takav tretman najbolje je provesti u dobi od 4-5 godina. Zahvaljujući operaciji, ispravlja se maksilarna hipoplazija, obnavlja se denticija i uklanja se egzoftalmus (donji rub očnih duplji pomiče se prema naprijed i povećava se u volumenu). Tijekom intervencije za uspostavljanje zagriza, liječnik fiksira čeljusti posebnim pločicama, koje će se ukloniti tek nakon 1-1,5 mjeseci.

Suvremena medicina koristi metode distrakcije za ispravljanje deformacija kostiju lica. Postoje posebni uređaji za pomicanje gotovo bilo kojeg dijela lubanje, kako s prednje tako i sa stražnje strane glave. Takav tretman tek dobiva na zamahu, a s vremenom se možemo nadati da će ispravljanje koštanih defekata postati nježnije i učinkovitije.

Terapija lijekovima nije glavni tretman za Crouzonov sindrom. Stoga se lijekovi mogu koristiti samo za ublažavanje stanja pacijenta.

Nootropni lijekovi
	Piracetam	Pantogam
Način primjene i doziranje	Obično se propisuje 30-50 mg Piracetama dnevno. Liječenje je dugotrajno.	Dnevna doza lijeka za Crouzonov sindrom može se kretati od 0,75 do 3 g. Trajanje terapije je do 4 mjeseca (ponekad i dulje, prema nahođenju liječnika).
Kontraindikacije	Zatajenje bubrega, dijabetes melitus, djeca mlađa od 1 godine.	Akutno zatajenje bubrega, fenilketonurija, sklonost alergijama.
Nuspojave	Prekomjerna uzbuđenost, razdražljivost, poremećaji spavanja i apetita, glavobolje.	Alergije, poremećaji spavanja, tinitus.
Posebne upute	Ne preporučuje se uzimanje više od 5 g lijeka dnevno.	Ako je liječenje dugotrajno, Pantogam se ne preporučuje kombinirati s drugim nootropnim lijekovima.

Vaskularni lijekovi
	Cavinton	Cinarizin
Način primjene i doziranje	Za Crouzonov sindrom prakticira se dugotrajno liječenje s unosom 5-10 g lijeka tri puta dnevno.	Lijek se uzima dugotrajno, 75 mg dnevno.
Kontraindikacije	Teška bolest srca, poremećaji srčanog ritma, nestabilan krvni tlak.	Alergijska sklonost.
Nuspojave	Ubrzan rad srca, snižen krvni tlak.	Poremećaji spavanja, dispepsija.
Posebne upute	Lijek se ne može kombinirati s heparinom.	Lijek pojačava učinak sedativa.

Diuretici
	Lasix	Diakarb
Način primjene i doziranje	Režim liječenja Crouzonovog sindroma je individualan i ovisi o indikacijama.	Propisano u prosjeku 0,25 g 1-4 puta dnevno.
Kontraindikacije	Disfunkcija bubrega, hipokalemija, dehidracija, otežano mokrenje, sklonost alergijama.	Acidoza, dijabetes melitus.
Nuspojave	Slabost mišića, grčevi, glavobolja, aritmija, hipotenzija.	Pospanost, umor, glavobolja, anemija.
Posebne upute	Tijekom liječenja potreban je stalni medicinski nadzor.	Ne smije se koristiti dulje vrijeme.

Prevencija

Sprječavanje rađanja djece s Crouzonovim sindromom je nemoguće, zbog činjenice da je ova bolest u velikoj većini slučajeva nasljedna.

Budući da se ponekad javljaju sporadični slučajevi sindroma, što može biti povezano s poodmaklom dobi djetetovog oca u vrijeme začeća, preporučuje se pažljivo odvagati stupanj rizika pri planiranju tako „kasne“ trudnoće.

Ako je u obitelji već bilo slučajeva djece rođene s Crouzonovim sindromom, onda je logično da roditelji prođu potpuni pregled kod genetičara na prisutnost mutiranog gena FGFR2.

Svim trudnicama, bez obzira na kvalitetu nasljednosti, preporučuje se da se pravovremeno (najkasnije do 12 tjedana) prijave u žensku kliniku, a također redovito posjećuju ginekologa.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognoza

Nažalost, čak i nakon uspješne operacije, nitko ne može 100% jamčiti pozitivnu dinamiku bolesti kao što je Crouzonov sindrom. Često je pacijentova vidna funkcija potpuno ili djelomično oštećena zbog atrofičnih promjena u vidnom živcu. Zbog nepravilnog oblika očnih duplji nastaju problemi s držanjem očne jabučice. S vremenom, koštani defekti postaju izraženiji.

Međutim, mnogi pacijenti i dalje uspijevaju biti socijalno prilagođeni dugo vremena, bez obzira na stupanj manifestacije bolesti. Ostaje se nadati da razina medicine napreduje, a u bliskoj budućnosti i dalje će postojati metode koje nam omogućuju sprječavanje i liječenje bilo kakvih genskih poremećaja, uključujući Crouzonov sindrom.