Dijagnoza Marfanovog sindroma

Postoje 3 jednostavna i točna znaka za otkrivanje arahnodaktilije.

• Znak jednog prsta ili Steinbergov simptom nastaje kada jedan prst viri iza hipotenara kada je šaka stisnuta.
• Znak zapešća, ili Walker-Murdochov simptom, jest prekrižanje jednog prsta preko malog prsta pri hvatanju ruke u području zapešća druge ruke.
• Metakarpalni indeks (radiološki znak) je prosječna duljina metakarpusa podijeljena s prosječnom širinom segmenta od 2. do 4. metakarpalne kosti, normalno 5,4-7,9, a kod SM - više od 8,4.

Dijagnoza Morfanovog sindroma temelji se na međunarodnim Gentskim kriterijima koje je usvojila skupina stručnjaka. Algoritam se temelji na identifikaciji glavnih i sporednih kriterija koji karakteriziraju težinu promjena vezivnog tkiva u organima i sustavima. Glavni kriteriji ukazuju na prisutnost patološki značajnih promjena u odgovarajućem organskom sustavu, sporedni kriteriji ukazuju na uključenost određenog sustava u patologiju. Zahtjevi za dijagnozu Morfanovog sindroma variraju ovisno o podacima nasljedne anamneze.

Za pacijenta koji se pregledava:

• ako obiteljska ili nasljedna anamneza nije opterećena, Marfanov sindrom se uspostavlja u prisutnosti glavnih kriterija u najmanje dva različita organska sustava i zahvaćenosti trećeg sustava;
• U slučaju mutacije za koju se zna da uzrokuje Morfanov sindrom kod drugih, dovoljan je jedan glavni kriterij u jednom organskom sustavu i zahvaćenost drugog sustava.

Ghentovi kriteriji za dijagnozu Marfanovog sindroma (De Raere A. i sur., 1996.)

Glavni kriteriji (znakovi)	Manji kriteriji (znakovi)
Kost i skelet
Četiri od osam:	Lučno nepce s uzdizanjem zuba
Deformacija prsnog koša u obliku kobilice;	Umjereni pectus excavatum
Lijevkasta deformacija prsnog koša koja zahtijeva kiruršku intervenciju;	Hipermobilnost zglobova
Omjer gornjeg i donjeg segmenta tijela <0,89 ili omjer raspona ruku i duljine tijela >1,03;	Deformacija lubanje (dolihocefalija, hipoplazija zigomatičnih kostiju, enoftalmoza, prema dolje kose palpebralne fisure, retrognatija)
Pozitivni testovi prvog prsta i ručnog zgloba;
Skolioza >20' ili spondilolisteza;
Smanjena sposobnost ispravljanja lakta na 170* ili manje;
Medijalni pomak medijalnog maleolusa što rezultira ravnim stopalima;
protruzija acetabuluma bilo kojeg stupnja (potvrđena radiografijom)
Promjene u mišićno-koštanom sustavu zadovoljavaju glavni kriterij ako se otkriju najmanje 4 od gore navedenih 8 glavnih znakova. Mišićno-koštani sustav je zahvaćen ako se otkriju najmanje 2 glavna znaka ili 1 glavni i 2 sporedna znaka.
Vizualni sustav
Subluksacija leće	Abnormalno ravna rožnica (na temelju rezultata keratometrije)
	Povećana aksijalna duljina očne jabučice (prema ultrazvučnim mjerenjima) kod kratkovidnosti
	Hipoplazija šarenice ili hipoplazija cilijarnog mišića uzrokuje miozu
Vizualni sustav je uključen ako su ispunjena 2 manja kriterija
Kardiovaskularni sustav
Dilatacija ascendentne aorte sa ili bez regurgitacije i zahvaćenošću barem Valsalvinih sinusa; ili Disekcija uzlazne aorte	Prolaps mitralne valvule Proširenje snopa plućne arterije u odsutnosti valvularne ili periferne plućne stenoze ili bilo kojeg drugog očiglednog uzroka u bolesnika mlađih od 40 godina Kalcifikacija mitralnog prstena u bolesnika mlađih od 40 godina Dilatacija ili disekcija torakalne ili abdominalne aorte u bolesnika mlađih od 50 godina
Kardiovaskularni sustav je uključen ako je ispunjen 1 glavni i 1 sporedni kriterij
Dišni sustav
Ništa	Spontani pneumotoraks ili
	Apikalne bule potvrđene rendgenskim snimkom prsnog koša
Plućni sustav je uključen ako se otkrije 1 manji kriterij
Koža
Ništa	Atrofične strije koje nisu povezane sa značajnim promjenama tjelesne težine, trudnoćom ili čestim lokalnim mehaničkim stresom
	Recidivne ili postoperativne hernije
Koža je zahvaćena ako je ispunjen 1 manji kriterij
Dura mater
Lumbosakralna duralna ektazija otkrivena CT-om ili MRI-jem	Ništa
Obiteljska i nasljedna anamneza
Prisutnost bliskih srodnika koji neovisno zadovoljavaju ove dijagnostičke kriterije	Ništa
Prisutnost mutacije u genu FBN1
Prisutnost DNA markera SM među srodnicima
Angažman s 1 glavnim kriterijem

Za osobe koje su u srodstvu s pacijentom kojem je dijagnosticiran Marfanov sindrom, dovoljan je glavni kriterij u obiteljskoj anamnezi, kao i jedan glavni kriterij u jednom organskom sustavu i zahvaćenost drugog sustava.

U 15% slučajeva slučajevi Morfanovog sindroma su sporadični, roditelji mogu imati izbrisane znakove, učestalost bolesti se povećava kada je otac stariji od 50 godina. U obiteljima pacijenata česte su gastrointestinalne bolesti, vegetativni i vertebrogeni poremećaji, očne bolesti. Ako se sumnja na Morfanov sindrom, obavezan je oftalmološki pregled. U mokraći pacijenata određuje se povećan sadržaj oksiprolina, glikozaminoglikana, ovi pokazatelji su nespecifični i javljaju se kod svih poremećaja metabolizma vezivnog tkiva, dok izlučivanje oksiprolina odražava težinu bolesti. Funkcija agregacije trombocita je oštećena. Prolaps mitralne valvule nalazi se kod većine pacijenata, s Morfanovim sindromom, češće nego s primarnim prolapsom mitralne valvule, otkriva se defleksija, povećanje veličine valvula i poremećaji akorda.

Diferencijalna dijagnostika provodi se s bolestima koje imaju marfanoidni fenotip. Osim Marfanovog sindroma, autori Ghentovih kriterija identificirali su nasljedna stanja koja su mu fenotipski slična.

• Nasljedna kontrakturalna arahnodaktilija (OMIM 121050).
• Obiteljska aneurizma torakalne aorte (OMIM 607086).
• Nasljedna disekcija aorte (OMIM 132900).
• Nasljedna ectopia lentis (OMIM 129600).
• Obiteljski marfanoidni izgled (OMIM 154750).
• MASS fenotip (OMIM 604308).
• Sindrom nasljednog prolapsa mitralne valvule (OMIM 157700).
• Sticklerov sindrom (nasljedna progresivna artro-oftalmopatija, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldbergov sindrom (marfanoidni sindrom s kraniosinostozom, OMIM 182212).
• Homocistinurija (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlosov sindrom (kifoskoliotički tip, OMIM 225400; tip hipermobilnosti, OMIM 130020).
• Sindrom hipermobilnosti zglobova (OMIM 147900).

Svi ovi nasljedni poremećaji vezivnog tkiva imaju zajedničke kliničke značajke s Morfanovim sindromom, zbog čega je toliko važno strogo se pridržavati dijagnostičkih kriterija. S obzirom na složenost molekularno-genetskih studija, dijagnoza Morfanovog sindroma i gore spomenutih sindroma koji s njim imaju niz zajedničkih fenotipskih manifestacija ostaje, prije svega, klinički zadatak. Ako pacijentu nedostaju 2 glavna kriterija u 2 sustava i znakovi zahvaćenosti trećeg, dijagnoza Morfanovog sindroma ne može se postaviti.

Među gore navedenim sindromima koji su bliski Marfanovom sindromu, najčešći su Marfanov izgled, MASS fenotip, sindrom hipermobilnosti zglobova i sindrom nasljednog prolapsa mitralne valvule, koji pripadaju skupini UCTD.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]