Doxepin

Doxepin je triciklički antidepresiv (TCA) lijek koji se često koristi za liječenje raznih psihijatrijskih i neuroloških stanja.

Doxepin se uglavnom koristi u sljedeće svrhe:

1. Liječenje depresivnih poremećaja: Doxepin se koristi za poboljšanje raspoloženja, smanjenje osjećaja tuge, apatije i drugih simptoma povezanih s depresijom.
2. Liječenje anksioznih poremećaja: Također može biti učinkovito u smanjenju simptoma tjeskobe i nemira.
3. Liječenje neuropatske boli: Doxepin se može koristiti za liječenje neuropatske boli kao što je neuralgija, neuropatija i fibromijalgija. U tom slučaju može se koristiti u manjim dozama nego za liječenje depresije.
4. Liječenje nesanice: Doxepin se također može koristiti za liječenje nesanice, posebno u slučaju noćne nesanice, kronične nesanice i drugih poremećaja spavanja.

Doxepin se obično uzima u obliku tableta koje se uzimaju oralno. Doziranje i režim određuje liječnik ovisno o specifičnoj dijagnozi i individualnim karakteristikama pacijenta.

Važno je napomenuti da doksepin može imati neželjene nuspojave i njegova bi uporaba trebala biti pod strogim liječničkim nadzorom.

Indikacije Doxepina

1. Depresivni poremećaji: Doxepin se često koristi za liječenje različitih oblika depresivnih poremećaja, uključujući veliku depresiju, atipičnu depresiju i reaktivnu depresiju. Pomaže poboljšati raspoloženje, smanjiti osjećaj beznađa i bespomoćnosti te vratiti interes za svakodnevne aktivnosti.
2. Nesanica: Doxepin može biti učinkovit lijek za nesanicu, osobito ako imate poteškoća s uspavljivanjem. Njegovo antihistaminsko djelovanje može poboljšati kvalitetu sna.
3. Anksiozni poremećaji: u nekim slučajevima doksepin se može koristiti za smanjenje simptoma anksioznih poremećaja kao što su generalizirana tjeskoba, napadaji panike i socijalna tjeskoba.
4. Stanje kože: Doxepin se ponekad koristi za liječenje stanja kože kao što su svrbež, ekcem, urtikarija ili eritematozni lupus zbog svog antihistaminskog djelovanja.
5. Ostala stanja: Doxepin se ponekad može koristiti za liječenje drugih stanja kao što su kronična bol, migrene ili neki somatoformni poremećaji.

Otpustite obrazac

1. Tablete: najčešći oblik, doksepin tablete se uzimaju oralno i dostupne su u različitim jačinama kao što su 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg i 150 mg.
2. Kapsule: Također dostupne za oralnu upotrebu u sličnim dozama kao i tablete.
3. Koncentrat za otopinu: Doxepin u obliku koncentrata omogućuje pripremu oralne otopine, što može biti zgodno za pacijente koji imaju poteškoća s gutanjem čvrstih oblika lijekova.
4. Krema za vanjsku upotrebu: Doxepin krema se koristi za liječenje svrbeža uzrokovanog ekcemom i drugim kožnim oboljenjima.

Farmakodinamiku

1. Blokiranje ponovne pohrane neurotransmitera: Doxepin djeluje kao inhibitor ponovne pohrane neurotransmitera kao što su serotonin i norepinefrin, što dovodi do povećanja njihove koncentracije u sinaptičkom prostoru.
2. Antagonizam histaminskih receptora: Doksepin ima snažan antagonistički učinak na histaminske H1 receptore, što mu daje antihistaminska svojstva. To može pomoći u smanjenju alergijskih simptoma i smanjenju svrbeža.
3. Blokiranje muskarinskih kolinergičkih receptora: doksepin ima antagonistički učinak na muskarinske kolinergičke receptore, što može dovesti do nuspojava kao što su suha usta, zatvor, retencija urina i drugo.
4. Blokiranje adrenergičkih receptora: Doksepin također djeluje na α1-adrenergičke receptore, što može pridonijeti njegovom antihipertenzivnom učinku.
5. Modulacija natrijevih kanala: u nekim slučajevima doksepin može utjecati na natrijeve kanale, što može imati antiaritmijske učinke.
6. Modulacija drugih receptora: Doxepin također može utjecati na niz drugih receptora i sustava, uključujući dopamin, gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA) i kalcijeve kanale.

Farmakokinetika

1. Asorpcija: Doxepin se obično daje oralno u obliku tableta ili kapsula. Nakon uzimanja lijeka, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
2. Metabolizam: Doksepin se podvrgava opsežnom metabolizmu u jetri. Glavni put metabolizma je hidroksilacija u glavni aktivni metabolit, dezmetildoksepin (N-dezmetildoksepin), koji ima i antidepresivno djelovanje. Ostali metaboliti uključuju hidroksidoksepin i hidroksidesmetildoksepin.
3. Eliminacija: doksepin i njegovi metaboliti eliminiraju se iz tijela primarno putem bubrega. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega može biti potrebna prilagodba doze.
4. Poluživot: Poluživot doksepina i njegovih metabolita iz plazme je približno 10-24 sata.
5. Vezanje za proteine: doksepin se u velikoj mjeri veže za proteine plazme, približno 77-99%.
6. Kontinuirano djelovanje: Za postizanje maksimalnog terapijskog učinka može biti potrebno nekoliko tjedana redovite uporabe.

Doziranje i administracija

Oralne tablete i kapsule:

• Depresija i anksiozni poremećaji:
  • Početna doza: obično počinje sa 75 mg dnevno, podijeljeno u nekoliko doza.
  • Doza održavanja: doza se može postupno povećati na 150-300 mg dnevno, ovisno o odgovoru i podnošljivosti pacijenta.
  • Maksimalna doza: ne smije premašiti 300 mg dnevno.
• Kronična bol:
  • Doze mogu varirati, ali su obično niže nego za depresiju.

Koncentrat za otopinu:

• Doziranje je isto kao i za tablete i kapsule. Koncentrat se prije upotrebe razrjeđuje u vodi, soku ili mlijeku.

Krema za vanjsku upotrebu:

• Kožne bolesti:
  • Nanesite tanak sloj na zahvaćena područja kože do četiri puta dnevno.
  • Upotrebu treba ograničiti na male površine kože i kratke cikluse liječenja.

Posebne upute:

• Uzimanje doksepina navečer može pomoći u smanjenju dnevnog umora.
• Kako bi se smanjio rizik od ortostatske hipotenzije (pad krvnog tlaka pri stajanju), preporučuje se započeti s niskim dozama.
• Potreban je oprez pri prekidu doksepina, postupno smanjujući dozu kako bi se izbjegli simptomi ustezanja.
• Tijekom liječenja treba izbjegavati konzumiranje alkohola.

Koristite Doxepina tijekom trudnoće

Upotreba doksepina tijekom trudnoće može biti povezana s rizicima za razvoj fetusa. Izdvajamo iz istraživanja:

1. Negativni učinci kod novorođenčadi: opisan je slučaj u kojem je novorođenče čija je majka uzimala doksepin tijekom trudnoće i dojenja doživjelo otežano sisanje i gutanje, hipotoniju mišića i povraćanje. Nakon prestanka dojenja stanje djeteta se poboljšalo. Unatoč niskim dozama doksepina i njegovog aktivnog metabolita, postoji rizik od nakupljanja i nuspojava u novorođenčadi zbog smanjene metaboličke aktivnosti (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Promjene u kardiovaskularnoj funkciji u potomaka: Studije na štakorima pokazale su da izloženost doksepinu u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće povećava smrtnost dojenčadi, a izloženost u trećem tromjesečju povećava smrtnost i smanjuje porođajnu težinu. Izloženost je također povećala reaktivnost beta-adrenergičkog sustava aorte, što može utjecati na kardiovaskularnu funkciju (Simpkins, Field i Torosian, 1985.).

Ovi podaci ukazuju na moguće rizike korištenja doksepina tijekom trudnoće. Stoga je važno uzeti u obzir ove činjenice i razgovarati o mogućim rizicima i alternativnim mogućnostima liječenja sa svojim liječnikom prije nego počnete koristiti doksepin tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost na doksepin ili druge sastojke lijeka.
2. Akutni infarkt miokarda. Razdoblje oporavka nakon infarkta miokarda zahtijeva poseban oprez u primjeni lijekova koji utječu na kardiovaskularni sustav.
3. Glaukom zatvorenog kuta. Doxepin može povećati intraokularni tlak, što je opasno za pacijente s ovom bolešću.
4. Zadržavanje urina, osobito kod bolesti prostate, jer doksepin može pogoršati ovaj problem.
5. Uzimanje inhibitora monoaminooksidaze (MAOI). Potrebno je pričekati najmanje 14 dana između prekida MAOI i početka liječenja doksepinom kako bi se izbjegle ozbiljne i potencijalno opasne interakcije lijekova.

Potreban je i oprez pri liječenju doksepinom u sljedećim slučajevima:

• Bipolarni afektivni poremećaj, jer se mogu pojaviti manične epizode.
• Epilepsija, budući da doksepin može sniziti prag za aktivnost napadaja.
• Teška bolest jetre ili bubrega, gdje metabolizam i eliminacija lijeka mogu biti poremećeni.
• Kardiovaskularne bolesti, uključujući aritmije, zatajenje srca i druge poremećaje, budući da doksepin može utjecati na otkucaje srca i krvni tlak.

Nuspojave Doxepina

1. Pospanost i sedacija: Doxepin može uzrokovati pospanost, umor i letargiju. Ovi učinci mogu smanjiti budnost i koncentraciju.
2. Suha usta: ovo je jedna od najčešćih nuspojava doksepina. Pacijenti mogu imati osjećaj suhih usta, što može dovesti do nelagode, oslabljenog okusa i otežanog gutanja.
3. Zatvor: Doxepin može uzrokovati usporavanje crijevnog motiliteta i dovesti do zatvora.
4. Tjeskoba i uznemirenost: Neki pacijenti mogu osjetiti tjeskobu, nervozu ili povećanu tjeskobu dok uzimaju doksepin.
5. Tahikardija i promjene u srčanom ritmu: Doxepin može uzrokovati povećanje broja otkucaja srca (tahikardiju) ili promjene u srčanom ritmu, osobito kod osoba s kardiovaskularnim bolestima.
6. Vrtoglavica i glavobolja: neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu ili glavobolju dok koriste doksepin.
7. Rizik od suicidalnih misli ili ponašanja: Kao i drugi antidepresivi, doksepin može povećati rizik od suicidalnih misli ili ponašanja, osobito kod djece, adolescenata i mladih odraslih osoba.
8. Povećan ili smanjen apetit: Doxepin može uzrokovati promjene u apetitu, što može dovesti do gubitka ili povećanja tjelesne težine.

Predozirati

1. Srčane aritmije: Predoziranje doksepinom može uzrokovati srčane aritmije kao što su tahikardija (ubrzan rad srca), aritmija, pa čak i fibrilacija atrija ili ventrikula, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija uključujući infarkt miokarda i smrt.
2. Ortostatska hipotenzija: prekomjerno izlaganje doksepinu može uzrokovati ozbiljan pad krvnog tlaka s naglom promjenom položaja tijela, što može dovesti do vrtoglavice, gubitka svijesti i ozljeda.
3. Učinci na središnji živčani sustav: predoziranje može uzrokovati pospanost, nesvjesticu, vrtoglavicu, konvulzije, smanjenje ili gubitak svijesti i druge neurološke simptome.
4. Slabost mišića i drhtanje: neki pacijenti mogu osjetiti slabost mišića, drhtanje ili drhtanje nakon predoziranja.
5. Respiratorni problemi: U slučajevima ozbiljnog predoziranja doksepinom, disanje može biti poremećeno, što može dovesti do hipoksije, pa čak i respiratornog zastoja.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI): Kombinacija doksepina s MAOI može dovesti do ozbiljnih i opasnih nuspojava kao što je hipertenzivna kriza. Stoga se doksepin ne preporučuje uzimati istovremeno s MAOI ili dva tjedna nakon prestanka njihove primjene.
2. Inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): Kombinacija doksepina sa SSRI može povećati rizik od sindroma viška serotonina, koji je karakteriziran pireksijom, hiperrefleksijom, agitacijom, halucinacijama, proljevom i tjeskobom.
3. Antihistaminici sa središnjim djelovanjem: Kombinacija doksepina s drugim antihistaminicima sa središnjim djelovanjem kao što su difenhidramin ili hidroksizin može povećati sedaciju i dovesti do povećanog rizika od pospanosti.
4. Alfa blokatori i drugi antihipertenzivi: Doxepin može pojačati hipotenzivni učinak alfa blokatora i drugih antihipertenziva, što može rezultirati pretjeranim sniženjem krvnog tlaka.
5. Lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav (CNS): Doxepin može pojačati sedativne učinke drugih lijekova koji utječu na središnji živčani sustav, poput benzodiazepina, hipnotika ili alkohola.
6. Lijekovi koji utječu na kardiovaskularni sustav: Kombinacija doksepina s lijekovima koji utječu na kardiovaskularni sustav, kao što su antiaritmici ili antihipertenzivi, može dovesti do povećanih kardiotoksičnih učinaka.