Doksepin

Doksepin je lijek iz skupine tricikličkih antidepresiva (TCA) koji se često koristi za liječenje raznih psihijatrijskih i neuroloških stanja.

Doksepin se prvenstveno koristi u sljedeće svrhe:

1. Liječenje depresivnih poremećaja: Doksepin se koristi za poboljšanje raspoloženja, smanjenje osjećaja tuge, apatije i drugih simptoma povezanih s depresijom.
2. Liječenje anksioznih poremećaja: Također može biti učinkovito u smanjenju simptoma anksioznosti i brige.
3. Liječenje neuropatske boli: Doksepin se može koristiti za liječenje neuropatske boli poput neuralgije, neuropatije i fibromialgije. U tom slučaju, može se koristiti u nižim dozama nego za liječenje depresije.
4. Liječenje nesanice: Doksepin se također može koristiti za liječenje nesanice, posebno u prisutnosti noćne nesanice, kronične nesanice i drugih poremećaja spavanja.

Doksepin se obično uzima u obliku tableta koje se uzimaju oralno. Doziranje i režim određuje liječnik ovisno o specifičnoj dijagnozi i individualnim karakteristikama pacijenta.

Važno je napomenuti da doksepin može imati neželjene nuspojave i njegova primjena treba biti pod strogim liječničkim nadzorom.

Indikacije Doksepin

1. Depresivni poremećaji: Doksepin se često koristi za liječenje različitih oblika depresivnih poremećaja, uključujući veliku depresiju, atipičnu depresiju i reaktivnu depresiju. Pomaže u poboljšanju raspoloženja, smanjenju osjećaja očaja i bespomoćnosti te vraćanju interesa za svakodnevne aktivnosti.
2. Nesanica: Doksepin može biti učinkovit u liječenju nesanice, posebno kada je teško zaspati. Njegovo antihistaminsko djelovanje može pomoći u poboljšanju kvalitete sna.
3. Anksiozni poremećaji: U nekim slučajevima, doksepin se može koristiti za smanjenje simptoma anksioznih poremećaja kao što su opća anksioznost, napadi panike i socijalna anksioznost.
4. Kožne bolesti: Doksepin se ponekad koristi za liječenje kožnih bolesti poput svrbeža, ekcema, osipa ili eritemskog lupusa zbog svog antihistaminskog djelovanja.
5. Druga stanja: Doksepin se ponekad može koristiti za liječenje drugih stanja, poput kronične boli, migrena ili nekih somatoformnih poremećaja.

Otpustite obrazac

1. Tablete: Najčešći oblik oslobađanja, tablete doksepina uzimaju se oralno i dostupne su u različitim jačinama kao što su 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg i 150 mg.
2. Kapsule: Dostupne su i za oralnu upotrebu i dolaze u sličnim dozama kao i tablete.
3. Koncentrat za otopinu: Koncentrat doksepina omogućuje pripremu otopine za oralnu primjenu, što može biti prikladno za pacijente koji imaju poteškoća s gutanjem čvrstih oblika lijekova.
4. Topikalna krema: Doksepin krema se koristi za liječenje svrbeža kod ekcema i drugih kožnih stanja.

Farmakodinamiku

1. Blokator ponovnog preuzimanja neurotransmitera: Doksepin djeluje kao inhibitor ponovnog preuzimanja neurotransmitera poput serotonina i norepinefrina, što rezultira povećanjem njihove koncentracije u sinaptičkom prostoru.
2. Antagonizam histaminskih receptora: Doksepin ima snažan antagonistički učinak na histaminske H1 receptore, što mu daje antihistaminska svojstva. To može pomoći u smanjenju alergijskih simptoma i svrbeža.
3. Blokiranje muskarinskih kolinergičkih receptora: Doksepin ima antagonistički učinak na muskarinske kolinergičke receptore, što može dovesti do nuspojava poput suhoće usta, zatvora, zadržavanja urina i drugih.
4. Blokiranje adrenergičkih receptora: Doksepin također djeluje na α1-adrenergičke receptore, što može doprinijeti njegovom antihipertenzivnom učinku.
5. Modulacija natrijevih kanala: U nekim slučajevima, doksepin može utjecati na natrijeve kanale, što može imati antiaritmički učinak.
6. Modulacija drugih receptora: Doksepin može utjecati i na niz drugih receptora i sustava, uključujući dopamin, gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA) i kalcijeve kanale.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Doksepin se obično primjenjuje oralno u obliku tableta ili kapsula. Nakon primjene, lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
2. Metabolizam: Doksepin se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je hidroksilacija do glavnog aktivnog metabolita, desmetildoksepina (N-desmetildoksepin), koji također ima antidepresivne učinke. Ostali metaboliti uključuju hidroksidoksepin i hidroksidesmetildoksepin.
3. Eliminacija: Doksepin i njegovi metaboliti eliminiraju se prvenstveno putem bubrega. Prilagodba doze može biti potrebna u bolesnika s oštećenjem bubrega.
4. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije doksepina i njegovih metabolita u plazmi je približno 10-24 sata.
5. Vezanje na proteine: Doksepin se u velikoj mjeri veže na proteine plazme, približno 77-99%.
6. Kontinuirano djelovanje: Za postizanje maksimalnog terapijskog učinka može biti potrebno nekoliko tjedana redovite upotrebe.

Doziranje i administracija

Oralne tablete i kapsule:

• Depresija i anksiozni poremećaji:
  • Početna doza: Obično se počinje sa 75 mg dnevno, podijeljeno u nekoliko doza.
  • Doza održavanja: Doza se može postupno povećavati na 150-300 mg dnevno, ovisno o odgovoru i podnošljivosti pacijenta.
  • Maksimalna doza: Ne smije prelaziti 300 mg dnevno.
• Kronična bol:
  • Doze mogu varirati, ali su obično niže od onih koje se koriste za liječenje depresije.

Koncentrat za pripremu otopine:

• Doziranje je slično doziranju tableta i kapsula. Koncentrat se prije uzimanja razrjeđuje u vodi, soku ili mlijeku.

Krema za vanjsku upotrebu:

• Bolesti kože:
  • Nanesite tanki sloj na zahvaćena područja kože do četiri puta dnevno.
  • Upotreba treba biti ograničena na mala područja kože i kratke tretmane.

Posebne upute:

• Uzimanje doksepina navečer može pomoći u smanjenju dnevnog umora.
• Kako bi se smanjio rizik od ortostatske hipotenzije (pad krvnog tlaka pri ustajanju), preporučuje se započeti s niskim dozama.
• Doksepin treba prekinuti s oprezom, postupno smanjujući dozu kako bi se izbjegli simptomi odvikavanja.
• Tijekom liječenja treba izbjegavati konzumaciju alkohola.

Koristite Doksepin tijekom trudnoće

Primjena doksepina tijekom trudnoće može biti povezana s rizicima za fetus u razvoju. Ključne točke iz studija:

1. Nuspojave kod novorođenčadi: Opisan je slučaj u kojem je novorođenče čija je majka uzimala doksepin tijekom trudnoće i dojenja iskusilo slabo sisanje i gutanje, hipotoniju mišića i povraćanje. Nakon prestanka dojenja, stanje djeteta se poboljšalo. Unatoč niskim dozama doksepina i njegovog aktivnog metabolita, postoji rizik od akumulacije i nuspojava kod novorođenčadi zbog smanjene metaboličke aktivnosti (Frey, Scheidt i von Brenndorff, 1999).
2. Promjene u kardiovaskularnoj funkciji potomstva: Studije na štakorima pokazale su da izloženost doksepinu u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće povećava smrtnost dojenčadi, a izloženost u trećem tromjesečju povećava smrtnost i smanjuje porođajnu težinu. Izloženost je također povećala reaktivnost aortnog beta-adrenergičkog sustava, što može utjecati na kardiovaskularnu funkciju (Simpkins, Field i Torosian, 1985.).

Ovi podaci ukazuju na potencijalne rizike korištenja doksepina tijekom trudnoće. Stoga je važno uzeti u obzir te činjenice i razgovarati s liječnikom o mogućim rizicima i alternativnim mogućnostima liječenja prije početka korištenja doksepina tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost na doksepin ili druge komponente lijeka.
2. Akutni infarkt miokarda. Razdoblje oporavka nakon infarkta miokarda zahtijeva poseban oprez pri korištenju lijekova koji utječu na kardiovaskularni sustav.
3. Glaukom zatvorenog kuta. Doksepin može povećati intraokularni tlak, što je opasno za pacijente s ovom bolešću.
4. Retencija urina, posebno kod bolesti prostate, jer doksepin može pogoršati ovaj problem.
5. Uzimanje inhibitora monoaminooksidaze (MAOI). Potrebno je pridržavati se pauze od najmanje 14 dana između završetka liječenja MAOI-jem i početka liječenja doksepinom kako bi se izbjegle ozbiljne i potencijalno opasne interakcije lijekova.

Također je potreban oprez pri liječenju doksepinom u slučajevima:

• Bipolarni afektivni poremećaj, jer se mogu javiti manične epizode.
• Epilepsija, budući da doksepin može sniziti prag napadaja.
• Teška bolest jetre ili bubrega kod koje metabolizam i izlučivanje lijeka mogu biti poremećeni.
• Kardiovaskularne bolesti, uključujući aritmiju, zatajenje srca i druge poremećaje, budući da doksepin može utjecati na srčani ritam i krvni tlak.

Nuspojave Doksepin

1. Pospanost i sedacija: Doksepin može uzrokovati pospanost, umor i letargiju. Ovi učinci mogu smanjiti budnost i koncentraciju.
2. Suha usta: Ovo je jedna od najčešćih nuspojava doksepina. Pacijenti mogu osjetiti suha usta, što može dovesti do nelagode, smanjenog okusa i poteškoća s gutanjem.
3. Zatvor: Doksepin može uzrokovati usporeno pražnjenje crijeva i dovesti do zatvora.
4. Nemir i uznemirenost: Neki pacijenti mogu osjetiti nemir, nervozu ili povećanu anksioznost dok uzimaju doksepin.
5. Tahikardija i promjene srčanog ritma: Doksepin može uzrokovati ubrzan rad srca (tahikardiju) ili promjene srčanog ritma, posebno kod osoba sa srčanim bolestima.
6. Vrtoglavica i glavobolja: Neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu ili glavobolju dok uzimaju doksepin.
7. Rizik od suicidalnih misli ili ponašanja: Kao i drugi antidepresivi, doksepin može povećati rizik od suicidalnih misli ili ponašanja, posebno kod djece, adolescenata i mladih odraslih osoba.
8. Povećan ili smanjen apetit: Doksepin može uzrokovati promjene u apetitu, što može dovesti do gubitka ili debljanja.

Predozirati

1. Srčane aritmije: Predoziranje doksepinom može uzrokovati srčane aritmije poput tahikardije (ubrzanog rada srca), fibrilacije, pa čak i atrijske ili ventrikularne fibrilacije, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija, uključujući infarkt miokarda i smrt.
2. Ortostatska hipotenzija: Prekomjerna izloženost doksepinu može uzrokovati ozbiljan pad krvnog tlaka s naglim promjenama položaja tijela, što može dovesti do vrtoglavice, gubitka svijesti i ozljeda.
3. Učinci na središnji živčani sustav: Predoziranje može uzrokovati pospanost, nesvjesticu, vrtoglavicu, napadaje, omekšavanje ili gubitak svijesti i druge neurološke simptome.
4. Slabost mišića i tremor: Neki pacijenti mogu osjetiti slabost mišića, tremor ili drhtanje nakon predoziranja.
5. Respiratorni poremećaji: U slučaju teškog predoziranja doksepinom, disanje može biti otežano, što može dovesti do hipoksije, pa čak i respiratornog zastoja.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI): Kombiniranje doksepina s MAOI-ima može rezultirati ozbiljnim i opasnim nuspojavama, poput hipertenzivne krize. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena doksepina s MAOI-ima ili unutar dva tjedna od prestanka njihove primjene.
2. Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): Kombiniranje doksepina sa SSRI-ima može povećati rizik od sindroma viška serotonina, koji je karakteriziran hipertermijom, hiperrefleksijom, agitacijom, halucinacijama, proljevom i anksioznošću.
3. Antihistaminici centralnog djelovanja: Kombinacija doksepina s drugim antihistaminicima centralnog djelovanja, poput difenhidramina ili hidroksizina, može pojačati sedativni učinak i dovesti do povećanog rizika od pospanosti.
4. Alfa-blokatori i drugi antihipertenzivni lijekovi: Doksepin može pojačati hipotenzivni učinak alfa-blokatora i drugih antihipertenzivnih lijekova, što može dovesti do pretjeranog snižavanja krvnog tlaka.
5. Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav (SŽS): Doksepin može pojačati sedativne učinke drugih lijekova koji djeluju na SŽS, poput benzodiazepina, hipnotika ili alkohola.
6. Lijekovi koji utječu na kardiovaskularni sustav: Kombinacija doksepina s lijekovima koji utječu na kardiovaskularni sustav, poput antiaritmika ili antihipertenziva, može dovesti do pojačanih kardiotoksičnih učinaka.