Erb-Rothova distrofija

Erb-Rothova distrofija je primarna degenerativna neuromuskularna bolest nasljednog podrijetla. Ponekad se ova patologija naziva juvenilna progresivna mišićna distrofija pojasa udova.

Progresivna Erb-Rothova mišićna distrofija može započeti u djetinjstvu ili adolescenciji, ali dob u kojoj bolest počinje uvelike varira, od 10 do 30 godina. Oba spola su podjednako pogođena, iako se prije smatralo da adolescenti i mladi muškarci imaju puno veću vjerojatnost da će im se dijagnosticirati bolest.

Neurolozi primjećuju da Erb-Rothova distrofija koja je započela u djetinjstvu napreduje brže nego kod onih koji su oboljeli u adolescenciji ili odrasloj dobi. Osim toga, u potonjem slučaju bolest se odvija u blažem obliku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci Erb-Rothove distrofije

Prema trenutnoj verziji, uzroci Erb-Rothove distrofije su genetski defekt koji se prenosi s jednog od zdravih roditelja - zdravog nositelja mutiranog gena u parnim nespolnim kromosomima ili u X kromosomu. To su geni poput 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 i 5q33.

Ovaj tip nasljeđivanja naziva se autosomno recesivno, a to je način na koji se bolesti povezane s nedostatkom enzima i poremećajima strukturnih transmembranskih proteina α-, β-, γ- i δ-sarkoglikana najčešće prenose na potomstvo.

Progresivna Erb-Rothova mišićna distrofija nastaje zbog oštećenja mišićnog tkiva i njegove atrofije. Među pretpostavkama u vezi s mehanizmom razvoja patologije je povećana propusnost membrana stanica poprečno-prugastog mišićnog tkiva (sarkoleme) zbog nedovoljne sinteze sarkoglikana - komponenti proteina distrofin-glikoproteinskog kompleksa, koji osigurava vezu staničnog kostura kontraktilnih elemenata mišićnih vlakana miofibrila s izvanstaničnim tkivnim strukturama. Kao rezultat nedostatka sarkoglikana, poremećena je ravnoteža aminokiselina i enzima u mišićnim vlaknima.

Određenu ulogu u etiologiji Erb-Rothove mišićne distrofije može imati i proteinski izoenzim kreatin fosfokinaza, točnije, njegov utvrđeni nedostatak u mišićnim tkivima i abnormalno visoke razine u krvnoj plazmi. Ovaj enzim katalizira reakciju oksidativne fosforilacije adenozin difosfata (ADP) u adenozin trifosfat (ATP) u mitohondrijima stanica mišićnog tkiva, tj. energetski održava ciklus mišićne kontrakcije.

Simptomi Erb-Rothove distrofije

Glavni simptomi Erb-Rothove distrofije, koja se počinje razvijati kod djece i adolescenata:

• kašnjenje u početku samostalnog hodanja;
• nezgrapan gegajući se hod (hod tipa "patka" zbog simetričnog slabljenja mišića područja kuka);
• česti gubitak ravnoteže i nestabilnost (spoticanje pri hodanju i padanje pri trčanju);
• poteškoće s ustajanjem iz kreveta, sa stolice, saginjanjem, penjanjem i spuštanjem po stepenicama;
• izbočenje lopatica („krilate“ lopatice – posljedica slabljenja prednjih nazubljenih mišića prsnog koša i romboidnih mišića leđa);
• smanjenje opsega struka (zbog smanjenog tonusa poprečnih mišića prsnog koša, trbuha i iliopsoas mišića);
• patološki umor.

Bolest napreduje i postoji stalna opća slabost i slabljenje mišićnog korzeta leđa i mišića ramenog pojasa, što dovodi do takvih nedostataka posture kao što je hiperlordoza - deformacija kralježnice u lumbalnom području s konveksnošću prema naprijed. Pacijentima je sve teže držati bilo kakve predmete u rukama i podizati ruke prema gore. Mišići lica također gube pokretljivost, što je popraćeno nepotpunim zatvaranjem očnih kapaka i izbočenjem usana (zbog slabosti mišića orbicularis oris).

Postupno, smanjenje mišićnog tonusa (hipotrofija) dovodi do stanjivanja i mlohavosti mišićnog tkiva uz njegovu zamjenu masnim tkivom i fibroznim tkivom, tj. miodistrofije. A karakteristični simptomi Erb-Rothove distrofije u kasnijim fazama su: značajan gubitak mišićne mase, ukočenost pokreta zglobova (fleksijska kontraktura), skraćivanje tetiva (uključujući i petnu tetivu) i gotovo potpuni gubitak dubokih tetivnih refleksa donjih ekstremiteta (koljena i plantarne). U otprilike 20% slučajeva pacijenti s ovom bolešću razvijaju kardiomiopatiju.

Dijagnoza Erb-Rothove distrofije

Dijagnoza Erb-Rothove distrofije temelji se na fizičkom pregledu pacijenata, proučavanju obiteljske anamneze i analizi istraživačkih podataka:

• genetsko testiranje (koristi se za određivanje vrste mišićne distrofije);
• elektroneuromiografija (ENMG);
• biopsija i biokemijski pregled mišićnog tkiva;
• opća analiza koraka;
• krvni test za CPK (kreatin fosfokinazu);
• analiza urina.

Elektromiografija nam omogućuje proučavanje ne samo stupnja neuromuskularnog prijenosa, već i određivanje razine izravne mišićne ekscitabilnosti, što je posebno važno za diferencijalnu dijagnozu Erb-Rothove distrofije s mišićnim patologijama neurogenog podrijetla.

Liječenje Erb-Rothove distrofije

Odmah treba napomenuti da je, s obzirom na genetski određenu prirodu patologije, liječenje Erb-Rothove distrofije usmjereno na smanjenje intenziteta simptoma, ublažavanje stanja pacijenata i usporavanje brzine napredovanja bolesti.

Terapija lijekovima za Erb-Rothovu mišićnu distrofiju uključuje lijekove kao što su:

• vitaminski kompleks (A, skupina B, C, D, E);
• ATP - za normalizaciju staničnog energetskog metabolizma i aktiviranje membranskih enzima, kao i za povećanje antioksidativne zaštite srčanog mišića (intramuskularno);
• Galantamin - koristi se za progresivnu mišićnu distrofiju cerebralne paralize, miopatije. (tablete se uzimaju oralno u dozi od 4-12 mg dnevno - u 2-3 doze);
• Alfa-lipoična (tioktinska) kiselina - normalizira metabolizam: sudjeluje u regulaciji metabolizma lipida i ugljikohidrata (tablete Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon propisuju se oralno po 600 mg jednom dnevno);
• Riboksin je prekursor ATP-a, stimulira metabolizam, ima anaboličke, antiaritmičke i antihipoksične učinke (tablete Riboksina uzimaju se oralno u dozi od 1,2-2,4 g dnevno);
• Actovegin – koristi se za poboljšanje periferne arterijske ili venske cirkulacije, kao i za bolje zacjeljivanje dekubitusa (propisuje se 1-2 tablete tri puta dnevno).

Preporučuju se lagana masaža, hidromasaža, vodeni postupci (plivanje) i terapijske vježbe za sve mišićne skupine. Vježbe i fizioterapija pomažu u što duljem održavanju mišićne snage i pokretljivosti zglobova, koje Erb-Rothova mišićna distrofija neizbježno smanjuje.

Prevencija i prognoza Erb-Rothove distrofije

Prevencija Erb-Rothove distrofije - kao i većine drugih nasljednih bolesti - je nemoguća.

U kliničkoj medicini ova se patologija ne smatra smrtonosnom bolešću. Međutim, prognoza za Erb-Rothovu distrofiju je nepovoljna. Bolest napreduje i 20-25 godina nakon pojave simptoma, u pravilu, dovodi do gubitka pokretljivosti i ovisnosti o invalidskim kolicima.

Osim toga, atrofija mišića utječe na srce i dišni sustav, uzrokujući sekundarne poremećaje - zatajenje srca i infekcije pluća, koje dovode do smrti. Blagi oblici mišićne distrofije ne utječu na životni vijek pacijenata.

Ljeti 2014. godine švicarska farmaceutska tvrtka Santhera Pharmaceuticals objavila je da će krajem godine započeti klinička ispitivanja oralnog lijeka Omigapil, namijenjenog liječenju Erb-Rothove kongenitalne mišićne distrofije. Ispitivanja će se provoditi u Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS) Nacionalnih instituta za zdravlje u Sjedinjenim Državama (NIH USA) pod pokroviteljstvom Švicarske zaklade za proučavanje mišićnih bolesti i američke organizacije pacijenata s mišićnim distrofijama Cure CMD.

A istraživači u SAD-u, predvođeni profesorom Jerryjem Mendellom, objavili su rezultate ispitivanja genske terapije temeljene na uvođenju modifikacije adeno-povezanog virusa AAV1 iz porodice Parvoviridae u zahvaćenu mišićnu stanicu (bez integracije u njezin genom). Virus uzrokuje blagi, jasno programirani imunološki odgovor, što rezultira obnavljanjem sinteze alfa-sarkoglikana. Dakle, možda će se u bliskoj budućnosti izliječiti teška kongenitalna bolest - Erb-Rothova distrofija.