Edwardsov sindrom (sindrom trisomije kromosoma 18): uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Edwardsov sindrom (trisomija 18, trisomija 18) uzrokovan je dodatnim kromosomom 18 i obično uključuje nisku inteligenciju, nisku porođajnu težinu i višestruke urođene mane, uključujući tešku mikrocefaliju, istaknuti zatiljak, nisko postavljene, malformirane uši i karakteristične crte lica.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Trisomija 18 javlja se u 1/6000 živorođene djece, ali spontani pobačaji su česti. Više od 95% djece ima potpunu trisomiju 18. Dodatni kromosom dijete gotovo uvijek nasljeđuje od majke, a rizik se povećava s majčinom dobi. Omjer djevojčica i dječaka je 3:1. Djeca s Edwardsovim sindromom češće se rađaju kod žena starijih od 35 godina. Vjerojatnost ponovnog rađanja djeteta s trisomijom 18 u obitelji ne prelazi 1%, što nije kontraindikacija za ponovljeno rađanje djeteta.

Uzroci Edwardsov sindrom

Uzroci Edwardsovog sindroma povezani su s greškama u formiranju genetskih informacija tijekom začeća. Glavni uzroci uključuju:

1. Abnormalna segregacija kromosoma: Edwardsov sindrom obično je posljedica pogrešaka tijekom mejoze, procesa kojim se genetski materijal (kromosomi) odvaja u stanicama prije začeća. U ovom slučaju, dodatna kopija kromosoma 18 obično se javlja tijekom stvaranja gameta (spermija i jajne stanice).
2. Abnormalna fuzija kromosoma: Ponekad se javljaju pogreške u kojima se dva kromosoma 18 spajaju u jedan, što također može dovesti do Edwardsovog sindroma.
3. Mozaicizam: Ponekad se ovaj sindrom može pojaviti zbog mozaicizma, gdje neke stanice u tijelu imaju normalan broj kromosoma, a druge imaju dodatnu kopiju kromosoma 18. To može utjecati na težinu simptoma i kako se sindrom pojavljuje.

Edwardsov sindrom se najčešće javlja nasumično i nije nasljedan. To je rijedak genetski poremećaj i često je povezan s ozbiljnim medicinskim problemima.

Simptomi Edwardsov sindrom

Anamneza trudnoće često uključuje slabu pokretljivost fetusa, polihidramnion, malu posteljicu i jednu pupčanu arteriju. Dijete je malo za gestacijsku dob, s hipotonijom i teškom hipoplazijom skeletnih mišića te niskim udjelom potkožnog masnog tkiva. Plač je slab, a odgovor na zvukove smanjen. Orbitalni rubovi su hipoplastični, palpebralni prorezi su kratki, a usta i čeljust su mali, što licu daje sužen (šiljast) izgled. Česti su mikrocefalija, istaknuta potiljak, nisko postavljene deformirane uši, uska zdjelica i kratka prsna kost. Često se primjećuje karakteristična ruka - stisnuta u šaku s kažiprstom postavljenim iznad trećeg i četvrtog prsta. Distalni nabor na malom prstu često je odsutan, a broj lukova na vrhovima prstiju je smanjen. Prsti na nogama su hipoplastični, palac je skraćen i često dorzalno flektiran. Česti su klupasto stopalo i klackalica. Teške kongenitalne srčane mane, posebno otvoreni ductus arteriosus i defekti ventrikularne septalne septume, česti su, kao i malformacije pluća, dijafragme, gastrointestinalnog trakta, trbušne stijenke, bubrega i uretera. Hernije i/ili dijastaza recti, kriptorhizam i višak kože koji tvori nabore (osobito duž stražnjeg dijela vrata) također su česti.

Edwardsov sindrom, ili trisomija 18, karakterizira kombinacija intrauterinog zastoja u rastu i polihidramnija. Od kongenitalnih malformacija najčešći su defekti neuralne cijevi (spinalna hernija, kongenitalni hidrocefalus) i redukcijski defekti udova. Fenotip lica je specifičan s malim crtama lica (kratki očni prorezi, mikrostomija, mikrogenija) i izduženim ušnim školjkama. Karakteristični dermatoglifi (prisutnost 5 ili više lukova na vrhovima prstiju). Pacijenti s dijagnozom Edwardsovog sindroma imaju tešku mentalnu retardaciju i visoku smrtnost - ne više od 10% djece preživi do 1 godine.

Obrasci

Simptomi i oblici Edwardsovog sindroma mogu se uvelike razlikovati od osobe do osobe. Neki od glavnih oblika i simptoma Edwardsovog sindroma navedeni su u nastavku:

1. Klasični oblik (puna trisomija 18):

   • Usporeni psihomotorni razvoj.
   • Mentalna retardacija.
   • Mikrocefalija (mala glava).
   • Deformiteti kostura i udova (klinodaktilija, soleus, osteoartritis).
   • Skolioza (tortikolis).
   • Niskog rasta.
   • Mikroftalmija (male oči) i druge abnormalnosti oka.
   • Srčani defekti (npr. atrioventrikularni defekt, arterijska hipertenzija).
   • Problemi s disanjem i probavom.
   • Povećani rizik od refluksa (povratak želučanog sadržaja u jednjak).
   • Problemi s bubrezima.
   • Nizak mišićni tonus.

2. Mozaični oblik (mozaik s trisomijom 18):

   • Neka djeca s Edwardsovim sindromom mogu imati mozaični uzorak, gdje samo neke stanice u tijelu imaju dodatnu kopiju kromosoma 18. To može rezultirati blažim simptomima i boljom prognozom.

3. Drugi oblici:

   • U rijetkim slučajevima, Edwardsov sindrom može se pojaviti u atipičnijim ili manje teškim oblicima, što otežava dijagnozu.

Edwardsov sindrom obično je povezan s ozbiljnim zdravstvenim problemima.

Dijagnostika Edwardsov sindrom

Dijagnoza se može postaviti prenatalno na temelju malformacija otkrivenih ultrazvukom fetusa ili probirnim pregledom majke, a postnatalno na temelju karakterističnog izgleda. Potvrda se u oba slučaja provodi kariotipizacijom. Kariotipizaciju treba provesti i u prisutnosti intrauterinog zastoja u rastu, višestrukih kongenitalnih malformacija i odgovarajućih rezultata probirnog pregleda majke.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Liječenje Edwardsov sindrom

Liječenje je usmjereno na ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života pacijenata, budući da je ovaj sindrom često popraćen ozbiljnim medicinskim problemima. Važno je napomenuti da je Edwardsov sindrom obično povezan s ograničenim životnim vijekom, a cilj liječenja je pružiti utjehu i podršku pacijentima.

Liječenje Edwardsovog sindroma može uključivati sljedeće aspekte:

1. Medicinska podrška: Djeca često zahtijevaju intenzivnu medicinsku skrb. To može uključivati operaciju za popravak srčanih mana, liječenje problema s disanjem, liječenje probavnih problema i njegu kože.
2. Njega i rehabilitacija: Posebna se pozornost posvećuje skrbi za dijete. Fizikalna terapija, ortopedska rehabilitacija i druge vrste terapije mogu pomoći u poboljšanju motoričkih sposobnosti i cjelokupnog funkcioniranja.
3. Upravljanje simptomima: Simptomi poput niskog mišićnog tonusa, grčeva i refluksa mogu zahtijevati lijekove. Važno je da se liječenje provodi pod liječničkim nadzorom.
4. Specijalizirani medicinski tim: Liječenje obično uključuje tim specijalista, kao što su pedijatri, genetičari, kardiolozi, ortopedi i drugi, ovisno o specifičnim potrebama pacijenta.
5. Psihološka podrška: Edwardsov sindrom može imati emocionalni i psihološki utjecaj na obitelj. Psihološka podrška ili savjetovanje mogu biti korisni za obitelji koje se suočavaju s ovim sindromom.
6. Palijativna skrb: U nekim slučajevima, posebno ako je stanje pacijenta preteško, donosi se odluka o palijativnoj skrbi usmjerenoj na osiguranje udobnosti i kvalitete života.

Prognoza

Više od 50% djece umire unutar prvog tjedna; manje od 10% preživi do godinu dana. Postoji značajno kašnjenje u razvoju.