Gljiva mikoza

Gljiva slična mikoza odnosi se na niske razine T-staničnih limfoma.

Karakteristična za ovu bolest je primarna lezija kože, dugo vremena bez lezija limfnih čvorova i unutarnjih organa. Potonji su uglavnom pogođeni u posljednjoj fazi bolesti.

[1], [2]

Pathomorphologija gljivične mikoze

U ranoj fazi mycosis fungoides (eritema) histološkom slikom u mnogim slučajevima to podsjeća da je u subakutnom ili kroničnog dermatitisa i ekcema su označena Acantosis, hiperkeratozu s pilingom, mali žarišne parakeratoze u spinosum sloja žarišne spongioza, ponekad sa stvaranjem podrogovyh kesice eksocitozu limfociti male žarišne gidropncheskaya distrofije sloj bazalnih stanica. U dermis - malen, uglavnom perivaskularnih infiltrata limfocita s primjesom histocita, plazma stanice i mali broj zozinofilov. Bliži studija može se naći u infiltraciju, iako je mali broj limfocita s tserebriformnymi jezgre (ili Luttsnera jev stanica).

U koraku epidermisu plaka obično izražava akantazom i karakteristike ove bolesti mikroabetsessami PONV rasponu u svojim različitim slojevima. Primjećuje egzocitozu mononuklearnih stanica u epidermisu i u epitelu folikula do nakupljanja tvari u prošlom muninoznogo. Proliferativna nalazi uglavnom trakastih, ponekad difuzna. Izražava epidermotropizm prati hidropsni degeneracija sloja bazalnih stanica i gubitak definicije bazalna membrana zone. Potkožnim dermis je edematozno, sa znakovima proliferacije postkapilarnih venula. Proliferativni i često se širi na dubljim dijelovima kože. Je polimorfna prirode, u osnovi sastoji od malih i srednjih limfocita s djelomično tserebriformnymi jezgrama i immunoblast histiocitima, među kojima su i limfoplazmotsitoidnye plazma stanice s miješanjem eozinofilnih granulocita. Postoji svibanj biti single i dual-Hodgkinov tipa velikih stanica. Limfocita sa specifičnim tserebriformnymi jezgre postavljeni pojedinačno ili u grupama. Immunoblast - veće stanice s masivnim bazofilne citoplazmi, okrugle jezgre i središnjeg jezgricom. Enzimohimicheski infiltrirati otkrivene mononuklearnim fagocitima s monocitnim i histocitična svojstva i imunocitokemija pokazala značajan broj stanica koje imaju markere limfocita T - CD2 +, CD3 + CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-stanični receptor alfa-beta +, da mycosis faercgoideslSezary može se smatrati limfoma T pomoćni kože. U praksi, međutim, ponekad postoje supresorskih T-(CD4-, CD8 +), Idi (CD4-, CD8-) varijante.

U stadiju bolesti tumora opaža difuzno infiltraciju tijekom dermis je deblji u postupku koji uključuje potkožnog masnog tkiva. Proliferacija može prodrijeti u epidermu, uzrokujući atrofiju, uništavanje i ulceraciju. Pripravak proliferata izravno korelira sa stupnjem napredovanja tumora, a time i sa težinom mycosis fungoides. Dakle, u dužem i relativno benigna naravno ona sadrži veliki broj fibroblasta, i iako puno atipičnih limfocita, među kojima se nalaze velike stanice nalik Berezovski-Sternberg stanica, uzrokujući sličnost sa Hodgkinove bolesti. S brzim i teškim tijekom razvijanja monomorfni infiltrat koji se sastoji uglavnom od immunoblast vrsta stanica, lymphoblasts i anaplastičnih velikim oblicima.

Eritrodermični oblik Allopo-Béniera ima izgled generaliziranog esfoliiranog dermatitisa. Histološki uzorak nalikuje onom u eritematoznom stadiju klasičnog oblika gljivične mikoze. Ali oštro izražen. Značajna akantoza, opsežna i gusta proliferata, koja sadrži veliki broj limfocita s moždanim jezgrama, zabilježeni su. Postoji izražena proliferacija postkapilarnih venula.

Oblik Vidal-Broca smrti je vrlo rijedak, klinički je karakteriziran pojavom na nepromijenjenoj koži tumorskih čvorova bez prethodnih eritematoznih i plaknih faza. U tom slučaju, dijagnoza se vrši tek nakon histološkog pregleda. Promjene su slične onima u malignom obliku tumorske faze gljivične mikoze.

Histogenesis

Oblikovanje stanice s proliferativnim gljiva avium, T-limfociti su s različitim stupnjevima diferencijacije iz matičnih stanica u zrele limfocita, koji ima fenotip T-pomoćnih stanica. U kasnim stadijima gljivične mikoze, neke od tih stanica mogu izgubiti karakter T-pomoćnika i stjecati nezrelijeni fenotip.

Je proliferativna aktivnost limfocita je direktno povezano na sudjelovanje epiderme u procesu. Epitelnih tkiva kože je aktivno funkcionira sustav koji obavlja niz nezavisnih imunoloških funkcija, au isto vrijeme je blizu i potrebno za imunološki odgovor na interakcije s drugim immunokompeteitnymi kože struktura, uključujući i limfocita. Keratinotsigy mogli uočiti anttennye signale za pokretanje imunološkog odgovora, utjecati na aktivaciju procesa proliferacije i differentsiroiki T limfocita su funkcionalno komunicirati s drugim stanicama kože. Limfoepitelialnogo interakcija se provodi izravnim kontaktom keratinocita i limfocita preko komplementarne strukture na površini imunog citoplazme i citokina, od kojih su neki proizvodi epidermalnih stanica. Važnu ulogu u ovim procesima pripada immunoassotsiativnyh ekspresiju HLA-DR antigeni, intracelularnu adheziju molekula - integrine b-7 E ovisne proizvodnju gama-interferona. Direktna veza između razine gama-interferona i težini kliničke manifestacije s ZLK. Drugi važan čimbenik u regulaciji limfoepitelialnogo interakcije je sustav citokina i faktora rasta. Faktor koji potiče lučenje citokina uključenih u kaskadi upalnih procesa i proliferacije u koži, je čimbenik tumorske nekroze. Potonji osobito stimulira proizvodnju IL-1, sa svojstvima sličnim epidermalni timotsitaktiviruyuschemu faktora odgovoran za postupak vnetimusnoy diferencijaciju T-limfocita u koži i koji ima kemotaksiju u odnosu na limfocitima, promovira njihova migracija na lezije na koži, što se odražava morfološke pojave u eksocitozu i microabscesses Potro. Sličan orijentiran posjeduje IL-6.

IL-1 stimulira proizvodnju IL-2, faktora proliferacije T-stanica. Intenzivno ekspresija IL-2 na membrani proliferacijom limfocita (CD25), može poslužiti kao specifičan pokazatelj procesa malignantne transformacije barem još maligne. Osim IL-2 je stimulirajući učinak IL-4, koji zajedno sa proizvođači Th2 limfocita su maligni i klonalnih limfocita s proizvodima koji se vežu gamopatija i povećanje eozinofilnih granulocita u lezija. Kao i postupak se razvija na koži razvija dinamički balans međusobni utjecaj klonalne limfocita i nadzorni sustav protiv tumora, što u konačnici određuje tijek patološkog procesa. Sustav imunološkog nadzora uključuje citotoksične limfocite, prirodne ubojice, makrofage kože. Među njima važnu ulogu pripada Langerhansove stanice bavi antigenepetsificheskuyu aktivacije T-limfocita i njihove diferencijacije i proliferacije, kao i stimulaciju citotoksičnih limfocita. Makrofaga dendritičke stanice fenotipa CDla i CD36 su također uključeni u antitumorskom nadzor aktiviranjem reaktivnih T-limfocita. U ranim stadijima profilu citokina određene THL-reaktivnih limfocita koje sintetiziraju faktor nekroze tumora, IL-2, interferon-gama. Kao tumor klon Th2 limfociti povećanu proizvodnju IL-4, IL-10 ima inhibicijski učinak na Thl-limfocita i stanica prirodnih ubojica, čime se doprinosi progresije tumora. Isto može doprinijeti smanjenju osjetljivosti tumorskih stanica na faktor transformirajućeg faktora - b koji ima inhibicijski učinak na njihovu proliferaciju. Za tumorske faza mycosis fungoides karakterizira ekspresija klonalne stanice izraženi su IL-10 i niska ekspresija gama-interferona.

Tako, na temelju proliferaciju malignih stanica je povreda vnetimusnoy diferencijacija limfocita T protoonkogenih pod utjecajem faktora, posebice modificirani retrovirus HTLV-I, u određenim poremećaja imunološkog stanica interakcije posredovanih ekspresiji specifičnih receptora, adhezijskih molekula, citokina.

Simptomi gljive mikoze

Mikoza gljiva je manje uobičajena od Hodgkinovog limfoma i drugih vrsta ne-Hodgkinovih limfoma. Mikoza gljiva ima latentno podrijetlo, često se manifestira kao kronični osip na koži, teško dijagnosticirati. Počevši lokalno, može se širiti i utječe na većinu kože. Mjesta oštećenja slična su plakovima, ali se mogu manifestirati kao čvorovi ili čireve. Nakon toga razvija sustavni neuspjeh limfni čvorovi, jetra, slezena, pluća, pridružio sistemskih kliničkih manifestacija koje uključuju groznicu, noćno znojenje, neobjašnjen gubitak težine.

Sindrom granulomatoznih "troma" kože

U klasifikaciji EORTC nalazi se u sekciji varijante gljivične mikoze. To je vrlo rijedak oblik limfoma T-stanica, u kojem se proliferacija klonskih limfocita kombinira s naglašenom distrofijom kolagenskih vlakana. Klinički, u velikim nabora, masivne infiltrirane formacije nastaju od suvišne kože koja nema elastičnost.

Patologija je karakterizirana difuznom gusti proliferacijske od malih i velikih limfocita s tserebriformnymi jezgre i prisutnost među njima divovskih stanica s multinuklearnim fenotipu makrofaga (CD68 i CD14). Boje na elastičnom djelu otkrivaju skoro potpunu odsutnost elastičnih vlakana. Prognoza za ovaj oblik limfoma je nepoznata, međutim, opažaju se njegove transformacije u limfogranulomatozu.

Oblici gljive mikoze

Postoje tri oblika mycosis fungoides: klasični oblik aliber-Bazina, Eritrodermična Allopo-Besnier, oblikuju d'emble Vidal-Brock i leukemije varijantu, jev sindrom označen.

Klasični oblik aliber-Bazina klinički i histološki podijeliti u tri stadija eritematozus, plaka i tumor, iako je morfološki elemenata mogu postojati istovremeno koji su tipični za određenog stupnja.

U stupnju označen polimorfizma eritema osip koji sliči različitih dermatoza (ekcemi, psorijaza, parapsoriasis, seborični dermatitis, atopijski dermatitis i eritroderma različitog porijekla). Postoje razbacani ili združeni eritematozni, kao i eritematozni-skvamozni, crvenkasti-cyanotic boje, snažno svrbežne žarišta.

Raznorodan faza je karakterizirana prisutnošću višestrukih i bistre infiltiranih plakovima različitih veličina i gustoća, sa površinom, shagrenevidnoy tamnocrvene ili plavičastu boju, često padaju u sredini tako da tvore prsten obliku i spajanju - policiklički figure. S regresijom postoje promjene poikilodermije.

U trećoj fazi, zajedno s gore navedenim elementima, postoje čvorovi bogate crvene boje s plavkastim tonovima, koji se brzo raspadaju s formiranjem dubokih ulcerativnih lezija.

[3], [4], [5]

Dijagnoza micoze gljiva

Dijagnoza se temelji na rezultatima ispitivanja uzoraka biopsije kože, ali histološka slika u ranoj fazi može biti upitna zbog nedovoljnog broja limfnih stanica. Maligne stanice su zrele T stanice (T4, T11, T12). Karakteristični su mikroabscesi, koji se mogu pojaviti u epidermisu. U nekim se slučajevima identificira faza leukemije, nazvana Cesaryov sindrom, karakteriziran pojavom malignih T stanica s sinusnim jezgrama u perifernoj krvi.

Obrada gljivične mikoze provodi se pomoću CT skeniranja i biopsije koštane srži kako bi se procijenio opseg lezije. PET se može izvesti ako se sumnja na uključenost organa organa.

Diferencijalna dijagnoza gljivične mikoze u ranoj fazi vrlo je teška, nema jednoznačnih kriterija. Ovdje prevladava širok raspon nespecifičnih promjena koje se javljaju u kontaktnim dermatitisima, atrodermitima, parapsorizmima, psorijazama i eritrodermiji. Pacijenti, koji se također mogu opaziti s kontaktnim dermatitisom, lichen simplex kroničnim, različitim drugim oblicima limfoma kože, nisu uvijek patognomonični. U tumorskom stadiju u slučajevima polimorfizma proliferata potrebno je razlikovati od limfogranulomatoze, au slučaju monomorfne proliferacije razlikuje se od limfoma drugog tipa. U tim slučajevima potrebno je uzeti u obzir kliničke podatke.

Promjene u limfnim čvorovima s gljivom mikoze vrlo su česte. Povećanje njih je rano pokazivanje gljivične mikoze. Prema LL, Kalamkaryan (1967), limfni čvorovi otečene u stupnju i bolesti opažena u 78% slučajeva, ali II - 84%, u III - 97%, a u obliku eritrodermicheskoy - 100%. U koraku I, u kojem se razvija nespecifične reaktivne promjene uzorka - tzv dermatopatichesky limfadenitis, koji je karakteriziran ekspanzije paracortical područjima gdje se između limfocita makrofaga koji sadrže melanin u citoplazmi i lipida. U II paracortical područje definirano fokalne infiltrate, povećanje broja limfocita, uključujući tserebriformnymi jezgre. Mnoge retikularne stanice, bazofili plazme i tkiva, kao i eozinofilni granulociti. Postoje patološke mitoze. U stadiju tumora su samo mali dijelovi konstrukcije iz pohranjene limfnom čvoru (B zona), u području paracortical potpuno ispunjen atipičnih limfocita i histiociti tserebriformnymi jezgre. Ponekad postoje stanice višestruke Sternberg-čitane stanice.

[6], [7], [8]

Liječenje gljive mikoze

Radijacijska terapija s ubrzanim elektronima vrlo je učinkovita, pri čemu se apsorbira energija u vanjskom tkivu od 5-10 mm i lokalnom terapijom dušičnim senfom. Da bi utjecali na plakete, može se koristiti fototerapija i topikalna glukokortikoida. Sistemska terapija sa sredstvima za alkiliranje, i antagonisti folne kiseline dovesti do privremenog povlačenja tumora, ali te metode se koriste u neučinkovitošću drugim načinima liječenja, ili nakon recidiva u pacijentima s dokumentiranim ekstranodalnog i \ ili extracutaneous lezija.

Ekstrakorporalno fototerapija u kombinaciji s kemosenzitizatorima pokazuje umjerenu učinkovitost. Očekivajući u smislu učinkovitosti, inhibitori adenozin deaminaze su fludarabin i 2-klorodeoksadenozin.

Prognoza s gljivama mikoze

U većini pacijenata dijagnoza je postavljena u dobi od preko 50 godina. Prosječni životni vijek nakon dijagnoze je oko 7-10 godina, čak i bez liječenja. Preživljavanje pacijenata ovisi o pozornici u trenutku otkrivanja bolesti. Pacijenti koji su primili terapiju u stadiju IA bolesti imaju očekivani životni vijek sličan onima koji odgovaraju dobi, spolu i rasi za ljude koji nemaju gljivičnu mikoza. U bolesnika koji su primali terapiju za bolest IIB stupnja, stopa preživljavanja je oko 3 godine. U bolesnika s gljivičnom mikozom, tretiranim u stadiju III bolesti, prosječni opstanak je 4-6 godina, au IVA ili IVB fazi (ekstranodalne lezije) stopa preživljavanja ne prelazi 1,5 godina.