Hipotalamički prepubertalni hipogonadizam: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Hipotalamički prepubertalni hipogonadizam može se uočiti u odsutnosti organskih promjena u hipotalamičkoj regiji. U ovom slučaju pretpostavlja se kongenitalna, moguće nasljedna priroda patologije. Također se uočava kod strukturnih lezija hipotalamusa i hipofizne peteljke kod kraniofaringeoma, unutarnjeg hidrocefalusa, neoplastičnih procesa različitih vrsta, uključujući leukemiju, granulom (eozinofilni granulom, histiocitoza-X, sarkoidoza, tuberkuloza), encefalitis, mikrocefaliju, Friedreichovu ataksiju, demijelinizirajuće bolesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci hipotalamički prepubertalni hipogonadizam.

Ovo stanje može biti uzrokovano raznim razlozima, uključujući:

1. Genetski čimbenici: Određene genetske mutacije ili sindromi mogu rezultirati nerazvijenošću hipotalamusa ili hipofize, što može uzrokovati hipogonadotropni hipogonadizam.
2. Trauma i operacija: Trauma ili operacija glave, uključujući traumu mozga, mogu oštetiti hipotalamus ili hipofizu, što može utjecati na regulaciju funkcije gonada.
3. Pretilost: Pretilost može smanjiti osjetljivost hipotalamusa na gonadotropne hormone, što može dovesti do hipogonadotropnog hipogonadizma.
4. Kronične bolesti: Određene kronične bolesti, poput celijakije i sindroma policističnih jajnika kod žena, mogu utjecati na funkciju gonada i uzrokovati hipogonadotropni hipogonadizam.
5. Emocionalni stres: Teški emocionalni stres ili depresija mogu utjecati na funkcioniranje hipotalamusa i hipofize, što može dovesti do hipogonadotropnog hipogonadizma.
6. Liječenje lijekovima: Neki lijekovi, poput opioida ili nekih antidepresiva, mogu utjecati na funkciju hipotalamusa i hipofize te uzrokovati hipogonadotropni hipogonadizam.
7. Drugi čimbenici: Dob, hormonalne promjene, autoimuni poremećaji i drugi čimbenici također mogu igrati ulogu u razvoju hipotalamičkog prepubertetskog hipogonadizma.

Patogeneza

Postoji disfunkcija hipofize i spolnih žlijezda zbog insuficijencije ili oštećenog lučenja LH-oslobađajućeg faktora.

Simptomi hipotalamički prepubertalni hipogonadizam.

Patologija se ne opaža do dobi od 5-6 godina. Do dobi od 6-7 godina, dječaci imaju male skrotum i testise, penis. Često se otkriva kriptorhizam. Pozornost se privlači na "eunuhoidni visoki stas", slabost mišića, astenična građa, specifične promjene na zubima (veliki medijalni sjekutići lopatastog oblika, lateralni sjekutići su slabo razvijeni, očnjaci su kratki i tupi). Primjećuje se suha meka koža s blijedom pigmentacijom. Akne se nikada ne opažaju kod adolescenata. Vrlo bujna kosa na glavi kombinirana je s odsutnošću dlakavosti kože. Ginekomastija se razvija kasnije. Dječaci su obično povučeni, lako se ozlijede, a često se opaža ponašanje tipično za djevojčice.

Prepubertalni hipotalamički hipogonadizam kod djevojčica očituje se odsutnošću normalnog spolnog sazrijevanja, primarnom amenorejom. Primjećuju se eunuhoidne proporcije tijela, koža s mnogo akni, odsutnost dlaka na koži s bujnom kosom na glavi, često vitiligo, nerazvijenost vanjskog spolovila, mliječne žlijezde, infantilne proporcije maternice. Mentalni razvoj je unutar normalnih granica. Djevojčice se odlikuju osjećajem inferiornosti, sramežljivošću, popustljivim karakterom, lakom osjetljivošću, plačljivošću.

Dijagnostika hipotalamički prepubertalni hipogonadizam.

Dijagnosticiranje hipotalamičkog prepubertetskog hipogonadizma može biti izazovno i zahtijeva multidisciplinarni pristup. Evo nekih glavnih metoda i koraka koji se koriste za dijagnosticiranje ovog stanja:

1. Klinička procjena i uzimanje anamneze:

   • Liječnik provodi razgovor s pacijentom i njegovim roditeljima (u slučaju djece i adolescenata) kako bi identificirao simptome povezane s odgođenim pubertetom.
   • Prikupljaju se informacije o rastu, razvoju sekundarnih spolnih karakteristika (kao što su razvoj grudi kod djevojčica ili povećanje skrotuma kod dječaka) i drugim znakovima.

2. Isključenje drugih uzroka:

   • Mogu se provesti dodatni testovi i pregledi kako bi se isključila druga medicinska stanja koja mogu uzrokovati slične simptome.

3. Mjerenje razine hormona:

   • Za procjenu funkcije gonada mogu se napraviti krvne pretrage za razinu hormona poput gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), folikulostimulirajućeg hormona (FSH), luteinizirajućeg hormona (LH), estrogena i testosterona.

4. Slika mozga:

   • Magnetska rezonancija (MRI) mozga može se izvesti kako bi se isključile abnormalnosti ili tumori u hipotalamusu i hipofizi.

5. Gonadotropna stimulacija:

   • Gonadotropni stimulacijski testovi ponekad se koriste za procjenu odgovora gonada na hormonsku stimulaciju.

6. Genetsko testiranje:

   • U nekim slučajevima, genetsko testiranje može biti potrebno kako bi se identificirali genetski poremećaji koji mogu biti povezani s hipotalamičkim prepubertetskim hipogonadizmom.

Diferencijalna dijagnoza

Hipotalamički hipogonadizam u prepubertetu treba razlikovati od Babinski-Frohlichove bolesti, patuljastog rasta hipofize u kontekstu Lauren-Lewyjevog infantilizma, od oblika hipotalamičke pretilosti s hipogonadizmom, Laurence-Moon-Bardet-Biedlovog, Prader-Willijevog sindroma, primarnog hipopituitarizma, od oblika s primarnim oštećenjem testisa u dječaka, Turnerovog sindroma u djevojčica. Pretilost, nizak rast, kongenitalni defekti, retinitis pigmentosa, mentalna retardacija omogućuju nam isključivanje dijagnoze prepubertetske hipogonadizma.

Odgovor gonadotropina na jednokratnu injekciju LH-oslobađajućeg faktora (LH-RF) je znatno oslabljen ili odsutan, što ukazuje na nedovoljnu prethodnu (endogenu) stimulaciju LH-RF-om. Ako ponovljena primjena LH-RF uzrokuje "oslobađanje" gonadotropina i uoči se normalan ili čak pretjeran odgovor, isključuje se dijagnoza primarnog hipopituitarizma i, obrnuto, potvrđuje se dijagnoza prepubertetskog hipogonadizma. Kod dječaka treba napraviti diferencijalnu dijagnozu i s Kallmannovim sindromom (olfaktorno-genitalna displazija), kod kojeg se simptomi prepubertetskog hipotalamičkog hipogonadizma kombiniraju s ano- ili hiposmijom, sljepoćom za boje i gluhoćom.

Liječenje hipotalamički prepubertalni hipogonadizam.

Spolni steroidi se koriste kako bi se osigurao razvoj i održavanje sekundarnih spolnih karakteristika. Metoda liječenja koja koristi analoge LH-oslobađajućeg faktora trenutno je u razvoju.