Hormonski aktivni tumori gušterače: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Većina hormonski aktivnih tumora probavnog sustava lokalizirana je u gušterači. To je zbog obilja hormonski kompetentnih stanica u njoj, od kojih takvi tumori potječu. Prvo izvješće o adenokarcinomu gušteračinih otočića, koji se javlja sa simptomima hipoglikemije (tumor kasnije nazvan inzulinom), napravili su 1927. godine RM Welder i suradnici. Trenutno je poznato 7 kliničkih sindroma, uzrokovanih razvojem tumora gušterače koji proizvode različite hormone.

Stanice iz kojih potječu tumori gušterače koji proizvode hormone pripadaju, prema konceptu F. Feyrtera (1938.), difuznom endokrinom sustavu, a prema hipotezi AGE Pearsea (1966.), APUD staničnom sustavu. Pojam je akronim za riječi Amino Acid Precursor Uptake i Decarboxylation, što znači sposobnost stanica da hvataju prekursore biogenih amina iz okoline i dekarboksiliraju ih. Do sada se razumijevanje pojma promijenilo. Biokemijska svojstva kodirana slovima APUD nisu obavezna za APUD stanice. Sada se pojam "APUD sustav" odnosi na tipove stanica sposobne za izlučivanje biološki aktivnih amina ili polipeptida i proteina te njihovo akumuliranje u endoplazmatskim granulama sa specifičnim ultrastrukturnim i citokemijskim svojstvima.

Tumori koji nastaju iz stanica APUD sustava nazivaju se apudomi. Izuzetno su heterogene strukture. Najčešće, apudomi sintetiziraju produkte karakteristične za normalne apudocite odgovarajuće lokalizacije - ortoendokrine apudome, prema RB Welbournu (1977). Primjer je inzulinom tumora gušterače. Često, apudomi proizvode tvari koje nisu svojstvene normalnim endokrinim stanicama ovog organa (paraendokrini apudomi). Dakle, postoje tumori gušterače koji proizvode ACTH i/ili tvari slične ACTH-u, što dovodi do kliničke slike Cushingovog sindroma. Moguć je gotovo istovremeni ili sekvencijalni razvoj hormonski aktivnih tumora različitih organa i unutar i izvan probavnog trakta (multipla endokrina adenomatoza).

Endokrini tumori probavnog sustava imenuju se, ako je moguće, prema hormonskom produktu koji proizvode. U slučajevima kada se sumnja na hormon ne dokaže ili se pretpostavlja lučenje nekoliko hormonskih tvari tumorom, što određuje kliničku sliku bolesti, označava se opisno.

Endokrini tumori gušterače nalaze se u raznim njezinim dijelovima. Kliničke manifestacije obično se javljaju kada je veličina tumora veća od 0,5 cm. U početku se često pojavljuju simptomi metaboličkih poremećaja uzrokovanih hormonskim viškom, a tek kasnije - kliničke manifestacije iz zahvaćenog organa. Endokrini tumori gušterače mogu biti benigni i maligni. Što je veličina tumora veća, to češće metastaziraju. Metastaze su također uglavnom hormonski aktivne.

Dijagnoza apudoma uključuje dva zadatka: utvrditi lokalizaciju tumora, a u slučaju oštećenja gušterače, otkriti njegovu intraorgansku lokaciju, jer to određuje taktiku kirurške intervencije; utvrditi hormonsku tvar koju proizvodi tumor, a koja je potrebna za adekvatno konzervativno liječenje.

Razvojem i primjenom radioimunih istraživačkih metoda, specifičnih i visoko osjetljivih, postalo je moguće dokazati proizvodnju specifičnog hormona od strane tumora. Kada stanice apudoma izlučuju hormon u krv, može se utvrditi njegov povećani sadržaj u plazmi. Imunocitokemijsko ispitivanje biopsija organa dobivenih tijekom preoperativne biopsije (ili intraoperativno) također pomaže u dijagnostici. U nekim slučajevima, identifikacija endokrinih stanica u tumoru moguća je i određivanjem tipičnih sekretornih granula pomoću elektronske mikroskopije.

Ako se sumnja na tumor gušterače, koriste se CT, ultrazvuk, scintigrafija, selektivna angiografija celijačnog trunkusa i gornje mezenterične arterije. Ako je veličina tumora 1 cm ili više, obično se može odrediti njegova lokacija. Za razjašnjenje dijagnoze izvodi se punkcijska biopsija gušterače pod ultrazvučnom ili rendgenskom kontrolom tijekom CT-a, nakon čega slijedi histološki i imunocitološki pregled. U sumnjivim slučajevima provodi se perkutana transhepatična kateterizacija vena koje dreniraju gušteraču - splenične, pankreatoduodenalne, gornje mezenterične - kako bi se razjasnila intrapankreatična lokalizacija endokrinog tumora, s uzorkovanjem krvi za određivanje koncentracije određenog hormona. Velike nade polažu se u endoskopski ultrazvuk, koji je razvijen posljednjih godina. Endoskopska retrogradna pankreatografija učinkovita je samo kada tumor dovodi do promjena u sustavu gušteračnih kanala (npr. stenoza, opstrukcija).

Radikalno liječenje je samo kirurško. Površinski smješten adenom, osobito ako je lokaliziran u glavi žlijezde, enukleira se. U slučaju dublje lokalizacije tumora, povećava se opseg operacije, koristi se resekcija odgovarajućeg dijela žlijezde, sve do parcijalne duodenopankreatektomije. U slučaju malignog tumora i nemogućnosti njegovog radikalnog uklanjanja, provodi se palijativna intervencija: kako bi se smanjila masa tkiva koje izlučuje, tumor i metastaze se uklanjaju što je moguće potpunije.

U preoperativnom liječenju pacijenata, kada lokalizacija tumora još nije utvrđena, propisuje se simptomatsko liječenje lijekovima, a inoperabilnim pacijentima i pacijentima s raširenim metastazama koje se ne mogu ukloniti dodatno se daje citostatska terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]