Multipla endokrina adenomatoza: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Hormonski aktivni tumor gušterače može biti jedna od manifestacija multiple endokrine adenomatoze (MEA) ili multiple endokrine neoplazije (MEN). MEA je relativno rijetka nasljedna bolest. To su višestruki tumori endokrinih organa koji luče hormone u različitim kombinacijama. Postoje varijante MEA sindroma: MEA-I ili Wermerov sindrom, MEA-II, koji pak razlikuje MEA-IIA ili Sippleov sindrom, te MEA-IIB ili MEA-III ili Hornlinov sindrom.

Godine 1954. P. Wermer opisao je slučajeve obiteljskog razvoja tumora hipofize, paratireoidnih žlijezda i otočića istovremeno. Naknadno je utvrđeno oštećenje i drugih endokrinih organa. Tumori paratireoidnih žlijezda (90%), gušterače (80%), hipofize (65%), kore nadbubrežne žlijezde (25%) i štitnjače (20%) smatraju se tipičnima za sindrom.

Bolest se opaža s jednakom učestalošću kod oba spola. Javlja se u bilo kojoj dobi počevši od 10. godine. Uočava se autosomno recesivno nasljeđivanje s visokim stupnjem penetracije i varijabilnom ekspresivnošću.

Simptomi multiple endokrine adenomatoze ovise o lokaciji tumora i funkcionalnom stanju zahvaćenih endokrinih žlijezda. Najčešći simptomi su simptomi hiperparatireoidizma s njegovim komplikacijama, poput fatalne multiple tromboze. Tumori štitnjače kod MEA-I nikada nisu C-staničnog podrijetla, za razliku od MEA-II sindroma.

Funkcionalno aktivni adenomi otočića gušterače mogu biti predstavljeni bilo kojom vrstom tumora o kojoj se gore raspravljalo. Najčešće je to gastrinom ili inzulinom, rjeđe - vipom itd. U nekim slučajevima ne utvrđuje se tumor, već hiperplazija otočića ili mikroadenomatoza. Kliničke manifestacije u tom pogledu izuzetno su varijabilne.

Prolaktinomi prevladavaju među apudomima hipofize, iako se mogu pojaviti i adenomi koji luče ACTH, STH ili njihovu kombinaciju. Tumori su obično benigni. Maligni apudomi najčešće se opažaju u gušterači. No, maligni tumori često rastu sporo.

Sindrom MEA-IIA karakterizira trijada lezija: medularni karcinom štitnjače, feokromocitom nadbubrežne žlijezde (tumori oba organa, obično bilateralni), adenom ili hiperplazija paratireoidnih žlijezda. Apudomi dvaju od gore navedenih organa ili bilateralni feokromocitom također se klasificiraju kao ova vrsta sindroma. Medularni karcinom štitnjače može lučiti ne samo kalcitonin, već i serotonin, prostaglandine i VIP. U tim slučajevima opaža se klinička slika slična onoj VIPoma i karcinoida. Međutim, tumor gušterače u kombinaciji s apudomima drugih organa klasificira se kao MEA-1.

MEA-IIB (ili MEA-III) je kombinacija medularnog raka štitnjače, bilateralnog feokromocitoma, multiple neuromatoze sluznice s Marfanovom tjelesnom strukturom i često s crijevnim poremećajima (megakolon, divertikuloza, ponavljajući proljev). Višestruki neuromi sluznice javljaju se u ranom djetinjstvu, ponekad i do rođenja. Njihova topografija varira, ali pretežno su zahvaćene sluznica usana i konjunktive. Rak štitnjače kod MEA-IIB javlja se rano (prosječna dob pri dijagnozi je 19,5 godina) i posebno je maligan. Tumor je često multicentričan. Do trenutka kada se prepozna, u pravilu su već prisutne metastaze. U mnogim slučajevima bolest nastaje kao posljedica spontane mutacije.

MEA miješanog tipa nastaje kada se znakovi koji se tradicionalno smatraju svojstvenima različitim tipovima sindroma pojave istovremeno kod jednog pacijenta (na primjer, bilateralni feokromocitom i adenom otočića gušterače).

Dijagnoza MEA je teška zbog izuzetne raznolikosti kliničke slike zbog mogućnosti različitih kombinacija lezija. Opće dijagnostičko pravilo je da je kod svakog hormonski aktivnog tumora gušterače (kao i drugih endokrinih organa) potrebno imati na umu mogućnost razvoja MEA te tražiti odgovarajuće organske manifestacije i proučavati adekvatne pokazatelje (razine kalcija u krvi, fosfora, oksiprolina, paratireoidnog hormona, tireokalcitonina, glukoze, kateholamina itd.).

Zbog čestih obiteljskih slučajeva bolesti, trebalo bi provesti sličan pregled rodbine pacijenta.

Prepoznavanje MEA-I temelji se na otkrivanju hiperkalcemije, povećanja razine paratireoidnog hormona u prisutnosti znakova istodobnog oštećenja drugih endokrinih organa, prvenstveno gušterače.

Tijekom razdoblja pregleda, dok se utvrđuje dijagnoza, lokalizacija tumora, njihova priroda, prisutnost metastaza, provodi se konzervativno liječenje. Cilj mu je smanjiti metaboličke poremećaje i druge manifestacije bolesti (na primjer, smanjiti proljev kod vipoma, hipoglikemiju kod inzulinoma, hiperglikemiju kod glukagonoma, suzbiti prekomjernu proizvodnju klorovodične kiseline od strane želuca kod gastrinoma). Izbor daljnjeg liječenja ovisi o lokalizaciji tumora, funkcionalnom stanju endokrinih žlijezda, razvoju metastaza i stanju pacijenta. Primjenjuje se princip postupnog kirurškog liječenja. Prije svega, operacija se izvodi na tumoru čiji simptomi dolaze do izražaja. Dakle, ako u slici bolesti prevladavaju teški hipoglikemijski napadi, prvo se uklanja inzulinom. Kirurška intervencija provodi se u istom volumenu kao i kod zasebnog tumora. Ako su vodeće manifestacije Zollinger-Ellisonov sindrom, indicirane su uglavnom medikamentozne mjere. U kliničkoj slici Cushingovog sindroma, u okviru MEA, potrebno je razlikovati tumor hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde od endokrinog tumora gušterače koji proizvodi ACTH te provesti kirurško liječenje ili odgovarajuću farmakoterapiju. Ako se simptomi feokromocitoma pojave u prvom planu, tada se prvo izvodi adrenalektomija. Zatim se, prema indikacijama, izvodi druga kirurška intervencija. Po potrebi se propisuju citostatici.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]