Rak kože skvamoznih stanica

Planocelularni karcinom kože (sinonim: spinocelularni karcinom, pločastocelularni epiteliom, spinaliom) je invazivni tumor sa pločastostaničnom diferencijacijom. Može se pojaviti u bilo kojem dijelu tijela, ali posebno su često zahvaćena otvorena područja izložena sunčevoj svjetlosti; osim toga, često se javlja na donjoj usni. Planocelularni karcinom se također javlja na vanjskom genitalnom području i u perinalnom području. To je najmaligniji tumor od svih epitelnih neoplazmi kože.

Planocelularni karcinom kože javlja se pretežno kod starijih osoba, podjednako često kod muškaraca i žena.

Prema znanstvenoj literaturi, planocelularni karcinom kože često se javlja na pozadini patoloških promjena na koži: prekanceroznih bolesti, na primjer, prekanceroznog heilitisa Manganottija, fokalne cikatricijalne atrofije, na ožiljcima nakon opeklina, ozljeda. Klasifikacija WHO-a (1996.) označava sljedeće vrste planocelularnog karcinoma: vretenastoćelijski, akantolitički, bradavičasti s formiranjem kožnog roga, limfoepitelni.

Razlikuje se planocelularni karcinom kože, koji se razvija na pozadini aktinične keratoze, i planocelularni karcinom kože, koji se javlja u ožiljnom tkivu, na mjestu opeklina, mehaničkih oštećenja ili kronične upale (lupus tuberkuloza kože, kasni rendgenski dermatitis itd.). Ove razlike temelje se uglavnom na sklonosti tumora megastazi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Što uzrokuje planocelularni karcinom kože?

Planocelularni karcinom kože može se razviti na pozadini aktinične keratoze, ožiljnog tkiva nakon opeklina, na mjestima stalnih mehaničkih oštećenja, kronične upalne dermatoze poput hipertrofičnog lihen planusa, tuberkuloznog lupusa, rendgenskog dermatitisa, pigmentne kseroderme itd. Planocelularni karcinom koji se razvija na koži oštećenoj suncem, posebno u žarištima aktinične keratoze, rijetko metastazira (0,5%), dok je učestalost metastaza planocelularnog karcinoma na ožiljcima veća od 30%, a u žarištima kasnog rendgenskog dermatitisa - približno 20%.

Histopatologija i patomorfologija planocelularnog karcinoma kože

Histološki se razlikuju keratinizirajući i nekeratinizirajući oblici planocelularnog karcinoma. U keratinizirajućem obliku dolazi do proliferacije epitelnih vrpci, izražene polimorfizmom, diskompleksacijom i diskeratozom pojedinačnih stanica („rožnati biseri“).

Razlikuje se keratinizirajući i nekeratinizirajući planocelularni karcinom. U oba oblika tumor se sastoji od nasumično raspoređenih kompleksa atipičnih pločastih epitelnih stanica s invazivnim rastom u dublje slojeve dermisa i potkožnog tkiva. Stupanj stanične atipije može varirati i karakterizira ga promjena veličine i oblika samih stanica, njihovih jezgri, promjena omjera nuklearno-citoplazmatskog tkiva, prisutnost poliploidnih oblika i patoloških mitoza. Stanična diferencijacija događa se s pojavama prekomjerne keratinizacije, što je popraćeno pojavom tzv. rožnatih bisera - žarišta hiperkeratoze zaobljenog oblika sa znakovima nepotpune keratinizacije u središtu, malo ili nimalo keratohijalinskih granula.

Kod ne-keratinizirajućeg planocelularnog karcinoma nalaze se niti epitelnih stanica s izraženim polimorfizmom, čije je granice teško odrediti. Stanice imaju različite oblike i veličine te male hiperkromatske jezgre. Susreću se blijede jezgre-sjene i jezgre u stanju raspadanja. Često se otkrivaju mitoze, obično patološke.

A. Broders (1932.) utvrdio je četiri stupnja malignosti planocelularnog karcinoma ovisno o omjeru zrelih (diferenciranih) i nezrelih stanica u tumoru, kao i o stupnju njihove atipije i dubini invazije.

U prvoj fazi, stanične vrpce prodiru u dermis do razine znojnih žlijezda. Bazalni sloj mjestimično pokazuje znakove dezorganizacije, nije jasno odvojen od okolne strome. U tumorskim vrpcama prevladavaju diferencirane ploče epitelne stanice s dobro razvijenim međustaničnim mostovima, neke od njih sa znakovima atipije. Ima dosta "rožnatih bisera", neke od njih u središtu sa završenim procesom keratinizacije, u dermisu oko tumora postoji značajna upalna reakcija.

Drugi stupanj malignosti karakterizira smanjenje broja diferenciranih stanica, malo je "rožnatih bisera", proces keratinizacije u njima nije dovršen, a ima i dosta atipičnih stanica s hiperkromnim jezgrama.

U III. stadiju proces keratinizacije gotovo je potpuno odsutan, keratinizacija se opaža samo u pojedinačnim skupinama stanica sa slabo eozinofilnom citoplazmom. Većina tumorskih stanica je atipična, postoji mnogo mitoza.

Za IV stupanj malignosti postoji potpuna odsutnost znakova keratinizacije, gotovo sve tumorske stanice su atipične bez međustaničnih mostova. Upalna reakcija u stromi je vrlo slaba ili potpuno odsutna. Za razlikovanje takvog nediferenciranog, anaplastičnog tumora od melanoma ili sarkoma potrebno je koristiti panel monoklonskih antitijela, uključujući citokeratine, S-100, HMB-45 i limfocitne (LCA) stanične markere.

Proučavanje upalnog infiltrata u planocelularnom karcinomu histološkim, histokemijskim i imunološkim metodama pokazalo je da se u rastućim i metastazirajućim tumorima nalaze T-limfociti, prirodni ubojice, makrofagi i tkivni bazofili, čija se degranulacija opaža i u samom tumoru i u stromi.

Uz gore opisane oblike pločastocelularnog karcinoma kože, razlikuju se sljedeći histološki tipovi: akantotički, bovenoidni, vretenastocelularni. Akantotički tip (sinonimi: carcinoma spinocellulare segregans, pseudoglandulare spinalioma) češće se razvija kod starijih osoba zbog aktinične keratoze. Histološki pregled ovog tipa pokazuje da tumorski kompleksi i vrpce podliježu uništavanju, transformirajući se u tubularne i pseudoalveolarne strukture obložene jednim ili više redova atipičnih stanica; keratinizacija se ne opaža uvijek. Ponekad se u takvim šupljinama nalaze akantolitičke ili diskeratotičke stanice.

Bowenoidni tip planocelularnog karcinoma karakterizira izražen polimorfizam jezgara i odsutnost "rožnatih bisera" u tumorskim nitima. Diskeratoza i poikilocitoza su oštro izražene.

Vretenastocelularni tip skvamoznog karcinoma karakterizira prisutnost struktura koje se sastoje od vretenastocelularnih elemenata, može nalikovati sarkomu, nema jasne histološke znakove keratinizacije, ima izraženiji infiltrirajući rast, češće recidivira i metastazira te ima manje povoljnu prognozu. Međutim, korištenjem elektronske mikroskopije dokazano je epitelno podrijetlo ove vrste raka na temelju detekcije tonofilamenata i desmosoma u stanicama raka.

Histogeneza planocelularnog karcinoma kože

Proliferacija i nedostatak diferencijacije epitelnih elemenata kod planocelularnog karcinoma nastaju kao posljedica poremećaja regulacije tkiva i maligne autonomije njihovih funkcija. Važnost stanja antitumorskog nadzora imunološkog sustava za nastanak i razvoj tumorskog procesa, posebno planocelularnog karcinoma, jasno je prikazana činjenicom da je učestalost bazalnocelularnog i planocelularnog karcinoma 500 puta veća kod pacijenata s transplantiranim organima koji su primali imunosupresivnu terapiju u usporedbi s populacijama ljudi slične dobne skupine. U patogenetskom planu, osim imunosupresije, otkrivena je jasna korelacija između pojave planocelularnog karcinoma, aktiničnog faktora i onkogenog kofaktora utjecaja humanog papiloma virusa tipova 16 i 18.

Simptomi planocelularnog karcinoma kože

Klinički, planocelularni karcinom kože obično je solitarni čvor, ali može biti i multipli. Razlikuju se egzo- i endofitski oblici rasta. U egzofitskom obliku, tumorski čvor se uzdiže "iznad razine kože, ima široku bazu, gustu konzistenciju, slabo je pokretan i često je prekriven hiperkeratotičnim slojevima. U endofitskom (ulcerativnom, ulcerativno-infiltrativnom) obliku, početni čvor brzo podliježe ulceraciji stvaranjem nepravilnog ulkusa s dnom u obliku kratera. Kćerinski elementi mogu se formirati duž njegove periferije, a kada se raspadnu, ulkus se povećava u veličini. Tumor postaje nepokretan i može uništiti okolna tkiva, uključujući kosti i krvne žile. Duboki oblik planocelularnog karcinoma može se pojaviti s izraženim upalnim pojavama, što ga čini sličnim piogenom procesu. Postoji bradavičasti oblik, u kojem je tumor prekriven bradavičastim izraslinama, sporo raste i rijetko metastazira. U starijoj dobi, češće kod muškaraca, planocelularni karcinom može se manifestirati u obliku kožnog roga.

Važna uloga u onkogenezi planocelularnog karcinoma kože, posebno kada je proces lokaliziran u anogenitalnoj regiji, pripisuje se humanom papiloma virusu tipova 16 i 18.

Razlikuje se tumorski i ulcerozni rak kože. Na početku bolesti pojavljuje se papula, okružena rubom hiperemije, koja se tijekom nekoliko mjeseci pretvara u gusti (hrskavičaste konzistencije), srasli s potkožnom masnoćom, blago pokretni čvor (ili plak) crvenkasto-ružičaste boje, promjera 1,5 cm ili više, s ljuskama ili bradavičastim izraslinama na površini (bradavičasta varijanta), lako krvari pri najmanjem dodiru, nekrotizira i ulcerira.

Kod papilomatozne sorte opaža se brži rast, pojedinačni elementi nalaze se na širokoj bazi, u obliku cvjetače ili rajčice.

Tumori često ulceriraju unutar 4-5 mjeseci svog postojanja.

Kod ulceroznog tipa nastaju nepravilno oblikovani čirevi s jasnim rubovima, prekriveni smeđkastom korom. Čir se ne širi u dubinu, već po periferiji. Kod dubokog oblika proces se širi i u dubinu i po periferiji. U ovom slučaju čir ima tamnocrvenu boju, strme rubove, neravno dno i žućkasto-bijeli premaz.

Diferencijalna dijagnoza

Planocelularni karcinom kože treba razlikovati od pseudoepitelomatozne hiperplazije, bazalnocelularnog karcinoma i Bowenove bolesti.

Diferencijalna dijagnostika raka kože provodi se s prekanceroznim stanjima koja se opažaju kod aktinične keratoze, kožnog roga, bradavičaste diskeratoze, pseudokarinomatozne hiperplazije, keratoakantoma itd.

U nediferenciranom obliku prevladavaju stanice s hiperkromnim jezgrama. U ovom slučaju keratinizacija se ne opaža ili je slabo izražena.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liječenje planocelularnog karcinoma kože

Provodi se kirurško uklanjanje tumora unutar zdravih tkiva. Koriste se i kriodestrukcija i fotodinamička terapija. Izbor metode liječenja ovisi o prevalenciji i lokalizaciji procesa, histološkoj slici, prisutnosti metastaza i dobi pacijenta. Uklanjanje tumora često se kombinira s radioterapijom.