Kongenitalna bulozna epidermoliza (hereditarni vezikulitis): uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Kongenitalna bulozna epidermoliza (hereditarni pemfigus) je velika skupina neupalnih kožnih bolesti karakteriziranih sklonošću kože i sluznica razvoju mjehura, uglavnom na mjestima manjih mehaničkih trauma (trenje, pritisak, gutanje krute hrane). Ovu bolest prvi je opisao Hutchinson 1875. godine. Hallopean je 1896. godine identificirao dva oblika bolesti: jednostavni i distrofični. Trenutno se klinički razlikuju tri oblika bolesti: jednostavna bulozna epidermoliza (autosomno dominantna), granična bulozna epidermoliza (recesivna) i distrofična bulozna epidermoliza (autosomno recesivna).

Uzroci i patogeneza kongenitalne bulozne epidermolize (hereditarni pemfigus). Kod jednostavne bulozne epidermolize, mjehuri se formiraju na razini keratinocita bazalnog sloja, budući da se liza keratinocita događa kao rezultat aktivacije citolitičkih enzima pod utjecajem traume. Utvrđena je mutacija gena koji kodiraju ekspresiju keratina 5 (12 q 11-13) i 14 (17q 12-q21).

U graničnim oblicima bolesti, mjehuri se formiraju u zoni lamina lucidum bazalne membrane kao rezultat hipoplazije ili odsutnosti hemidesmazoma. Mutacija je moguća u jednom od tri gena (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) koji kodiraju komplemente proteina sidrenih fibrila lalimina 5.

U distrofičnim oblicima, mjehuri se formiraju između bazalne membrane i dermisa zbog odsutnosti ili slabog razvoja fibrila i, moguće, zbog lize osnovne tvari i vlakana dermisa. U tim oblicima identificirane su mutacije u genu za kolagen tipa VII (kromosom 3 p 21).

Patogeneza bulozne epidermolize temelji se na kongenitalnom nedostatku sinergizma tkivnih enzima i inhibitora.

Simptomi kongenitalne bulozne epidermolize (nasljedni pemfigus). Jednostavna, ili benigna, bulozna epidermoliza počinje pri rođenju ili u prvim danima života. Bolest karakterizira pojava mjehura na mjestima mehaničke traume - laktovi, koljena, ruke, stopala, donji dio leđa. No, osip se može pojaviti i na drugim dijelovima kože. Mjehuri su različitih veličina, prozirni, rijetko - hemoragičnog sadržaja. Erozije nastale nakon otvaranja mjehura brzo epiteliziraju, ne ostavljajući tragove. Sluznice su vrlo rijetko zahvaćene. Nokatne ploče obično nisu uključene u patološki proces. Neki dermatolozi razlikuju herpetiformni i ljetni (odrasli) tip jednostavne bulozne epidermolize. Kod herpetiformnog tipa, mjehuri se nalaze u skupinama, može se uočiti distrofija noktiju, palmoplantarna keratoderma. Ljetni tip se javlja kod odraslih, mjehuri se pojavljuju ljeti, uglavnom na nogama. Uočava se keratoderma tabana i hiperhidroza dlanova i tabana. Opće stanje pacijenata ne pati.

Distrofična bulozna epidermoliza postoji od rođenja ili počinje u djetinjstvu, bolest traje dugi niz godina. Distrofični oblik je češći od jednostavnog, javlja se kao bulozna epidermoliza Cockayne-Touraine, bijela papuloidna varijanta Pasinija itd. Mjehuri se pojavljuju na ekstremitetima, trupu, ali češće na mjestima izloženim pritisku, sluznicama, uglavnom usnoj šupljini. Ovaj oblik karakterizira zacjeljivanje mjehura s nastankom ožiljaka, hiperpigmentiranih atrofičnih područja, epidermalnih cista sličnih miliju. Nikolskyjev simptom je pozitivan, ali ga je teško izazvati. Ponekad se opaža ulcerozni karijes, vegetacija, bradavičaste hiperkeratoze. Opisan je razvoj mutulacije. Sluznice usta, grkljana, jednjaka često su uključene u proces, što dovodi do disfagije, promuklosti. Na mjestu zacijelih mjehura može ostati leukoplakija. Opaža se onihodistrofija do aponihije, distrofija zuba i kose te usporeni fizički razvoj.

Među graničnim oblicima bulozne epidermolize, letalna kongenitalna bulozna epidermoliza (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) je najteži oblik, karakteriziran kongenitalnom sklonošću stvaranju mjehura. Mjehuri sa seroznim ili hemoragičnim sadržajem pojavljuju se u prvim danima života. Stvaraju se opsežne erozije, a ponekad i dublji defekti kože. Nakon što erozija zacijeli, ostaju atrofija ili ožiljci. Hipo- ili hiperpigmentirane mrlje i milijarne ciste. Stvaranjem mjehura na sluznicama usne šupljine, ždrijela, grkljana primjećuju se bol, otežano gutanje, promuklost. Cikatricialno zarastanje dovodi do razvoja mikrostoma, ograničene pokretljivosti jezika, striktura i začepljenja jednjaka. Nikolskyjev simptom je obično pozitivan. Recidiv bolesti s stvaranjem mjehura na koži ruku, stopala, u području koljena, lakta, zglobova ručnog zgloba dovodi do stvaranja kontraktura, srastanja prstiju. Nokatne ploče mogu biti zadebljane, stanjune, podložne oniholizi ili odbačene. Primjećuju se zubni karijes, usporeni fizički razvoj, anemija itd.

Bolest se javlja ili tijekom poroda ili u ranom djetinjstvu s vezikularnim osipom, erozijama na distalnim dijelovima ekstremiteta. Karakteristična je prisutnost ljubičastih papula i čvorova, linearno smještenih uglavnom na potkoljenicama, podlakticama, a ponekad i na trupu. Kod odraslih, lezije su predstavljene lihenificiranim plakovima.

Prognoza ovisi o obliku dermatoze. Kod jednostavne bulozne epidermolize primjećuje se povoljan ishod, a kod distrofičnih i graničnih oblika - nepovoljan ishod, sve do smrtnog ishoda. Kod distrofičnih i graničnih oblika pacijenti umiru od raznih bolesti (septički procesi, upala pluća, tuberkuloza, karcinom, nefritis, kaheksija, amiloidoza itd.). Rak kože može se razviti na površini dugo postojećih lezija.

Histopatologija. Kod jednostavne epidermolize nalaze se intraepidermalni mjehuri, ali elastika nije oštećena. Kod distrofičnih i graničnih oblika epidermolize mjehurići se nalaze subepidermalno, elastika je uništena. U dermisu se mogu uočiti pojedinačni eozinofili, fibrozne promjene i milijarne ciste, snopovi vlakana vezivnog tkiva, u čijem području nestaju elastična vlakna.

Diferencijalnu dijagnozu treba provesti s bolestima s mjehurićima uočenim u neonatalnom razdoblju: neonatalni pemfigus, sifilitički pemfigus, hidroa vakciniformija, s ranom fazom pigmentne inkontinencije, kutana gurfirija, toksični egzantem.

Liječenje kongenitalne bulozne epidermolize (nasljedni pemfigus). Potrebno je izbjegavati ozljede i pregrijavanje, jer mogu imati provocirajući učinak. Propisuje se opći tretman jačanja (vitamini, pripravci željeza, kalcij, apilak, karnitin klorid, anabolički hormoni, solkoseril itd.), preporučuje se prehrana bogata proteinima.

U distrofičnoj varijanti, visoke doze glukokortikosteroida propisuju se oralno u kombinaciji s antibioticima i vanjskim antibakterijskim sredstvima. Indicirani su fenitoin ili difenin, koji imaju inhibitorni učinak na kolagenozu, aevit, cinkov oksid, retinol palmitat ili neotigazon (0,3-0,5 mg/kg). Izvana se koriste dezinficijensi, antibakterijska, kortikosteroidna sredstva itd.