Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Simptomi kronične granulomatozne bolesti
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću pate od teških rekurentnih bakterijskih i gljivičnih infekcija koje prvenstveno zahvaćaju organe u kontaktu s vanjskim okruženjem (pluća, gastrointestinalni trakt, koža i limfni čvorovi koji dreniraju te organe). Drugi organi mogu biti zahvaćeni hematogenim širenjem infekcije, najčešće jetra, kosti, bubrezi i mozak.
Prvi simptomi kod 2/3 pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću pojavljuju se u prvoj godini života (limfadenitis, pneumonija, rektalni apscesi i osteomijelitis), gnojne lezije kože (ponekad od rođenja) i komplikacije iz gastrointestinalnog trakta (povraćanje zbog začepljenja antralnog dijela želuca granulomom, ponovljena krvarenja na pozadini kroničnog kolitisa), iako su opisani i kasniji slučajevi pojave kliničkih manifestacija bolesti. A. Lun i sur. promatrali su 43-godišnju ženu s tipičnom kliničkom slikom kronične granulomatozne bolesti, uključujući aspergilozu i stvaranje crijevnog granuloma, kod koje su se prvi znakovi bolesti razvili u dobi od 17 godina. Genetski pregled pacijentice otkrio je mutaciju u genu gp91-phox s nerandomiziranom lionizacijom X kromosoma.
Kliničke manifestacije mogu biti vrlo varijabilne, neka djeca s kroničnom granulomatoznom bolešću mogu patiti od nekoliko gore navedenih komplikacija, dok druga mogu imati minimalne manifestacije bolesti. U nekim slučajevima, prve manifestacije kronične granulomatozne bolesti mogu se zamijeniti za druga stanja, poput pilorične stenoze, alergije na proteine kravljeg mlijeka, anemije zbog nedostatka željeza. Prilikom pregleda djece s kroničnom granulomatoznom bolešću često se može uočiti zastoj u fizičkom razvoju i anemija, posebno kod X-vezanog oblika bolesti. Obično djeca s X-vezanim oblikom kronične granulomatozne bolesti obolijevaju ranije i mnogo teže od djece s autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, posebno s nedostatkom p47-phoxa.
Staphylococcus aureus, Aspergillus gljivice, crijevna gram-negativna flora, Burkholderia cepacia (ranije nazvana Pseudomonas cepacia) najčešći su patogeni koji uzrokuju infektivne komplikacije kod kronične granulomatozne bolesti. Većina ovih mikroba proizvodi katalazu. Katalaza uništava vodikov peroksid nastao u procesu vlastite vitalne aktivnosti mikroba, čime sprječava neutrofile da "posuđuju" slobodne radikale za ubijanje. Istodobno, katalaza-negativni mikroorganizmi, poput streptokoka, umiru u neutrofilima pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću, uništeni vlastitim metaboličkim produktima - vodikovim peroksidom.
Gljivične infekcije se otkrivaju u 20% pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću, prvenstveno aspergilozom.
Oštećenje pluća najtipičnija je infektivna komplikacija koja se susreće u svim dobnim skupinama bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću. To su rekurentne pneumonije, oštećenje hilarnih limfnih čvorova, pleuritis, pleuralni empijem, plućni apscesi uzrokovani Staphylococcus aureusom, Aspergillus sp., crijevnim gram-negativnim bakterijama (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).
Patogen odgovoran za razvoj upale nije uvijek moguće identificirati u sputumu, stoga se, kada se otkriju radiografske promjene na plućima, propisuje empirijska antibakterijska terapija koja pokriva gore opisani spektar mikroorganizama. Obično se radi o kombinaciji aminoglikozida s ceftazidimom. U slučaju da nema odgovora na empirijsko liječenje, koriste se invazivnije dijagnostičke metode (bronhoskopija, biopsija pluća tankom iglom, otvorena biopsija pluća), budući da je pri otkrivanju mikroorganizama poput, na primjer, Nokardia, potrebna specifična antibakterijska terapija. Jedan od najvažnijih uzročnika plućnih komplikacija u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću je Burkholderia cepacia i srodne bakterije B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei i B. pickettii. Ove bakterije su neobično virulentne u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i jedan su od glavnih uzroka smrtonosne upale pluća kod njih. Većina bakterija Burkholderia otporna je na kaminoglikozide i ceftazidim. Štoviše, kulture iz sputuma pacijenata zaraženih Burkholderijom često rastu vrlo sporo, što omogućuje patogenu da se razmnožava u tijelu pacijenta sve dok se ne razvije endotoksični šok. U slučajevima kada se patogen može identificirati prije širenja procesa, učinkovite su visoke doze intravenskog trimetoprim-sulfametoksazola.
Kožni apscesi i limfadenitis sljedeće su najčešće infektivne komplikacije kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovane S. aureusom i gram-negativnim organizmima, uključujući B. cepatia i Serratia morcescens. Ove infekcije zahtijevaju dugotrajnu antibiotsku terapiju i često drenažu za potpuno izlječenje.
Jetreni i subdijafragmalni apscesi također su česta komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovane S. aureusom. Pacijenti obično osjećaju vrućicu, malaksalost, gubitak težine i apetita. Obično nema boli, čak ni pri palpaciji zahvaćenog organa, a često nema ni laboratorijskih abnormalnosti u funkciji jetre. Ova stanja također reagiraju na dugotrajnu masivnu antibakterijsku terapiju; u rijetkim slučajevima indicirana je operacija.
Najteža infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti je aspergiloza. Protokoli za liječenje aspergiloze kod kronične granulomatozne bolesti uključuju dugotrajnu primjenu amfotericina B i, ako je moguće, uklanjanje aspergiloma. Međutim, kirurško liječenje se ne koristi uvijek, budući da lokalizacija lezije u plućima, kralježcima, rebrima i mozgu isključuje ovu metodu. Stoga je glavna metoda liječenja aspergiloze u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću dugotrajna (4-6 mjeseci) konzervativna terapija amfotericinom B u dozi od 1,5 mg/kg težine pacijenta i njegovom kombinacijom s griazolnim antifungalnim lijekovima (itrakonazol, vorikonazol). Osim toga, važno je utvrditi i, ako je moguće, ukloniti izvor aspergiloze u pacijentovoj okolini, jer je moguće smanjiti rizik od ponovne infekcije.
Osteomijelitis i pararektalni apscesi također su tipični za pacijente s kroničnom granulomatoznom bolešću i, kao i druge infektivne komplikacije, zahtijevaju dugotrajnu intenzivnu antibakterijsku i antifungalnu terapiju.
Mukozne lezije uključuju ulcerozni stomatitis, gingivitis, perzistentni rinitis i konjunktivitis. Enteritis i kolitis, koji su česti kod pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću, mogu biti teško razlikovati od Crohnove bolesti. Ament i Ochs (1973.) također su opisali perianalne fistule, malapsorpciju vitamina B12 i steatoreju. Histiociti su pronađeni u biopsijama rektalne i jejunalne sluznice kod većine ovih pacijenata.
Uz infektivne komplikacije, kod nekih pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću opisane su i autoimune bolesti. Sistemski i diskoidni lupus opisani su kod pacijenata s X-vezanim i autosomno recesivnim tipom bolesti. Juvenilni reumatoidni artritis s pozitivnim reumatoidnim faktorom opisan je kod djevojčice s nedostatkom p47.
Pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću obično su niži od svojih roditelja ili normalne braće i sestara. Zastoj u fizičkom razvoju kod takvih pacijenata može biti posljedica teških kroničnih infekcija (s povećanjem stope rasta tijekom asimptomatskog razdoblja bolesti), zahvaćenosti gastrointestinalnog trakta zbog nutritivnog deficita, a može biti i genetska značajka bolesti, odražavajući defekt membrane ne samo u hematopoetskim stanicama već i u drugim stanicama kod pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću.
[