Kronična mijelogena leukemija kod djece

Kronične mijelogene leukemije kod djece (XML) - oblik kronične leukemije, koja je karakterizirana povećanim i neregulirana klonalne proliferacije mijeloidne stanice u koštanoj srži, što se očituje nastajanje tumora, koji se sastoji u kroničnoj fazi zrelih granulocita i njihovih prekursora.

Bolest je povezana s formiranjem tzv. Philadelphia kromosoma - translokacije t (9; 22), s formiranjem kimernog BCR / ABL gena.

Kronična mijeloidna leukemija kod djeteta opisana je početkom XIX. Stoljeća. Prva među ostalim onkotemološkim bolestima. Sredinom XX. Stoljeća. CML je bila prva onkološka bolest koja je dešifrirala molekularnu osnovu patogeneze, a potkraj 20. Stoljeća. - jedan od prvih za koji se razvija takozvana točka (ciljana) terapija, kada lijek djeluje selektivno na molekularnom cilju u tumorskoj stanici koja aktivira nekontroliranu reprodukciju.

[1], [2]

Epidemiologija kronične mijelogene leukemije kod djece

Kronična mijelogena leukemija je uobičajena u svim dobnim skupinama, ali je najčešća kod starijih i odraslih osoba. Najčešći se događa u dobi od 50-60 godina. Učestalost od 1-2 do 100 stanovnika godišnje, češće muškarci trpe od žena. U djece, incidencija CML je 0,1 -0,5 po 100 djece dječje LLC, 3-5% svih oblika leukemije. Češće je kod djece starijih od 10 godina.

Incidencija kronične mijelogene leukemije iznosi 0,12 na 100 000 djece godišnje, tj. Kronična mijeloidna leukemija čini 3% svih leukemija kod djece.

[3], [4], [5], [6],

Uzroci kronične mijelogene leukemije kod djece

Uzrok kronične mijelogene leukemije kod djece nije poznat. Jedini opisani faktor rizika za CML je ionizirajuće zračenje. Na primjer, povećanje pojave CML zabilježeno je u preživjeli atomske bombardiranja Hirošime i Nagasakija 1945. Godine, kao i kod bolesnika s spondiloartritis liječenih radioterapijom.

[7], [8], [9], [10], [11]

Kako se kod djece javlja kronična mijelogena leukemija?

Kronična mijelogena leukemija kod djece prva je onkološka bolest u kojoj je dokazana genetska slom, poznata kao Philadelphia kromosom. Ime ovog odstupanja dobiva na mjesto otvaranja - grad Philadelphia, SAD, 1960., gdje je prvi put vidio i opisao je Peter Nowell (University of Pennsylvania) i David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Kao rezultat ovog translokacije kromosoma priključene dijelova 9 i 22. Dio gena BCR kromosoma 22 je povezan s genom tirozin kinaze (ABL) na kromosomu 9. Oblikovan abnormalni gen BCR / ABL, čiji je proizvod abnormalnu aktivnost tirozin kinaze - protein sa molekulskom težinom od 210 kD (označeno kao P210). Ovaj protein aktivira složeni kaskade enzima kontrolu staničnog ciklusa, čime one ubrzavaju diobe stanica, inhibira proces oporavka (popravka DNA). To dovodi do nestabilnosti genoma stanice, što ga čini osjetljivim na daljnje mutacije.

Simptomi kronične mijelogene leukemije kod djece

Simptomi kronične mijelogene leukemije kod djece variraju ovisno o fazi bolesti u kojoj je pacijent. Kronična faza dugo je asimptomatska. Jedina manifestacija može biti povećanje slezene. Dijagnoza u ovom razdoblju može se provesti pomoću općeg testiranja krvi. Zabilježeni su bolesnici s slabostima, umorom, bolom i osjećajem težine u lijevom hipohondrijumu, pogotovo pogoršani nakon jela. Ponekad je otežano disanje, povezano s smanjenjem izleta pluća, što je ograničeno na veliku slezenu. Povećanje jetre u kroničnoj fazi CML je sekundarno od porasta slezene i nije opažena kod svih bolesnika.

Faza ubrzanja (ubrzanje, napredovanje bolesti) klinički se malo razlikuje od kronične faze. Slezena se brzo povećava. Basofilija u krvi može se klinički manifestirati kao reakcije povezane s otpuštanjem histamina (svrbež, vrućina, tekuća stolica). Ova faza karakterizira periodično povećanje tjelesne temperature, tendenciju zaraznih bolesti. Na kraju faze može doći do bolova u kostima i zglobovima.

Krizna faza eksplozije (terminalna, blastna faza) u kliničkim je manifestacijama slična akutnoj leukemiji. Razvijen opijen sindrom. Anemični sindrom povezan je s neadekvatnom eritropoezijom. Hemoragijskog sindroma zbog trombocitopenije, krvarenje manifestira mikrocirkulacijskih (petehialnim-išaran) tipa - višestruki petehija, ecchymoses, krvarenja sluznice. Hiperplastična sindrom manifestira kao povećanje težine slezene i jetre, blastic infiltracije u različitim organima i tkivima, limfadenopatije, bol kosti. Porast jetre u usporedbi s povećanom slezenom zabilježen je samo s CML-om u fazi eksplozije, u prethodnim razdobljima slezena po volumenu uvijek prelazi jetru. Zato proširenje jetre može biti jedan od nepovoljnih simptoma bolesti.

Juvenilna vrsta kronične mijelogene leukemije

Obično se pojavljuje u djece 2-3 godina i karakterizira kombinacija anemija, hemoragijski, intoksikacije, proliferacije sindroma. U povijesti, a često i prilikom ulaska u klinici označena ekcematozne osip. U analizi krvi pokazuju različiti stupanj anemije (sa tendencijom macrocytosis), trombocitopenija, porast ESR i leukocitoza oštar zaokret do myeloblasts (2 do 50% i više), uz prisustvo prijelaznih oblika (promyelocytes, mijelocita, mlada, ubodna) izražena monocitoza. Leukocitoza je obično 25 do 80 x 10 / l. U koštanoj srži - povećana celularnost, tlačenja megakariocitičnih klice; postotak visokih stanica je mala i odgovara onoj u perifernoj krvi, ali sve od njih sa znakovima anaplazije. Tipični laboratorijski znakovi u maloljetničkom obliku su također nedostatak Ph' kromosoma u kulturi stanica koštane srži, visoke razine fetalnog hemoglobina (30-70%), razlikuje ovaj oblik odrasle tipa mijeloične leukemije u djece. Neka djeca prepoznati nedostatak jednog od 7 para kromosoma.

Vrsta kronične mijelogene leukemije odrasle osobe

Ponekad se dijagnosticira rutinska provjera, krvne pretrage kod djece školske dobi, tj. Bolest se razvija postepeno. Vrsta odrasle kronične mijelogene leukemije javlja se dvaput onoliko često koliko tip mužjaka. Procjenjuje se da oko 40% bolesnika s kroničnom mijelogenom leukemijom u vrijeme dijagnoze nema kliničkih simptoma i ima hematološku dijagnozu. Hepatosplenomegalija se opaža kod 20% bolesnika, u 54% samo splenomegalije. Ponekad kronična mijelogena leukemija započinje gubitkom tjelesne težine, slabosti, groznice, zimice. Postoje tri faze kronične mijelogene leukemije;

1. spor, kroničan (traje oko 3 godine);
2. Ubrzanje (traje oko 1-1,5 godina), ali uz odgovarajuće liječenje bolest se može vratiti u kroničnu fazu;
3. konačni (pogoršanje na kraju, faza brzog ubrzanja, trajanje 3-6 mjeseci i obično završava smrću).

U razdoblju od ubrzanja proširena klinička i hematološki slike bolest obično se promatra slabost, umor, slabost, povećani trbuh, bol u lijevom gornjem kvadrantu, bol kad odvodom na kostima. Slezena je obično vrlo velika. Hepatomegalija je manje izražena. Limfadenopatija je obično minimalna. U analizi krvi blage anemija, normalne ili povišene količine trombocitima i hyperskeocytosis (obično veća od 100 × 10 ⁹ / l). Dominirati leukocita formula promyelocytes, mijelocita, nego je, kao što myeloblasts (oko 5-10%), i, metamyelocytes uboda i segmentiranog oblika, tj. Ne E. Leukemije dehiscence. Povećani su mnogi oblici eozinofilnih i bazofilnih serija, limfopenija i ESR. U koštanoj srži protiv pozadina od povećane celularnosti zabilježen je lagani porast u visokim stanicama izraženi metamielotsitarnaya i mijelocitna reakciju. Kada karyotyping u 95% bolesnika pokazuju malo dodatnog kromosoma 22 u skupini-og para a - tzv Philadelphia kromosom (Ph'-kromosoma) - rezultat uravnoteženog translokacije materijala između 9. I 22. Kromosoma. S ovom translokacijom transportira se protoonkogen, to je taj gen koji uzrokuje razvoj kronične mijelogene leukemije. Ph'-kromosom se nalazi u 5% djece s akutnom limfoblastičnom leukemijom i 2% s AML.

Terminal pogoršanje kronične mijeloidne leukemije teče prema vrsti akutnog hemoragičnog jakoj krizi sa sindromom i intoksikacija: sive i žućkasti boji kože, generalizirana limfadenopatija, koštanih lezija, hipertermija, nije uvijek povezana s infekcijom.

[12], [13], [14]

Razvrstavanje kronične mijelogene leukemije

Prema modernoj klasifikaciji, usvojen od strane Svjetske zdravstvene organizacije 2001. Godine, kronične mijeloične leukemije u djece je dio grupe kroničnih mijeloproliferativnih bolesti (Cmpd), koji uključuje i iznimno rijedak u djetinjstvu kronične neutrofila leukemije, hipereosinofilni sindrom (kronična eozinofilna leukemija), policitemija vera, esencijalna trombocitemija, kronična idiopatska mijelofibroza i neklasificiranih Cmpd. Ovaj klonalne (tumorskih) bolesti u kojima supstrat obuhvaća tumor zreli diferencirane funkcionalno aktivni stanice mijeloidnog porijekla. U tom slučaju, nema znakova displazije, nedostatak krvi (anemija, trombocitopenija, leukopenije). Glavne manifestacije bolesti uglavnom povezana s hiperplastične sindroma (infiltracija hepatosplenomegalija, tumor tijela), povećanje količine raznih (ovisno o izvedbi) Cmpd stanica u krvnoj (eritrocitima, trombocitima, neutrofili, eozinofili).

Glavna karakteristika svih KMMP-a je kronična struja, trajanje koje se u svakom pojedinom slučaju ne može odrediti. U budućnosti, bolest može napredovati, postoje simptomi hematopoiesis displazija za jednu ili više klice. Sazrijevanje krvnih stanica je razbijeno, pojavljuju se nove mutacije, novi nezreleni tumorski klonovi, što dovodi do postupne transformacije CMPZ u mijelodisplastični sindrom, a potom i na akutnu leukemiju. Može biti i više "benigni" tečaj s zamjenom koštane srži vezivnim tkivom (mijelofibroza) i mijeloidnom metaplazijom slezene.

Mehanizmi razvoja kronične mijelogene leukemije kod djece dobro su proučeni. U CML-u se razlikuju tri faze:

• kronična faza;
• faza ubrzavanja;
• eksplozije krize.

Kronična faza ima sve karakteristike KMMP-a. Granulocytopoiesis i hiperplazija u megakaryocytopoiesis koštane srži očituje promjenama u cjelokupnom analizom krvi kao leukocitoza s pomakom u lijevo, a slijede trombocitozu. U kliničkoj slici tijekom ovog razdoblja, povećanje slezene je najkarakterističnija.

Kriteriji za prijelaz u fazu ubrzavanja su:

• pojavljivanje u općoj analizi krvnih stanica> 10%, ali <30%;
• količina blastova i promyelocita u općoj krvi> 20%;
• broj bazofila u općem testu krvi> 20%;
• smanjenje broja trombocita manjih od 100.000 / mm3, koje nisu povezane s terapijom;
• povećanje veličine slezene za 50% tijekom 4 tjedna;
• Dodatni kromosomske aberacije, kao što su (2 Philadelphia kromosomu nestanka Y kromosoma, trisomijom 17, 8 isochromosome et al.).

Kriteriji za prijelaz u fazi krize bloka su:

• broj blast stanica u ukupnom testu krvi i / ili u koštanoj srži prelazi 30%;
• blastične infiltracije organa i tkiva izvan koštane srži, jetre, slezene ili limfnih čvorova.

[15], [16], [17], [18]

Dijagnoza kronične mijelogene leukemije kod djece

U većini slučajeva može se sumnjati na kroničnu mijelogenu leukemiju kod djece na osnovu općeg testiranja krvi. Anamneza i kliničke manifestacije, u pravilu, malo su specifične. Najveća pozornost tijekom ispitivanja treba dati procjeni veličine slezene i jetre. Promjene u općoj analizi krvi u CML razlikuju se tijekom različitih razdoblja tijeka bolesti.

U biokemijskom krvnom testu određuje se aktivnost laktat dehidrogenaze, razine mokraćne kiseline, elektrolita. Ovi pokazatelji su neophodni za procjenu intenziteta procesa dezintegracije stanica - sastavni dio bilo kojeg tumorskog procesa. Procijeniti zaostali indikatora dušika - ureje i kreatinina i razina aktivnosti jetrenih enzima (ALT, AST, gama-GTP, ALP), sadržaj izravne i neizravne bilirubin.

Da bi se utvrdila konačna dijagnoza kronične mijelogene leukemije kod djece, potrebno je provesti studije koštane srži - biopsija punkcije i trepanobiopsiju. Materijal prikupljen na bušenju podvrgava se citološkim i genetskim istraživanjima.

U mielogradu (citološka analiza koštane srži) u kroničnoj fazi, otkriva se hiperplazija granulocita i megakariocitnih bakterija hemopoeze. U fazi ubrzanja zabilježeno je povećanje sadržaja nezrelih oblika, pojava eksplozija čiji broj ne prelazi 30%. Slika koštane srži u fazi ekstremne krize podsjeća na akutnu leukemiju.

Genetsko ispitivanje koštane srži trebalo bi uključivati kariotipiranje (standardna citogenetska studija), u kojoj je izvedena morfološka procjena kromosoma u jezgama metafaze. Ne samo da se dijagnoza može potvrditi otkrivanjem kromosoma Philadelphia 1 (9; 22), već i dodatnim aberacijama koje se smatraju kriterijem prijelaza bolesti od kronične faze do faze ubrzavanja.

Nadalje, provođenje molekularno genetička istraživanja hibridizacijom na licu mjesta (FISH) i multipleksne lančanom reakcijom polimeraze može se otkriti ne samo kimerni gen BCR / ABL, što potvrđuje dijagnozu CML, ali i da se odredi različite inačice povezivanja (molekularna svojstva BCR / ABL gena - specifične točke u kojima je došlo do fuzije kromosoma 9 i 22).

Uz biopsija iglom za dijagnozu CML potrebno trepanobiopsy vođenje koštane srži s naknadnim histološka istraživanja. To nam omogućuje da procijenimo staničnost koštane srži i stupanj fibroze, da bismo identificirali moguće znakove displazije, što može biti rani znak transformacije.

Definicija glavnog kompleksa histokompatibilnih antigena (HLA-tipizaciju) u bolesnika i njegovih članova obitelji (braća i sestre i roditelja) provodi se među osnovnim dijagnostičkim mjerama za određivanje potencijalnih donora hematopoetskih matičnih stanica.

Među potrebnim studijama za CML uključuju se ultrazvučni pregled organa trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora, elektrokardiografije, rendgenskog prsnog koša.

[19]

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza CML provodi se s neutrofilnim leukemoidnim reakcijama, koje se često nalaze u bolesnika s teškim bakterijskim infekcijama. Za razliku od CML, akutna faza upale nikad ne povećava razinu bazofila, manje izraženu leukocitozu. Osim toga, kod bolesnika s leukemijskim reakcijama, proširenje slezene nije karakteristično. Da bi se izvršila diferencijalna dijagnoza mijeloproliferativne bolesti i neutrofilne reakcije leukemije u najtežim spornim slučajevima, preporučuje se određivanje alkalne fosfataze u neutrofilima (otkriveno u leukemoidnoj reakciji).

Konačan zaključak o prisutnosti ili odsutnosti CML bolesnika može se na temelju genetičke studije, otkrivanje prisutnosti Philadelphia kromosoma i BCR / ABL gena.

Diferencijalna dijagnoza CML-a s drugim CMP-om obavlja se u odraslih osoba. U vezi s casuističnom rijetkosti druge KMMP u dječjoj populaciji, CML je diferenciran samo s juvenilnom mijelomonocitnom leukemijom (JMML). Ovo je prilično rijetka bolest (frekvencija od 1,3 na 1.000.000 djece godišnje, ili 2-3% dječje leukemije). Pojavljuje se kod djece od 0 do 14 godina (u 75% slučajeva - do 3 godine). Kao i kod CML, nekontrolirana proliferacija granulocitnih klica nastaje, razvija hepatosplenomegalija.

U domaćoj literaturi do nedavno se smatralo kao opcija YUMML CML. Međutim YUMML se bitno razlikuje različite maligni tijek, nestabilnost na terapiji CML i izrazito lošu prognozu. WHO u 2001. Klasifikacija je dodijeljen u posebne skupine YUMML mijeloproliferativni / mijelodisplastični bolesti, za koje je, zajedno s nekontroliranom proliferacijom stanica mijeloidne porijekla odlikuju znakova displazija - nedostatke diferencijaciju stanica koštane srži. Za razliku od CML YUMML offline Philadelphia kromosomom (ili BCR / ABL gena). Za YUMML monocitoza naznačen u perifernoj krvi (više 1h109 / l). Broj blasta u YUMML koštane srži najmanje 20%. Za potvrdu dijagnoze YUMML također potrebne 2 ili više navedenih kriterija: višu razinu fetalnog hemoglobina, prisutnost nezrelih granulocita u perifernoj leukocitoza krvi preko 10x10 ⁹ / L, detekcija kromosomskih aberacija (najčešće - monosomijom 7), hiperosjetljivost mijeloidne progenitora u djelovanju faktora stimulacije kolonija ( GM-CSF), in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Liječenje kronične mijelogene leukemije kod djece

Načela prehrane i režima, organizacija skrbi za pacijente isti su kao kod akutne leukemije. Splenectomija nije indicirana. U slučajevima eksplozije krize, liječenje se provodi prema programima akutne mijeloidne leukemije. Maloljetnička varijanta mnogo je otpornija na terapiju, a shema njegova liječenja nije razrađena. Odredite liječenje prema shemama VAMP-a, CAMP-a i ostalih.

Prvi pokušaji liječenja kronične mijelogene leukemije kod djece doneseni su u XIX stoljeću. Jedini lijek bio je arsen, s kojim je bilo moguće skratiti tumor za kratko vrijeme, smanjiti veličinu slezene i smanjiti leukocitozu. U XX stoljeću. Glavni lijekovi za liječenje CML postali su hidroksiurea, citarabin, mielozan, interferon. Pomoću njih moći primiti ne samo hematoloških (odsutnost kliničkih znakova i simptoma bolesti u općoj analizi krvi i koštane srži), no citogenetskog (bez BCR / ABL mutacije) remisiju. Međutim, remisije su bile kratkotrajne, a nestanak mutantnog gena zabilježen je u malom postotku slučajeva. Glavni cilj takve terapije bio je prelazak iz ubrzane faze u kroničnu fazu, povećati trajanje kronične faze, spriječiti napredovanje bolesti.

Uvođenje metode alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (TSCC) omogućilo je postizanje značajnog uspjeha u liječenju CML. Pokazano je da je ponašanje HSCT iz srodnih donora HLA podudarnih (brat ili sestra) na početku kroničnoj fazi bolesti čini moguće postići izlječenje u 87% djece. Rezultati su nešto lošije u HSCT od neovisne i (ili) HLA-nespojiva donatora, tijekom faze liječenja ubrzanog ili jakoj krizi, kao iu kasnijim razdobljima od trenutka postavljanja dijagnoze i na pozadini konzervativno liječenje.

SCT metoda omogućuje ne samo da zamijenite problematični upravljačke trafostanica holyu pacijenta hematopoetskih sustav zdrav, ali i provesti prevenciju recidiva bolesti, koristeći aktivaciju antitumorskom imunitetu, na temelju imunološke fenomen „graft-versus-leukemije”. Valja napomenuti, međutim, da je korist od korištenja ove metode treba odvagnuti rizik od komplikacija najviše HSCT postupka, često dovodi do smrti.

Nove mogućnosti u liječenju CML pojavile su se nakon uvođenja na početku XXI. Stoljeća. U kliničkoj praksi inhibitori BCR / ABL-tirozin kinaze, od kojih je prvi (i do sada samo u Rusiji) imatinib (glivec). Za razliku od lijekova za liječenje, odabire empirijski, u ovom slučaju, molekularni mehanizam djelovanja usmjeren na ključni element u patogenezi bolesti - patološke BCR / ABL-tirozin-kinaze. Ovaj enzim je prepoznat kao supstrat kimernog BCR / ABL gena, on pokreće procese nekontrolirane podjele stanica i kvar u sustavu popravka DNA. Ovaj pristup u liječenju raka naziva se točka (ciljana) terapija.

Liječenje kronične mijelogene leukemije kod djece s imatinibom omogućuje većini pacijenata da ostvare trajni hematološki i citogenetski odgovor. Međutim, tijekom vremena, neki pacijenti razvijaju otpornost na lijek, što dovodi do brzog napredovanja bolesti. Kako prevladati otpor imatiniba u bliskoj budućnosti će biti moguće koristiti druge inhibitore tirozin kinaze (dasatinib \ Nilotinib et al.), Koje su trenutno u kliničkim ispitivanjima. Oni također razvijaju lijekove s drugim molekularnim ciljevima u patogenezi CML, što će omogućiti da CML terapija bude višestruko u budućnosti. Godine 2005. Objavljeni su prvi ohrabrujući podaci o cijepljenju s posebnim cjepivom na BCR / ABL.

Dok je kod nekih odraslih pacijenata odlučeno napustiti TSCC u korist liječenja inhibitorima tirozin kinaze, ovo pitanje nije konačno riješeno zbog djece zbog ograničenog trajanja imatiniba. Razjasniti uloga HCT i inhibitorima tirozin-kinaze, kao i druge konvencionalne lijekove za liječenje CML (interferona, hidroksiurea, itd) u djece dopuštaju stalnu više centar studije.

Liječenje pacijenata u kroničnoj fazi i fazi ubrzanja razlikuju se uglavnom u dozama korištenih lijekova. Eksplozija kriza faza u kojoj se uzorak bolest koja podsjeća na akutne leukemije, visoke doze kemoterapije provodi upotrebom shemu liječenje akutne limfoblastične leukemije i akutne leukemije nonlymphoblastic (ovisno o zadanim klon eksplozija stanica). Svjetsko iskustvo pokazuje da u fazi ubrzanja ili eksplozije krize nakon preliminarnog konzervativnog liječenja nema alternative TSCC-u. Unatoč činjenici da TSCC tijekom ovih perioda bolesti tijekom liječenja ima znatno manji učinak u usporedbi s rezultatima njegove primjene na kroničnu fazu CML.

Prognoza za kroničnu mijelogenu leukemiju kod djeteta

Prognoza bolesti ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući starost manifestacije, veličinu slezene, broj eksplozija, trombociti, eozinofili i bazofili u perifernoj krvi. Osim toga, trenutno važan faktor u prognozi smatra se tekućom terapijom. U objavljenim studijama, prosječni životni vijek nakon potvrde dijagnoze CML varira od 42 do 117 mjeseci. Treba napomenuti da ove studije nisu uzimale u obzir upotrebu inhibitora tirozin kinaze za liječenje CML-a u kliničkoj praksi tek u posljednjih nekoliko godina, a očekuje se značajno povećanje očekivane životne dobi CML bolesnika.

Prognoza za maloljetnike je nepovoljna - pacijenti umiru u prvoj godini liječenja. U tipu odraslih, trajanje bolesti je nekoliko godina. Neki bolesnici žive 10 ili više godina. Nakon uspješne transplantacije koštane srži i ukupne terapije zračenjem u oba oblika kronične mijelogene leukemije moguće je oporavak.

Promatranje ambulanta i preporuke

Kronična mijelogena leukemija kod djece je kronična bolest, tako da svi bolesnici moraju biti praćeni za život od strane hematologa. Ispitivanja bolesnika koji primaju imatinib terapiju provode se jednom tjedno tijekom prva 3 mjeseca liječenja, u narednom razdoblju - 1 puta u 2 tjedna. Kada je klinički pregled potrebno za procjenu veličine slezene, identificirati simptome CML i nuspojave imatiniba. Dodijeliti opći test krvi s definicijom razine retikulocita i leukocitne formule i biokemijskim testom krvi s procjenom aktivnosti laktat dehidrogenaze.

Molekularna genetska studija perifernih krvnih leukocita s određivanjem količine himernog BCR / ABb gena provodi se mjesečno. Punkcija koštane srži s morfološkim i citogenetskim studijama za ranu dijagnozu prijelaza kronične faze u fazu ubrzavanja propisuje se 1 put u 3 mjeseca. Svakih šest mjeseci, trepanobiopsi koštane srži potrebni su za određivanje stupnja mielofibroze. Promatranje treće godine terapije se provodi ovisno o kliničko-hematološkom i molekularno-genetičkom učinku liječenja.

Nakon TSCS, pacijenti se obično promatraju u specijaliziranom centru transplantacije prema posebno razvijenim shemama, ovisno o korištenoj TSCT metodi. Pored dijagnostičkih postupaka i postupaka liječenja potrebnih za praćenje stanja remisije za temeljnu bolest, procijeniti konzistentnost transplantacije, infektivnog statusa, aktivnost imunološke reakcije "presađivanje u odnosu na domaćina".

[26], [27], [28],