Lijekovi za sprječavanje i ispravljanje zatajenja srca

Problem održavanja kontraktilne aktivnosti srca i, do određene mjere, upravljanja njome ključan je kod kardiogenog šoka, ali se često javlja tijekom liječenja šoka bilo koje geneze kod žrtava s bolesnim, oslabljenim ili "istrošenim" srcem, koje pate od ishemijske bolesti srca, s masovnim oslobađanjem mikrobnih toksina, izloženošću miokarda kemijskim čimbenicima anafilaksije itd. Opća strategija prevencije i terapije lijekovima akutnog zatajenja srca (AZS) nije ograničena samo na dodatnu upotrebu srčane rezerve stimulacijom miokarda i uključuje:

1. stvaranje uvjeta koji olakšavaju rad srca: pre- i/ili afterload prihvatljiv za dano stanje hemodinamike sa smanjenjem OPS-a, tlaka u žilama plućne cirkulacije, tlaka punjenja komora lijevog srca, rada lijeve klijetke i ukupne O2-potrebe srca;
2. primjena beta-blokatora (beta-adrenergičkih blokatora) za smanjenje simpatičke hiperaktivacije, što dovodi do brzog iscrpljivanja srčanih rezervi, produbljivanja hipoksije i poremećaja ritma;
3. upotreba lijekova koji poboljšavaju dostavu kisika (koronarni dilatatori, terapija kisikom, uključujući hiperbaroterapiju kisikom) i energetski status miokarda (kreatin fosfat, repolarizirajuća otopina, riboksin);
4. upotreba kardiotoničkih i srčanih stimulansa u slučaju značajnog smanjenja kontraktilnog rada lijeve klijetke, što se ne može spriječiti drugim sredstvima.

Prvi pristup prevenciji i liječenju AHF-a ima stroge indikacije i provodi se pomoću vazodilatatora. Drugi pristup uključuje primjenu beta-adrenolitika, uglavnom anaprilina (inderal, obzidan, propranolol) u početnoj fazi infarkta miokarda, kada se zbog psihoemocionalnog stresa i boli obično naglo povećava simpatoadrenalna aktivacija srca (povećanje broja otkucaja srca, potreba za kisikom, produbljivanje hipoksije miokarda u ishemijskoj zoni i graničnoj zoni, pojava aritmija itd.). Hiperkinetički tip cirkulacije krvi, neopravdan stanjem hemodinamike, često se otkriva u početnoj fazi infarkta miokarda, stvara dodatno opterećenje na zahvaćenu lijevu klijetku, ubrzava razvoj i produbljuje naknadni AHF.

U tim uvjetima, rana (unutar prvih 6 sati nakon pojave znakova infarkta miokarda) primjena anaprilina (približna doza od 0,1 mg/kg intravenski) smanjuje broj otkucaja srca za 20-30%, smanjuje zonu nekroze za 20-25% (prema kliničkim pokazateljima), trostruko smanjuje učestalost ventrikularne fibrilacije u prvih 48 sati i naknadnu smrtnost kod pacijenata koji su preboljeli akutnu fazu infarkta miokarda. Primjena beta-blokatora (selektivni beta1-blokatori (AB) nemaju očite prednosti u odnosu na anaprilin ili su mu čak i inferiorni) indicirana je za krvni tlak od najmanje 110 mm Hg i broj otkucaja srca od najmanje 60 otkucaja u minuti. Prisutnost bradikardije, blokada provođenja je kontraindikacija; u takvoj situaciji, beta-AR-i mogu pogoršati blok i izazvati slabost sinusnog čvora. Kod šoka drugog podrijetla, čini se da nema patofiziološkog opravdanja za primjenu beta-AL-a. Štoviše, njihova primjena može zakomplicirati tijek procesa.

Kardiotonični i srčani stimulansi koriste se kada je srčani minutni volumen smanjen ako se to nije moglo spriječiti drugim sredstvima, često u kombinaciji s vazodilatatorima. U vezi s otkrićem i uvođenjem u praksu liječenja AHF-a niza novih kardiotropnih lijekova koji zauzimaju međupoložaj između tipičnih kardiotoničnih (srčani glikozidi) i srčanih stimulansa (izoproterenol, adrenalin) lijekova, granice između ovih skupina postale su manje jasne. Iako se primarni mehanizam djelovanja lijekova u tim skupinama značajno razlikuje, njihov pozitivni inotropni učinak, zbog kojeg se zapravo koriste za liječenje AHF-a, isti je i u konačnici je određen povećanjem količine kalcijevih iona koji ulaze u kardiomiocite izvana (oko 10-15%) i oslobađaju se iz sarkoplazmatskih depoa i mitohondrija (oko 85-90%) u fazi ekscitacije (depolarizacije) stanične membrane. Budući da mnogi kardiotropni agensi, medijatori i hormoni utječu na ovaj proces, ima smisla razmotriti ga malo detaljnije.

Kalcijevi ioni igraju ulogu univerzalnog faktora spajanja koji u raznim tkivima, uključujući miokard, implementira membransku ekscitaciju u odgovarajući stanični odgovor. Ulazak Ca2+ u kardiomiocite provodi se putem sporo provodljivih ("sporih") ionskih kanala dva tipa. Potencijalno ovisni kalcijevi kanali (tip 1) otvaraju se nakon širenja membranskog pobudnog vala uzrokovanog sekvencijalnim "eksplozivnim" otvaranjem brzo provodljivih natrijevih kanala i dolaznom natrijevom strujom (faze 0 i 1 električnog ciklusa). Povećanje koncentracije natrijevih iona u debljini membrane i u citosolu očito je glavni poticaj za otvaranje sporo provodljivih potencijalno ovisnih kalcijevih kanala; početni ulazak Ca2+ u citosol dovodi do njegovog masovnog oslobađanja iz unutarstaničnih depoa (faza 2 električnog ciklusa). Također se vjeruje da se inozin trifosfat (ITP), kemijski medijator koji otvara kalcijeve kanale u sarkoplazmatskom retikulumu, može odvojiti od lipida tijekom depolarizacije stanične membrane. U citosolu kardiomiocita, kalcijevi ioni (njihova koncentracija u području miofibrila povećava se za red veličine ili više) specifično se vežu za protein aktomiozinskog kompleksa, troponin. Potonji mijenja svoju konformaciju, uslijed čega se uklanja prepreka interakciji aktina i miozina, ATPazna aktivnost miozina i sposobnost kompleksa da pretvori energiju kemijske veze ATP-a u mehanički rad srca naglo se povećavaju od blizu nule do vrha.

Druga faza sporoprovodljivih membranskih kanala za kalcijeve ione naziva se hormonski ili medijatorski ovisni, budući da su povezani s adrenergičkim receptorima (moguće s drugim čimbenicima humoralne regulacije) i posreduju stimulirajući učinak simpatoadrenalnog sustava na rad srca. Interakcija receptora s agonistom (norepinefrin, adrenalin i njihovi analozi) dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, stvaranja cAMP-a u kardiomiocitima, koji se veže na inaktivnu protein kinazu i pretvara je u aktivni oblik. Potonji fosforilira jedan od proteina kalcijevog kanala, zbog čega se kanal otvara i propušta kalcijeve ione u citosol u skladu s gradijentom koncentracije. Hormonski ovisni sporoprovodljivi kanali u staničnoj membrani, sarkoplazmatskim i mitohondrijskim membranama imaju pojačavajući, modulirajući učinak na funkciju potencijalno ovisnih kanala i povećavaju ulazak Ca2+ u srčana vlakna za 2-4 puta. U sinusnom čvoru to dovodi do povećanja automatizma i otkucaja srca, u krvožilnom sustavu - do poboljšanja vodljivosti (do određene mjere; preopterećenje stanice s Ca2+ pogoršava vodljivost), a u prisutnosti preduvjeta (na primjer, hipoksija) - do pojave heterotropnih žarišta ekscitacije, u kardiomiocitima - do povećanja srčanih kontrakcija. Vagalni utjecaji putem M-kolinergičkih receptora membrane inhibiraju funkciju adenilat ciklaze i time odgađaju ulazak Ca2+ putem hormonski ovisnih kanala i naknadni lanac reakcija.

Mnogi kardiotropni agensi utječu na snagu i učestalost srčanih kontrakcija, druga svojstva miokarda (provodljivost, metaboličke promjene, O2-zahtjev) promjenom vodljivosti kalcijevih kanala i ulaska Ca+ u citosol. Ti učinci mogu biti i pozitivni - povećanje ulaska iona (pozitivni inotropni i kronotropni učinci) i negativni - inhibicija ulaska Ca+ (antiaritmički i kardioprotektivni učinci). Obje skupine agensa koriste se u hitnoj kardiologiji i reanimaciji. Mehanizam djelovanja lijekova na vodljivost kalcijevih kanala je različit, što određuje njihova svojstva.

Ovaj dio poglavlja ispituje svojstva i opća načela korištenja lijekova s pozitivnim inotropnim djelovanjem za prevenciju i liječenje AZS-a kod šoka različitog podrijetla. Ovi se lijekovi značajno razlikuju po učinku na srčanu funkciju i sistemsku hemodinamiku. U njihovoj kliničkoj procjeni, sljedeći kriteriji su od velike važnosti:

1. brzina početka i pouzdanost pozitivnog inotropnog učinka, njegova ovisnost o dozi (prilagodljivost);
2. stupanj povećanja miokardne potrebe za O2, što je posebno važno u prisutnosti fokusa ishemije;
3. utjecaj na otkucaje srca u dozama koje pružaju potreban inotropni učinak;
4. priroda utjecaja na vaskularni tonus općenito (OPS) i u pojedinačnim područjima (mezenterične, plućne, bubrežne, koronarne žile);
5. utjecaj na provođenje impulsa u srcu, posebno u slučaju poremećaja provođenja, aritmogena opasnost lijeka.

Učinak lijekova na vodljivost kalcijevih kanala

Skupine lijekova	Mehanizam djelovanja
Poboljšava ulazak kalcijevih iona u citosol
Srčani glikozidi	Inhibiraju Na++ K+-ATPazu membrana, povećavaju izmjenu Na+ za Ca +, ulazak Ca u izvanstanični prostor i njegovo oslobađanje iz sarkoplazmatskog retikuluma uglavnom putem potencijalno ovisnih kanala.
Beta-agonisti	Selektivno aktiviraju hormonski ovisan unos Ca2 +, povezan s funkcijom adenilat ciklaze i cAMP-a; su beta-AR agonisti u sinusnom čvoru, provodnom i kontraktilnom tkivu srca.
Inhibitori fosfodiesteraze	Odgađaju inaktivaciju cAMP-a u srčanim vlaknima, pojačavaju i produžuju njegov učinak na provođenje SA + kroz hormonski ovisne kanale
Kalcijev agonist	Vežu se na specifične receptore kalcijevih kanala i otvaraju ih za Ca +
Sprječava ulazak kalcijevih iona u citosol
Agonisti kalcija*	Interagiraju s proteinskim receptorom kalcijevih kanala, sprječavajući njihovo otvaranje i inhibirajući ulazak Ca + kroz hormonski ovisne i (slabije) potencijalno ovisne kanale
Beta-blokatori (beta-blokatori)	Selektivno blokiraju sinaptičke i ekstrasinaptičke beta-AR, sprječavajući aktivirajući učinak simpatoadrenalnog sustava na ulazak Ca + - kroz hormonski ovisne kanale.
M-kolinomimetici, antikolinesterazni agensi	Inhibiraju adenilat ciklazu hormonski ovisnih kanala i stvaranje cAMP-a, što aktivira ulazak Ca
Antiaritmici iz skupine kinidina, lokalni anestetici, visoke doze barbiturata	Inhibiraju ulazak Na+ kroz "brze" kanale i sekundarno otvaranje kalcijevih kanala, a imaju slabiji izravni inhibitorni učinak na ulazak Ca
* - Obećavajuća skupina tvari koju intenzivno proučavaju farmakolozi; lijekovi s kardioselektivnim agonističkim djelovanjem na vodljivost kalcijevih kanala još nisu identificirani.

Prilikom odabira i korištenja lijekova s pozitivnim inotropnim učinkom kod šoka ili prijetnje šokom različite geneze, potrebno je imati na umu odnos između različitih aspekata farmakodinamike lijekova. U svakom slučaju, inotropni učinak prati dodatna potrošnja makroergova i, kao posljedica toga, povećanje potrebe srca za O2, mobilizacija (do iscrpljivanja) njegovih funkcionalnih i biokemijskih rezervi. Međutim, stupanj rasta potrebe srca za O2 _i vjerojatnost iscrpljivanja rezervi u većoj mjeri ovise o povećanju broja otkucaja srca nego o inotropnom učinku. Stoga, povećanje kontraktilnog rada srca uz istovremeno smanjenje početno visokog broja otkucaja srca može biti popraćeno relativnim smanjenjem potrošnje O2 lijeve _klijetke, a učinkovitost srca će se povećati. Smanjenje _potrebe za O2 olakšava se smanjenjem opterećenja, tj. istovremenim vazodilatacijskim učinkom lijeka s inotropnim učinkom (aktivacija vaskularnog beta2-AR, kombinacija s vazodilatatorom), dok će vazokonstriktorni učinak i povećanje OPS-a (aktivacija vaskularnog alfa-AR) osigurati dodatno povećanje potrošnje O2 uz inotropni učinak _. Kod kardiogenog šoka i prijetnje njegovim razvojem, sposobnost inotropnog sredstva da proširi koronarne žile, poboljša protok krvi u ishemijskim i graničnim zonama miokarda, smanji tlak na kraju dijastoličkog tlaka u lijevoj klijetki (LVEDP) i opterećenje zahvaćenog srca te minimalni aritmogeni rizik od velike su važnosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Brzo djelujući srčani glikozidi

Ovi lijekovi se tradicionalno smatraju jednim od prvih recepata liječnika za akutno zatajenje srca različite geneze. Mehanizam djelovanja obično se objašnjava selektivnom inhibicijom membranske Na+ + K+-ATPaze (glikozidni receptor, kao i pretpostavljeni endogeni regulator sile kontrakcije), što rezultira povećanjem intramembranske izmjene Na+ za Ca2+ i povećanjem ulaska potonjeg u stanicu izvana i iz depoa u sarkoplazmatskom retikulumu. Brojni čimbenici ne uklapaju se u klasičnu teoriju, ali ona i dalje ostaje vodeća. Srčani glikozidi povećavaju protok Ca2+ kroz potencijalno ovisne kanale i, očito, imaju mali učinak na hormonski ovisne. Nemaju izravan učinak na beta-AR, stoga je njihov učinak na srčani ritam sekundarni i dvosmislen (refleksna aktivacija vagalnih utjecaja, oslobađanje NA iz završetaka simpatičkih vlakana). Smanjenje srčanog ritma je tipičnije, posebno za digitalis glikozide. Mali terapijski raspon, negativan učinak na provođenje u atrioventrikularnom čvoru i u His-Purkinjeovim vlaknima (ako postoje preduvjeti) dobro su poznati, kao i visoka aritmogena opasnost. Različite srčane aritmije najčešća su komplikacija u slučaju predoziranja lijekovima i smanjene tolerancije pacijenta na njih, kao i u njihovoj kombinaciji s nizom lijekova.

Pozitivan inotropni učinak srčanih glikozida nije izražen, ne javlja se odmah i vrhunac doseže relativno sporo, već se nastavlja dugo i praktički je neovisan o dozi. Njihov pozitivan učinak na hemodinamiku i preživljavanje dokazan je kod traumatskog, opeklinskog i toksičnog šoka u eksperimentu. Zbog osobitosti farmakokinetike, srčane glikozide treba u većoj mjeri smatrati sredstvom za sprječavanje AZS-a kod ovih vrsta šoka nego liječenjem, posebno u izrazito akutnim kritičnim situacijama.

Učinkovitost glikozida kod infarkta miokarda i kardiogenog šoka je problematična, budući da postoje dokazi o povećanju zone nekroze kada se koriste, a rizik od aritmije i blokade provođenja naglo se povećava. Prema većini kliničara, upotreba srčanih glikozida kod kardiogenog šoka i za njegovu prevenciju kod pacijenata s infarktom miokarda je nepouzdana i rizična. Jedina indikacija je prisutnost

Čimbenici koji smanjuju toleranciju na srčane glikozide i izazivaju razvoj komplikacija

Patofiziološki

• Starost pacijenta
• Hipokalemija
• Hiperkalcemija
• Hipomagnezijemija
• Respiratorna i metabolička alkaloza
• Visoka tjelesna temperatura
• Hipoksemija
• Hipotireoza
• Plućno srce
• Infarkt miokarda

Lijekovi opasni u kombinaciji sa srčanim glikozidima

• Beta-agonisti, aminofilin
• Ciklopropan, halogenirani pripravci
• Opći anestetici
• Ditiline
• Dodaci kalcija
• Kinidin i analozi
• Amiodaron
• Antagonisti kalcija

Veroshpiron sinusna tahiaritmija i atrijska fibrilacija. U takvim slučajevima prednost se daje pripravcima digitalisa, iako postoje eksperimentalni podaci o njihovom umjerenom koronarnom konstriktornom učinku.

Prilikom odlučivanja o primjeni srčanih glikozida kod šoka drugog podrijetla, treba isključiti čimbenike koji smanjuju toleranciju na ta sredstva (hipokalemija je češća), a faza zasićenja postiže se intravenskom primjenom frakcijskih doza, što donekle smanjuje vjerojatnost komplikacija, ali ne jamči protiv njih. Za uklanjanje mogućih aritmija treba biti spremna repolarizirajuća otopina ili otopina panangina.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Adrenergički agonisti

Adrenomimetici čine osnovu inotropne terapije teškog AZS-a u šoku bilo koje geneze. Njihovo djelovanje prvenstveno je usmjereno na hormonski (medijatorski) ovisan ulazak Ca2+ i povezano je s uključivanjem mehanizma adenilat ciklaze u reakciju stanica. Pozitivni krono-, dromo- i inotropni učinci adrenomimetika posljedica su njihove interakcije s beta-AR-ima. Ideje o ulozi nekoliko miokardnih alfa-AR-a su kontradiktorne i, očito, receptori ove vrste ne igraju značajnu ulogu u regulaciji snage i učestalosti srčanih kontrakcija.

Lijekovi s neselektivnim alfa-beta-adrenomimetičkim djelovanjem (norepinefrin, metaraminol itd.) imaju pozitivan inotropni učinak zbog aktivacije beta-AR, ali ga uvelike obezvređuje jači učinak tih lijekova na alfa-AR krvnih žila, što dovodi do naglog porasta OPS-a i povećanja opterećenja srca. Sada se gotovo nikada ne koriste kao kardiotropni lijekovi, ali pri liječenju akutne hipotenzije njihov inotropni učinak je koristan i treba ga uzeti u obzir, kao i obično uzrokovanu refleksnu bradikardiju.

Glavno mjesto u terapiji AHF-a pripada adreno- i dopamin mimeticima s izraženim selektivnim učinkom na beta-AR. Omjer pozitivnih inotropnih i kronotropnih učinaka određen je stupnjem aktivacije stanica sinusnog čvora i kontraktilnog tkiva, kao i podtipom beta-AR na koji prevladava učinak lijeka. Stupanj selektivnosti djelovanja adrenomimetika na beta1- i beta-2-AR je relativan i s povećanjem brzine infuzije (doze, koncentracije) lijekova, razlike među njima mogu se izbrisati. Općenito, selektivni beta1-adrenomimetici aktiviraju snagu srčanih kontrakcija u većoj mjeri nego njihovu učestalost, te imaju ekonomičniji kardiostimulirajući učinak u usporedbi s beta2- i neselektivnim beta1-beta2-adrenomimeticima.

Utjecaj adrenomimetika na srčanu funkciju i glavne hemodinamske pokazatelje

Indikator	Alfa-beta-AM		Neselektivni beta-AM	Selektivni beta1-AM	Selektivni beta2-AM	Mimetici dopamina
	NA, metamaminol	A	Izoproterenol, orciprenalin	Dobutamin, prenalterol itd.	Salbutamol, terbutalin itd.	Dopamin, ibopamin itd.
Otkucaji srca	-+	+++	++++	0+	++	0+
Indeks sistoličkog volumena srca	+	++	++++	+++	++	+++
Indeks srčanog minutnog volumena	+	+++	+++	+++	++	+++
Potrošnja O2 u miokardu	++	+++	++++	0+	+	+
Koronarni protok krvi	-+	++	++	+	++	+
Provodljivost u AV čvoru	+	+	++	+	+	0+
Aritmogena opasnost	+++	+++	++++	0+	+	+
Sistolički krvni tlak	+	+++	+++	++	+	++
Dijastolički krvni tlak	+++	-	—	0+	—	-0++
Plućni kapilarni tlak	+++	++	-	-0+	—	-+
Tlak punjenja lijeve klijetke	++	++		0-		-+
Krajnji dijastolički tlak lijeve klijetke	-+
Bubrežni protok krvi	---	---	+	0+	0-	+++
Protok krvi u unutarnjim organima	---	---	++	0	++	++-
Ukupni vaskularni otpor	+++	+	—	-	—	-0+
* Smjer djelovanja brojnih adrenomimetika može se promijeniti s povećanjem brzine infuzije (doze).

U skladu s prevladavanjem djelovanja na jedan ili drugi podtip beta-AR, adrenomimetici se dijele u sljedeće podskupine.

Neselektivni beta1-beta2-adrenergički agonisti - izoproterenol (isadrin), orciprenalin (alupent), adrenalin (dodatno aktivira alfa-AR). Imaju izražen kardiostimulirajući učinak s pozitivnim kronotropnim (donekle predominantnim), inotropnim i dromotropnim učincima, značajno povećavaju zahtjev miokarda za O2, lako izazivaju ili povećavaju poremećaje ritma i povećavaju zonu nekroze kod ishemije miokarda. Razlikuju se po učinku na vaskularni tonus: prva dva lijeka, zbog aktivacije vazodilatatora beta2-AR, smanjuju vaskularni tonus i TPR, također mogu smanjiti srednji i dijastolički krvni tlak, a sekundarno - koronarni protok krvi. Lijekovi šire bronhe i smanjuju "tlak klina" u plućnim kapilarama. Općenito, karakterizira ih visoka pouzdanost inotropnog djelovanja, ali i maksimalni trošak za srce, te imaju prilično kratkotrajan (kontrolirani) učinak. Adrenalin ostaje lijek izbora na početku terapije anafilaktičkog šoka; nakon njega se intravenski primjenjuju masivne doze glukokortikoida.

Selektivni beta1-adrenergički agonisti - dobutamin, prenalterol, ksamoterol itd. Pozitivan inotropni odgovor (povećanje CI, dp/dt lijeve klijetke, smanjenje end-dijastoličkog tlaka lijeve klijetke - LVEDP) nije popraćen značajnim povećanjem HR-a i srčanog minutnog volumena; rizik od aritmije je manji nego kod lijekova prethodne skupine. Dobutamin je bolje eksperimentalno i klinički proučen; također ima slab aktivirajući učinak na vaskularni alfa-AP, te stoga ne smanjuje krvni tlak; naprotiv, pomaže u njegovom obnavljanju i održavanju bez značajnog povećanja TPR-a. Djeluje dulje od izoproterenola i učinak je manje kontroliran. Kao što je naglašeno, selektivnost djelovanja lijekova u ovoj skupini je relativna: omjer djelovanja beta1-/beta-2-adrenergičkih agonista je 1/2. S povećanjem brzine infuzije (doze), povećavaju se otkucaji srca i krvni tlak.

Selektivni beta2-adrenergički agonisti - salbutamol, terbutalin, fenoterol itd. Omjer beta2/beta1-mimetičke aktivnosti je 1/3. Očito, zbog manje zastupljenosti beta2-AR u atrijima i ventrikulama ljudskog srca (oko 1/3 ukupnog broja beta-AR), lijekovi ove podskupine imaju manje izražen pozitivan inotropni učinak, koji je također popraćen izraženim porastom broja otkucaja srca. Zbog aktivacije beta2-AR, ovi lijekovi uzrokuju vazodilataciju sa smanjenjem TPR-a i krvnog tlaka. U značajno manjim dozama (10-20 puta manjim od kardiotropnih), imaju snažan bronhodilatatorni učinak (poželjan kod astmatičnog statusa, kod anafilaktičkog šoka s bronhospazmom). Trenutno se rijetko koriste za korekciju akutnog zatajenja srca zbog tahikardije i mogućnosti poremećaja ritma.

Dopaminski mimetici - dopamin (dopamin), ibopamin itd. Pozitivan inotropni učinak ne posljedica je toliko aktivacije DA-R, koliko izravnog učinka na beta1-AR i oslobađanja NA iz živčanih završetaka s povećanjem brzine infuzije (doze, koncentracije). Učinak na beta2-AR je slab (kada se testira na bronhima, 2000 puta slabiji od adrenalina). Dopamin je danas možda najčešće korišteno sredstvo u terapiji akutnog zatajenja srca u šoku različitog podrijetla. Mogućnost sekvencijalne aktivacije dopamina, beta1-AR srca i vaskularnog alfa-AR s povećanjem brzine infuzije omogućuje jednom lijeku postizanje relativno selektivnog učinka na željene vrste receptora ili njihove ukupne ekscitacije s odgovarajućim farmakološkim odgovorima. Pozitivan inotropni učinak sličan je onome kod uvođenja beta1-adrenergičkih agonista, u kombinaciji s dopaminsko-mimetičkim učinkom na krvne žile (dilatacija bubrežnih i mezenteričnih žila, suženje kožnih i mišićnih žila), a s daljnjim ubrzanjem infuzije - s učinkom sličnim norepinefrinima. Povećanje broja otkucaja srca je malo, ali se povećava s povećanjem doze, kao i aritmogeni rizik (povezan s oslobađanjem NA); u tom smislu, dopamin je inferiorniji u odnosu na dobutamin. Pri korištenju vazopresornih doza, TPR se povećava i može se povećati "tlak klina" u plućnim kapilarama. Osim liječenja AHF-a, dopamin se koristi za poboljšanje bubrežne funkcije, posebno u kombinaciji s furosemidom. Učinak dopamina je prilično dobro kontroliran. Ibofamin, primijenjen oralno, dobro se resorbira i ima produljeno djelovanje. Može se koristiti za terapiju održavanja u postšok razdoblju, ali kliničko iskustvo s njegovom primjenom je još uvijek ograničeno.

Dakle, farmakologija ima prilično velik arsenal lijekova različitih vrsta, čija upotreba čini osnovu terapije stimulacije srca za akutno zatajenje srca u posebno kritičnim situacijama.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]