Lipidoze: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Lipidoze su bolesti nakupljanja (tezaurizmoze), gotovo uvijek se javljaju s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, pa se nazivaju neurolipidozama. Kožne manifestacije su jedan od glavnih simptoma samo kod difuznog Fabryjevog angiokeratoma (glikosfingolipidoza), u drugim oblicima javljaju se rijetko, moguće zbog rane smrti.

Glikocerebrozidoza (Gaucherova bolest) je bolest koja se temelji na smanjenoj aktivnosti beta-glukozidaze; glikocerebrozidi se nakupljaju u makrofagima (Gaucherovim stanicama) slezene, koštane srži, limfnih čvorova, jetre, pluća, endokrinih žlijezda, neurona mozga i intramuralnih autonomnih ganglija. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivnim putem. Postoje tri kliničke varijante: I - kronična, II - akutna neuropatska (juvenilna). III - kronična neuropatska, koje su vjerojatno uzrokovane različitim mutacijama. Glavni simptomi su hepatosplenomegalija, cerebralna disfunkcija s napadajima, mentalna retardacija, oštećenje kostiju. Fokalna ili difuzna pigmentacija može se uočiti na koži, uglavnom na izloženim dijelovima tijela; kod splenomegalije - petehije i ekhimoze. Histološki se u epidermi, a ponekad i u gornjem dijelu dermisa, otkriva povećanje sadržaja melanina.

Niemann-Pickova bolest karakterizira nakupljanje fosfolipida sfingomijelina u neuronima i glijalnim stanicama mozga te elementima makrofagno-histiocitnog sustava unutarnjih organa. Bolest je uzrokovana defektom aktivnosti sfingomijelinaze i nasljeđuje se autosomno recesivnim putem. Koža je žućkastosmeđa zbog povećanog sadržaja melanina, a mogu se uočiti i ksantomi. Histološki se u nekim slučajevima povećava količina pigmenta u epidermi, a pojedinačne ksantomatozne stanice se određuju u dermisu.

Angiokeratoma corporis diffuse (Anderson-Fabryjeva bolest) uzrokovana je nedostatkom alfa-galaktozidaze. W. Epinette i sur. (1973.) povezuju je sa smanjenjem aktivnosti αL-fukozidaze. Opisani su slučajevi Fabryjeve bolesti s normalnom aktivnošću enzima, što ukazuje na genetsku heterogenost bolesti. Nasljeđuje se recesivno, vezano uz X kromosom. Kliničke manifestacije temelje se na taloženju lipida u endotelnim stanicama i pericitima krvnih žila, glatkim mišićnim stanicama, ganglijskim stanicama, živcima, epitelu rožnice, bubrezima i koži. Kožna lezija karakterizirana je pojavom brojnih malih (1-2 mm u promjeru) tamnocrvenih angiokeratoma u djetinjstvu ili adolescenciji, uglavnom na donjem dijelu trupa, genitalijama, bedrima, stražnjici, gotovo isključivo kod muškaraca. Heterozigotne žene mogu imati promjene na bubrezima i očima, a vrlo rijetko na koži. Prognoza je nepovoljna, budući da se u srednjoj dobi (40 godina) razvija zatajenje bubrega, infarkt miokarda ili moždani udar.

Patomorfologija. Uočava se oštro proširenje kapilara papilarnog sloja kože, čije stijenke tvori jedan sloj endotelnih stanica okruženih labavim nitima vezivnog tkiva. Epidermalni nastavci i folikuli dlake atrofiraju zbog pritiska. Proširene i krvlju ispunjene kapilare ponekad su blizu jedna drugoj, tvoreći višekomorne šupljine, između kojih se mogu vidjeti dugi uski epidermalni izrasli.

Gornji dio podliježe atrofiji, ponekad se primjećuje blaga vakuolizacija stanica bazalnog sloja epiderme. Hiperkeratoza je često vrlo jaka, s pojavama parakeratoze, posebno kada su zahvaćene kapilare ne samo papilarnih već i retikularnih slojeva dermisa. Lipidi se detektiraju specifičnim metodama bojenja.

Potrebna je posebna fiksacija biopsija kože u 1%-tnoj otopini kalcijevog klorida s 10% formalina ili se preparati drže u 10%-tnoj formalinu 2 dana, zatim u 3%-tnoj otopini kalijevog dikromata do 1 tjedan. Nakon fiksacije boje se Tarnovskyjevom metodom. Lipidi se dobro detektiraju Sudan Black B i Scarlet bojom. Dvolomni su, pa su vidljivi u polarizacijskom mikroskopu.

Lipidi se nalaze ne samo u angiomatski promijenjenim žilama, već i u klinički nepromijenjenoj koži, fibroblastima i mišićima koji podižu dlake. Lipidni depoziti se otkrivaju elektronskom mikroskopijom u endoteliocitima, pericitima i fibroblastima unutar velikih lizosoma u obliku dvije vrste unutarstaničnih inkluzija okruženih dvostrukom konturnom membranom i koje imaju lamelarnu strukturu. Lizosomi se sastoje od naizmjeničnih elektron-gustih i svijetlih traka. U većini njih detektirana je fosfatazna aktivnost, a mijelinske strukture nalaze se u rezidualnim tjelešcima.

[ 1 ]