Niemann-Pickova bolest

Niemann-Pickova bolest je rijedak obiteljski poremećaj koji se nasljeđuje autosomno recesivnim putem i javlja se prvenstveno kod Židova. Bolest je uzrokovana nedostatkom enzima sfingomijelinaze u lizosomima stanica retikuloendotelnog sustava, što dovodi do nakupljanja sfingomijelina u lizosomima. Jetra i slezena su pretežno zahvaćene.

Nasljeđivanje Niemann-Pickove bolesti je autosomno recesivno, a čini se da je ova vrsta sfingolipidoze najčešća među aškenaskim Židovima; postoje dva tipa, A i B. Niemann-Pickova bolest tipa C je nepovezani enzimski defekt kod kojeg dolazi do abnormalnog nakupljanja kolesterola.

Stanica ima karakterističan izgled: blijeda, ovalna ili okrugla, promjera 20-40 µm. U nefiksiranom stanju u njoj su vidljive granule; kada se fiksira lipidnim otapalima, granule se otapaju, dajući stanici vakuoliziran i pjenast izgled. Obično postoji samo jedna ili dvije jezgre. Kada se pregledavaju elektronskim mikroskopom, lizosomi su vidljivi kao lamelarne formacije slične mijelinu. Sadrže abnormalne lipide.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Simptomi Niemann-Pickove bolesti

Niemann-Pickova bolest tipa A (akutni neuronopatski oblik) javlja se kod djece koja umru prije navršene 2 godine života. Bolest počinje u prva 3 mjeseca života i karakterizira je anoreksija, smanjenje tjelesne težine i zaostajanje u rastu. Jetra i slezena su povećane, koža postaje voštana i na izloženim dijelovima tijela dobiva žutosmeđu boju. Površinski limfni čvorovi su povećani. Infiltrati se javljaju u plućima. Zapaža se sljepoća, gluhoća i mentalni poremećaji.

Na fundusu se otkrivaju trešnjevocrvene mrlje koje se pojavljuju kao posljedica degeneracije mrežnice u području makule.

Analiza periferne krvi otkriva mikrocitnu anemiju, a u kasnijim fazama mogu se otkriti Niemann-Pickove pjenaste stanice.

Bolest se prvo može manifestirati kao intermitentna kolestatska žutica novorođenčeta. Kako se dijete razvija, pojavljuju se neurološki poremećaji.

Niemann-Pickova bolest tipa B (kronični oblik bez zahvaćenosti živčanog sustava) prezentira se neonatalnom kolestazom koja se spontano povlači. Ciroza se razvija postupno i može dovesti do portalne hipertenzije, ascitesa i zatajenja jetre. Opisani su slučajevi uspješne transplantacije jetre zbog zatajenja jetre. Iako tijekom 10-mjesečnog praćenja nisu otkriveni znakovi taloženja lipida u jetri, potrebno je dulje razdoblje za procjenu ishoda u smislu metaboličkih poremećaja.

Sindrom morskozelenih histiocita

Slično stanje Niemann-Pickove bolesti očituje se prisutnošću histiocita u koštanoj srži i retikuloendotelnim stanicama jetre, koje poprimaju morskozelenu boju kada se boje Wrightom ili Giemsom. Stanice sadrže naslage fosfosfingolipida i glukosfingolipida. Primjećuje se povećanje veličine jetre i slezene. Prognoza bolesti je obično povoljna, iako su kod ovih pacijenata opisani slučajevi trombocitopenije i ciroze jetre. Možda je ovo stanje jedna od varijanti Niemann-Pickove bolesti kod odraslih.

Demencija kod Pickove bolesti

[ 7 ]

ICD-10 kod

F02.0. Demencija kod Pickove bolesti (G31.0+).

Progresivna demencija neurodegenerativnog tipa, koja počinje u srednjoj dobi (obično između 50 i 60 godina), a temelji se na selektivnoj atrofiji frontalnog i temporalnog režnja sa specifičnom kliničkom slikom: predominantni frontalni simptomi s euforijom, gruba promjena društvenog stereotipa ponašanja (gubitak osjećaja distance, takta, moralnih načela; otkrivanje dezinhibicije nižih nagona), rani grubi poremećaji kritičnosti u kombinaciji s progresivnom demencijom. Karakteristični su i poremećaji govora (stereotipije, osiromašenje govora, smanjenje govorne aktivnosti do govorne spontanosti, amnestička i senzorna afazija).

Za dijagnozu je važna klinička slika frontalne demencije - rano otkrivanje prevladavajućih frontalnih simptoma s euforijom, grubom promjenom društvenog stereotipa ponašanja u kombinaciji s progresivnom demencijom, dok su "instrumentalne" funkcije intelekta (pamćenje, orijentacija itd.), automatizirani oblici mentalne aktivnosti u manjoj mjeri oštećeni.

Kako demencija napreduje, fokalni kortikalni poremećaji, prvenstveno poremećaji govora, zauzimaju sve važnije mjesto u slici bolesti: govorni stereotipi („stojeći okreti“), eholalija, postupno osiromašenje vokabulara, semantičko, gramatičko osiromašenje govora, smanjena govorna aktivnost do potpune govorne aspontanosti, amnestička i senzorna afazija. Neaktivnost, ravnodušnost, aspontanost se povećavaju; kod nekih pacijenata (s pretežno oštećenjem bazalnog korteksa) - euforija, dezinhibicija nižih nagona, gubitak kritičnosti, grubi poremećaji konceptualnog mišljenja (pseudoparalitički sindrom).

Psihoza nije tipična za pacijente s Pickovom demencijom.

Neurološki poremećaji kod pacijenata manifestiraju se Parkinsonovim sindromom, paroksizmalnom mišićnom atonijom bez gubitka svijesti. Za prepoznavanje Pickove demencije važni su rezultati neuropsihotskog pregleda: prisutnost znakova afazije (senzorni, amnestički govorni stereotipi, promjene u govornoj aktivnosti, specifični poremećaji pisanja (isti stereotipi, osiromašenje itd.), aspontanost. U početnim fazama bolesti, poremećaji prema rezultatima neuropsihološkog pregleda su male specifičnosti. Rezultati neurofiziološkog pregleda su jednako male specifičnosti za dijagnozu Pickove demencije: može se otkriti opće smanjenje bioelektrične aktivnosti mozga.

Pickovu demenciju treba razlikovati od drugih vrsta demencije - ovaj problem je relevantan u ranim fazama bolesti.

Pacijentima je potrebna njega i nadzor u najranijim fazama demencije zbog teških poremećaja u ponašanju i emocionalno-voljnih poremećaja na početku bolesti. Liječenje produktivnih psihopatoloških poremećaja provodi se prema standardima za liječenje odgovarajućih sindroma kod starijih pacijenata. Indicirana je vrlo oprezna primjena neuroleptičkih lijekova. Potreban je rad s članovima obitelji pacijenta, psihološka podrška osobama koje brinu o pacijentu, zbog teških poremećaja u ponašanju karakterističnih za pacijente, koji zahtijevaju velike napore neposredne okoline.

Prognoza za bolest je nepovoljna.

Dijagnoza Niemann-Pickove bolesti

Dijagnoza se postavlja aspiracijom koštane srži, koja otkriva karakteristične Niemann-Pickove stanice, ili smanjenom razinom sfingomijelinaze u bijelim krvnim stanicama. Na obje vrste obično se sumnja na temelju anamneze i nalaza pregleda, od kojih je najistaknutiji hepatosplenomegalija. Dijagnoza se može potvrditi testiranjem sfingomijelinaze u bijelim krvnim stanicama i postaviti prenatalno amniocentezom ili biopsijom korionskih resica.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liječenje Niemann-Pickove bolesti

Liječenje Pickove demencije je neučinkovito. Transplantacija koštane srži provedena je kod pacijenata s ranim manifestacijama teškog oštećenja jetre; preliminarni rezultati su obećavajući. Zapaženo je smanjenje sadržaja sfingomijelina u jetri, slezeni i koštanoj srži.