Gaucherova bolest

Gaucherova bolest je sfingolipidoza, što je posljedica nedostatka glukocerebrozidaze, što dovodi do taloženja glukocerebrozida i njegovih pripadajućih komponenti. Simptomi bolesti Gauchers variraju ovisno o vrsti, ali najčešće uključuju hepatosplenomegaliju ili promjene u CNS. Dijagnoza se temelji na proučavanju enzima leukocita.

Gaucherova bolest je rijetka bolest, naslijeđena autosomnim recesivnim tipom, prvi put opisan 1882; nalazi se uglavnom u židovskim Ashkenazima. To je najčešća lizosomna akumulacijska bolest uzrokovana nedostatkom lizosoma enzima beta-glukocerebrozidaze. Taj nedostatak dovodi do akumulacije supstrata ovog enzima u stanicama retikuloendotelijalnog sustava cijelog organizma, posebno u stanicama jetre, koštane srži i slezeni.

Postoje 3 vrste Gaucherove bolesti.

• Tip 1 (opažen kod odraslih, ima kronični tijek) ne prati neuronopatija - najblaža i najčešća vrsta (među askenazijskim Židovima 1: 500-2000). Ne utječe na središnji živčani sustav.
• Tip 2 (djeca pate, akutni tečaj s oštećenjem neurona) su rijetki. Pored visceralnih lezija, postoji ogromna kobna lezija živčanog sustava. Djeca umiru u djetinjstvu.
• Tip 3 (maloljetnik, ima subakutnu struju s lezijama neurona) također je rijedak. Karakterizira ga postupno i neujednačeno sudjelovanje živčanog sustava.

Polimorfizam Gaucherove bolesti uzrokuje niz mutacija u strukturnom genu glukocerebrozidaze na kromosomu 1, iako se unutar jednog specifičnog genotipa može promatrati drugačija ozbiljnost bolesti. Ključnu ulogu u stupnju oštećenja daje se reakciji makrofaga kao odgovor na akumulaciju glukocerebrozida, ali njegovi mehanizmi nisu poznati. Međutim, potpuna analiza specifičnih mutacija gena omogućuje predviđanje kliničkog tijeka bolesti s otkrivenim genotipovima.

Tipična Gaucher stanica ima promjer od približno 70-80 um, ovalni ili poligonalni oblik i blijeda citoplazma. Sadrži dvije ili više hiperkromičnih jezgri, raseljenih prema periferiji, između kojih se fibrili paralelno međusobno prolaze. Gaucherova stanica značajno se razlikuje od pjenastih stanica u ksantomatozu ili Niemann-Pickovoj bolesti.

Elektroničko-mikroskopski pregled. Beta glucocerebroside akumulira, rezultat razgradnju kroz staničnu membranu, kada precipitira u liposomima i tvori duge (20-40 mm) cijevi koji su vidljivi pod svjetlosnim mikroskopom. Slične stanice mogu se naći u kronične mijeloične leukemije i multiplog mijeloma, za koje je ubrzati metabolizam beta-glucocerebroside.

[1], [2], [3], [4], [5]

Simptomi bolesti Gaucher

Normalno, glukocerebrozidaza hidrolizira glukocerebrozide formiranjem glukoze i ceramida. Genetski defekti enzima dovode do akumulacije glukocerebrosida u makrofagima tkiva s fagocitozom, stvarajući Gaucherove stanice. Akumulacija Gaucherovih stanica u perivaskularnim prostorima u mozgu uzrokuje gliozu u neuronopatskim oblicima. Poznate su tri vrste, različite u epidemiologiji, enzimskoj aktivnosti i manifestacijama.

Tip (ne neuropatska) najčešći je (90% pacijenata).

Preostala aktivnost enzima je najviša. Aškenazi su Židovi najveći rizik; učestalost prijevoza među njima je 1:12. Početak manifestacija varira od dvogodišnje do starosti. Simptomi i znakovi uključuju splenomegalija, promjene kostiju (na primjer, osteopenija, bolne krize, osteolitičkih promjene s prijeloma) fizički kašnjenja razvoja, nakon puberteta, ekhimoza. Nazalni krvarenje i ekcimoza, koji su posljedica trombocitopenije, javljaju se često. Na roentgenogramu se otkriva širenje krajeva dugih kostiju (deformacija u obliku Erlenmeyerove tikvice) i stanjivanje kortikalne ploče.

Tip II (akutni neuronopatski) je najrjeđi, rezidualna aktivnost enzima je najniža. Kliničke manifestacije pojavljuju se u djetinjstvu. Simptomi i znakovi uključuju progresivne neurološke poremećaje (npr. Krutost, konvulzije) i smrt u dobi od dvije godine.

Tip III (subakutni neuronopatski) zauzima srednji položaj u učestalosti, enzimskoj aktivnosti i kliničkoj težini. Simptomi se pojavljuju u djetinjstvu. Kliničke manifestacije varirati s podtipa i uključuju progresivni ataksija i demencija (Ilia), koštanih lezija i unutarnje organe (pero) i supranuklearne paralize s zamagljenja rožnice (Ric). Ako pacijent pati od adolescentskog razdoblja, u budućnosti može dugo živjeti.

Simptomi bolesti Gaucher

Dijagnoza Gaucherove bolesti

Dijagnoza se temelji na proučavanju enzima leukocita. Identitet je nosilac, a tipovi se razlikuju na temelju mutacijske analize. Usprkos činjenici da je biopsija nije potrebna, dijagnostički važnost Gaucher stanica - lipida opterećena makrofagima tkiva u jetri, slezene, limfnih čvorova ili koštane srži, koji imaju karakterističan oblik naboranog papira ili tkanine.

Dijagnoza Gaucherove bolesti

[6]

Liječenje Gaucherove bolesti

Supstitucijska enzimska terapija koja koristi placentu ili rekombinantnu glukocerebrozidazu djelotvorna je u tipu I i III; u II tipu liječenja ne postoji. Enzim je modificiran kako bi se učinkovito isporučio na lizosome. Pacijenti koji primaju zamjensku enzimsku terapiju trebaju rutinsko praćenje razine hemoglobina i trombocita; rutinska procjena veličina jetre i slezene pomoću CT ili MRI; rutinsko vrednovanje koštanih lezija uz uporabu pregleda sustava kostiju, skeniranje x-zračnom apsorpcijom (MRI) dvostruke energije.

Miglustat (100 mg oralno tri puta dnevno), inhibitor sintaze glucosylceramide smanjuje koncentraciju glucocerebroside (supstrat za glukocerebrozidazu), te je alternativa za pacijente koji ne mogu primati zamjenski enzima.

Splenectomija može biti učinkovita za bolesnike s anemijom, leukopenijom ili trombocitopenijom ili ako povećana slezena uzrokuje nelagodu. Pacijenti s anemijom mogu također trebati transfuziju krvnih pripravaka.

Liječenje Gaucherove bolesti

Transplantacija koštane srži ili matičnih stanica pruža radikalni lijek za pacijente koji imaju Gaucherovu bolest, ali se smatra posljednjom nadom, budući da su učestalost i smrtnost značajni.