Lyellov sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Lyellov sindrom (sinonimi: akutna epidermalna nekroliza, toksična epidermalna nekroliza, sindrom oparene kože) je teška toksično-alergijska bolest koja ugrožava život pacijenta, karakterizirana intenzivnim odvajanjem i nekrozom epiderme s stvaranjem opsežnih mjehura i erozija na koži i sluznicama, toksično-alergijska bolest čiji je glavni uzrok povećana osjetljivost na lijekove (bulozna medikamentozna bolest).

Mnogi vjeruju da su Stevens-Johnsonov sindrom i Lyellov sindrom teški oblici multiformnog eksudativnog eritema, a njihove kliničke razlike ovise o težini patološkog procesa.

[ 1 ], [ 2 ]

Što uzrokuje Lyellov sindrom?

Uzroci Lyellovog sindroma su učinci lijekova. Među njima, sulfonamidi zauzimaju prvo mjesto, a slijede antibiotici, antikonvulzivi, protuupalni i antituberkulozni lijekovi. Razdoblje razvoja Lyellovog sindroma od trenutka početka uzimanja lijeka koji ga je uzrokovao varira od nekoliko sati do 6-7 dana. Nasljedni čimbenici igraju važnu ulogu. Dakle, otprilike 10% ljudske populacije ima genetsku predispoziciju za alergijsku senzibilizaciju tijela. Otkrivena je povezanost Lyellovog sindroma s antigenima HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Bolest se temelji na toksično-alergijskim reakcijama, kao kod multiformnog eksudativnog eritema i Stevens-Jopsonovog sindroma.

Histopatologija Lyellovog sindroma

Opaža se nekroza površinskih slojeva epiderme. Stanice Malpigijevog sloja su edematozne, poremećena je međustanična i epidermodermalna veza (epiderma se odvaja od derme). Kao rezultat toga, na koži i sluznicama nastaju mjehurići koji se nalaze unutra i subepitelno.

Patomorfologija Lyellovog sindroma

U području mjehura, smještenog subepidermalno, nalaze se nekrobiotičke promjene u epidermi nekrolitičkog tipa, izražene u potpunom gubitku strukture njezinih slojeva. Kao rezultat poremećaja međustaničnih kontakata i hidropične distrofije pojedinih epidermalnih stanica pojavljuju se balonirajuće stanice s piknotičnim jezgrama. Između destruktivno promijenjenih stanica nalazi se mnogo neutrofilnih granulocita. U šupljini mjehura - balonirajuće stanice, limfociti, neutrofilni granuloniti. U dermisu - edem i mali infiltrati limfocita. U području defekata kože, gornji slojevi dermisa su nekrotični, otkrivaju se trombozirane žile i fokalni limfocitni infiltrati. Kolagena vlakna gornje trećine dermisa su olabavljena, a u dubljim dijelovima fragmentirana.

U klinički nepromijenjenoj koži s Lyellovim sindromom opaža se odvajanje malih područja stratum corneuma, a mjestimično i cijele epiderme. Stanice bazalnog sloja su uglavnom piknotične, neke od njih su vakuolizirane, prostori između njih su prošireni, ponekad ispunjeni homogenim masama. Fibrinoidno oticanje izraženo je u nekim dermalnim papilama. Vaskularni endotel je otečen, a oko nekih od njih uočavaju se mali limfocitni infiltrati.

Simptomi Lyellovog sindroma

Prema istraživačkim podacima, samo 1/3 pacijenata s ovom bolešću nije primala lijekove, a većina ih je uzimala više od jednog naziva. Najčešće su to sulfonamidi, posebno sulfametoksazon i trimetoprim, antikonvulzivi, prvenstveno derivati fenilbutazona. Stafilokokna infekcija također se smatra važnom u razvoju procesa. AA Kalamkaryan i VA Samsonov (1980.) smatraju Lyellov sindrom sinonimom za bulozni multiformni eksudativni eritem i Stevenson-Johnsonov sindrom. Vjerojatno se ova identifikacija može odnositi samo na sekundarni oblik eksudativnog multiformnog eritema uzrokovanog lijekovima. OK Steigleder (1975.) identificira tri varijante Lyellovog sindroma: epidermalna nekroliza uzrokovana stafilokoknom infekcijom, identična Ritterovom eksfoliativnom dermatitisu novorođenčadi, a kod odraslih - Rittersheim-Lyellov sindrom; epidermalna nekroliza uzrokovana lijekovima; najteža idiopatska varijanta nejasne etiologije. Klinički, bolest karakterizira opće teško stanje pacijenata, visoka temperatura, višestruki eritematozno-edematozni i bulozni osipi nalik onima kod pemfigusa, s ekscentričnim rastom, brzo se otvaraju stvaranjem opsežnih bolnih erozija sličnih kožnim lezijama kod opeklina. Nikolskyjev simptom je pozitivan. Zahvaćene su sluznice, konjunktiva, spolni organi. Češće se opaža kod žena, češće se javlja kod djece.

Lyellov sindrom razvija se nekoliko sati ili dana nakon prvog uzimanja lijeka. No, ne može se u svim slučajevima uočiti veza između bolesti i prethodnog uzimanja lijeka. U kliničkoj slici Lyellovog sindroma, kao i kod Stevens-Jopsonovog sindroma, dolazi do oštećenja kože i sluznica u pozadini teškog općeg stanja. Najtipičnije je oštećenje sluznice usta, nosa u obliku hiperemije, edema s naknadnim razvojem velikih mjehura koji, brzo se otvarajući, tvore izuzetno bolne opsežne erozije i čireve s ostacima kapica mjehura. U nekim slučajevima upalni proces se širi na sluznicu ždrijela, gastrointestinalnog trakta, grkljana, dušnika i bronha, uzrokujući teške napade dispneje. Opaža se kongestivna-cijanotična hiperemija i edem kože, konjunktive očnih kapaka s stvaranjem mjehura i erozija prekrivenih serozno-krvavim krastama. Usne su otečene i prekrivene hemoragičnim krastama. Zbog oštre boli teško je uzimati čak i tekuću hranu. Osip koji se sastoji od eritematozno-edematoznih mrlja ili elemenata ljubičasto-crvene boje, koji se spajaju u velike plakove, iznenada se pojavljuje na koži trupa, ekstenzornim površinama gornjih i donjih ekstremiteta, kao i na licu i u genitalnom području. Elementi su tipični za multiformni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom. Plosnati, mlohavi mjehuri s nazubljenim obrisima, do veličine odraslog dlana ili više, ispunjeni seroznom i serozno-krvavom tekućinom, brzo se formiraju. Pod utjecajem manjih ozljeda, mjehuri se otvaraju i formiraju se opsežne, vlažne, oštro bolne erozivne površine s epidermalnim mrljama duž periferije. Nikolskyjev simptom je oštro pozitivan: pri najmanjem dodiru epiderma se lako odvaja na velikoj površini ("simptom lista"). Opsežne erodirane lezije na leđima, trbuhu, stražnjici, bedrima nalikuju koži kod opekline drugog stupnja. Na dlanovima se odvaja u velikim pločama poput rukavice. Opće stanje pacijenata je izuzetno ozbiljno: visoka temperatura, prostracija, simptomi dehidracije često su popraćeni distrofičnim promjenama u unutarnjim organima. U mnogim slučajevima otkriva se umjerena leukocitoza s pomakom ulijevo. U 40% slučajeva pacijenti brzo umiru.

Dijagnoza Lyellovog sindroma

Kao što je naznačeno, razvoj bolesti najčešće je povezan s primjenom lijekova koji mogu imati epidermotropizam. Utvrđena je povezanost bolesti s nekim antigenima tkivne kompatibilnosti, kao što su HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Imunološki mehanizam kod akutne toksične epidermolize nije jasan. Postoje dokazi o mogućoj ulozi imunoloških kompleksa u njezinoj patogenezi.

Diferencijalnu dijagnozu treba provesti s pemfigusom, eksfolijativnim dermatitisom novorođenčadi.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Liječenje Lyellovog sindroma

Potrebno je rano davati velike dnevne doze kortikosteroida (1-2 mg/kg težine pacijenta), antibiotike i vitamine. Detoksikacijske mjere uključuju davanje plazme, nadomjestaka za krv, tekućina, elektrolita; sterilno rublje. Pacijentima s Lyellovim sindromom često je potrebna reanimacijska skrb.

Kakva je prognoza za Lyellov sindrom?

Lyellov sindrom ima lošu prognozu. Smrtni ishodi javljaju se kod otprilike 25% pacijenata.