Navelbin

Vinca-alkaloidni lijek Navelbin spada u pripravke citostatske skupine. Lijek učinkovito koristi moderna medicina u borbi protiv takve strašne bolesti kao što su rak dojke, rak prostate, onkološke neoplazme u tkivima pluća. Usprkos velikoj toksičnosti, uspio je spasiti više od jednog života. Potrebno je samo zapamtiti da lijekove ove skupine treba propisati samo liječnik, a sama terapija bi trebala nastaviti pod budnim okom visoko kvalificiranog stručnjaka.

[1], [2], [3]

Indikacije Navelbin

Farmakološko sredstvo koje se razmatra ima svojstva vrlo usko kontroliranog učinka, pa su indikacije za upotrebu Navelbina opsežne, ali ograničene u lokalizaciji učinka:

• Ne-maligne maligne neoplazme u plućnom tkivu ( rak pluća ).
• Non- maligni maligni tumori mliječnih žlijezda.
• Kancerozni tumori u prostati koji su podložni hormonskoj terapiji (u kombinaciji s malom količinom glukokortikosteroida (GCS), uzimani su oralno).

[4]

Otpustite obrazac

Navelbin proizvodi nekoliko lijekova. Otpuštanje oblika - koncentrat za proizvodnju otopine za intravenoznu primjenu. Boja lijeka mora pasti u prostor boja: od prozirnog, bez boje do blijedo žute boje. Ovaj oblik se proizvodi u dvije doze:

Dokument bez naziva

	Kapacitet od 1 ml	Kapacitet od 5 ml
Koncentracija vinorelbin tartarata, mg	13.85	69.25
Izravno proporcionalna količini vinorelbina, mg	10	50

Dodatni kemijskih spojeva daje čiste vode za injekcije i inertnog plina dušika N ₂.

Boce za pakiranje izrađene su od prozirnog stakla i postavljene u posudu s posebnom termoizolacijskom pjenom, postavljene u kartonsku kutiju.

Oblik oslobađanja je kapsule, ovalne, s mekim želatinskim omotačem, unutar koje se nalazi gel-slična otopina. Normalno viskozna priprema ima boju od mliječno žute do zasićene narančaste boje.

	№20	№30
Koncentracija vinorelbin tartarata, mg	27,7	41.55
Izravno proporcionalna količini vinorelbina, mg	20	30
Boja kapsule	Smeđe mlijeko s crvenim žigom "№ 20"	Blijedo ružičasto s crvenim žigom "№ 30"
Veličina pripreme	3	4

Dodatni kemijski spojevi uključuju: glicerol, makrogol 400, bezvodni etanol, destilirana voda. Kombinacija u različitim dozama (ovaj parametar ovisi o broju kapsula).

Jedinice Navelbina su pakirane u blister i stavljene u kartonsku kutiju.

[5]

Farmakodinamiku

Sporni kemijski spoj odnosi se na vincaalkaloidnu skupinu lijekova, tj. Organskih spojeva s kompleksnom kemijskom strukturom. Antitumorski lijek je vinca alkaloidna ružičasta. Stoga farmakodinamika Navelbin određen, koji je izražen u sposobnosti da blokiraju lijeka neizravan eukariotske stanične diobe (mitoze), i tijekom metafaze u G2-M. Takav utjecaj uzrokuje da stanice umru tijekom interphase razdoblja, kada stanica "počiva", ili tijekom naredne podjele.

Vinorelbin na razini molekula utječe na dinamičke značajke interakcije skupine staničnih mikrotubula i tubulina. U tom slučaju, antitumorsko sredstvo smanjuje polimerizaciju tubulina, većinu toga dodavanjem mitotičkih mikrotubula. Ako se lijeka primjeni značajna doza, a koncentracija aktivne tvari u tijelu pacijenta raste, onda Navelbin počinje djelovati i aksonalne mikrotubule.

U slučaju spiralnog tubulina, ova se karakteristika očituje nešto manje nego u slučaju utjecaja na vinkristin u pacijenta.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbin je karakteriziran dovoljno visokom stopom apsorpcije lijeka u sluznicu gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija aktivne tvari ( _Cmax ) u tkivima doseže se oko jedan i pol do tri sata nakon uvođenja u tijelo pacijenta. Apsorbirana iz probavnog trakta, vinorelbin pokazuje bioraspoloživost unutar 40%.

Laboratorijske studije pokazale su da dovoljno visok postotak lijeka ostaje u bubrezima, timusu, slezeni, jetri i plućima. Na primjer, koncentracija vinorelbina u plućnom tkivu je tri stotinu puta veća nego u krvi, jer praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru (BBB). Mnogo smanjuje njegov sadržaj u mišićnim tkivima i tkivima srca. Minimalni iznos se deponira u koštanu srž i masna tkiva.

Antitumorski lijek ulazi u tijelo, uglavnom intravenski, i nakon ove farmakokinetike, Navelbina počinje manifestirati u trofaznim eksponencijalnim postupcima. Odnos između proteina plazme i vinorelbina je prilično nizak i pokazuje samo 13,5%. Ali to pokazuje visok postotak vezanja na trombocite. Ova je brojka blizu 78%. Navelbina je izvrsna, bez puno poteškoća, prelazi u stanični i međustanični prostor i dugo se može kumulirati u njemu.

Većina Navelbina, pod utjecajem izoenzima CYP3A4, prolazi kroz biotransformaciju u jetri, pretvarajući se u metabolite. Glavni produkt metabolizma vinorelbina, koji je u plazmi i zadržava njegovu antitumorsku aktivnost, je diacetilvinorelbin. Uglavnom, koristi ga organizam i od nje se dodjeljuje žuči. Poluživot antitumorskog lijeka varira od 27,7 sati do 43,6 sati, u prosjeku četrdeset sati. Farmakokinetika Navelbine uopće nije pogođena dobi pacijenta, niti jetrenom insuficijencijom (oba umjerena i teška) prisutna u njegovoj anamnezi.

[13], [14], [15], [16]

Doziranje i administracija

Sve doze su izračunate na osnovnom elementu sastojaka Navelbina (ne ciljajući soli tartrata). Način primjene i doziranje određuje izravno liječnik - onkolog i pojedinačno svakom pacijentu, na temelju dobi pacijenta, složene slike bolesti, njegovog zdravstvenog stanja.

Vinorelbin se primjenjuje samo intravenski, dovoljno polagano (šest do deset minuta). Lijek treba davati vrlo pažljivo, kako bi se izbjegla hiperemija i nekroza u tkivima susjednog područja. Otopina za invaziju se priprema neposredno prije postupka: ampula s lijekom se otvara i razrijedi s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida (NaCl) u količini od 125 do 250 ml.

U slučaju terapije, koju predstavlja samo Navelbin, lijek se ubrizgava u tijelo pacijenta jednom tjedno. Doza je izračunata na 30 mg po kvadratnom metru bolesnikova područja tijela. U slučaju kompleksnog tretmana koji uključuje cisplatin, dotično se lijek primjenjuje u istoj količini, a cisplatin se uzima brzinom od 120 mg / m2. Prvenstveno, ova kombinacija se koristi u prvom, a zatim 29. Danu tečaja. Praćenje u protokolu za liječenje obično se daje jednom svakih šest tjedana. Na kraju postupka, potrebno je temeljito oprati venu u koju se lijek daje. Tretiranje se vrši s 200 ml 0.9% -tne otopine NaCl.
Prije svakog postupka potrebno je propisati krvni test i, ovisno o rezultatima hematoloških značajki, provodi se korekcija primijenjenih doza.

• Ako klinička analiza pokazuje granulocitnu količinu u krvi koja iznosi 1500 / μl ili više, tada se lijek uzima u danoj dozi (30 mg / m2).
• Ako rezultat istraživanja varira od 1 do 1.500 mikrolitara, doza vinorelbina se uzima pri 15 mg / m2.
• Ako je rezultat manji od 1000 mikrolitara, postupak se ne provodi. Odgodi se tjedan dana nakon čega se analiza ponavlja. Ako su prošla tri tjedna i razina granulocita u plazmi nije povećana, preporučljivo je zamijeniti vinorelbin s drugim lijekom.

Ako za vrijeme liječenja na pozadini agranulocitozu pacijenta uočeno sepsa i / ili povišene tjelesne temperature, kao i dvije doze lijeka, naknadne doze su izostavljeni u slučaju čitanja razine granulocita i plazme od 1500 po mikrolitru ili više, treba biti 22,5 mg / sq.m. Ako ovaj pokazatelj spada u granicu od 1000 - 1500 / μL - doza je ekvivalentna 11,25 mg / m2.

Poremećaj jetre kod pacijentove anamneze također zahtijeva njegovu korekciju:

- Na ukupnoj bilirubinskoj razini od 34,2 μmol po litri ili manjoj, količina primijenjene Navelbina određena je s veličinom od 30 mg / m2.

- U slučaju bilirubina, u rasponu od 35,9 do 51,3 μmol / l, doza vinorelbina iznosi 15 mg / m2.

- Ukupni indeks bilirubina je 51,3 μmol / l i više - količina propisane pripreme je 7,5 mg / m 2.

Ako Navelbin udari u kožu ili sluznicu očiju medicinskog osoblja ili pacijenta, vrlo je hitno i vrlo pažljivo isprati kontaktno mjesto u velikoj količini vode.

Ako postoje nuspojave u obliku kašlja i problema s disanjem, pacijent mora provesti dodatno ispitivanje kako bi isključio toksine plućnog tkiva.

Ako se uvođenjem lijeka opaža ekstravazacija (gutanje lijeka izvan vena), postupak se mora odmah zaustaviti. Preostala količina lijeka se ubrizgava u ulnarnu venu druge ruke. Ako je pacijentovo tijelo reagiralo povraćanjem i teškom mučninom, tada bi ponovna primjena vinorelbina trebala biti učinjena s nižom dozom.

Tijekom razdoblja Navelbinove terapije, a također unutar tri mjeseca nakon njegovog prestanka, preporuča se primjenjivati pouzdane metode kontracepcije kako bi se izbjeglo začeće.

[20], [21]

Koristite Navelbin tijekom trudnoće

U takvom razdoblju žena treba biti posebno oprezan u odabiru i prihvaćanje raznih farmakoloških agensa, dakle, s obzirom na njegovu toksičnost, korištenje Navelbin tijekom trudnoće i ishranu dojenčadi je strogo zabranjeno.

Kontraindikacije

Razmatrano farmakološko sredstvo, u svjetlu njegove toksičnosti, ima prilično velika ograničenja u upotrebi. Da bi se ne bi naškodili pacijentu, potrebno je poznavati kontraindikacije uporabe Navelbina:

• Akutni oblik infektivne patologije gljivične, virusne ili bakterijske prirode.
• Povećana osjetljivost pacijentovog tijela na vinorelbin i ostale vinaalkaloide.
• Nedovoljna funkcija jetre.
• U slučaju teškog oblika supresije koštane srži. Kada se otkrije trombocitopenija i / ili granulocitopenija (brojka je ispod tisuću / μl).
• Patologija, koja izaziva smanjenje apsorpcijske sposobnosti gastrointestinalnog trakta.
• Vrijeme odgajanja djeteta.
• Dojenje.
• Stalna potreba za terapijom kisikom u bolesnika s dijagnozom je rak pluća.
• Ako test krvi prikazuje sadržaj:
  • Neutrofili su niži od vrijednosti od 1.500 / μL.
  • Trombociti su niži od granice od 75,000 / μL (u slučaju intravenske primjene) i manje od 100,000 / μL (u slučaju oralne primjene).
• Penetracija metastaza u tkivu koštane srži.
• Poremećaj bubrega.
• Polazeći od činjenice da je sastav lijeka sorbitol, ne smije se pripisati bolesnicima čija je povijest opterećena nasljednošću povezanom s preosjetljivosti na fruktozu.

Uz veliku oprez, morate ući u droge:

• U slučaju problema s disanjem.

• Prisutnost u anamnezi raznih degenerativno-distrofičnih promjena perifernih živaca.
• Kada postoje problemi s stolicom.
• Ako pacijent ima znakove blokiranja intestinalne prohodnosti.

[17], [18]

Nuspojave Navelbin

Lijek pripada skupini toksičnih kemikalija. Zbog toga su Navelbinove nuspojave vrlo opsežne.

• Granulocitopcnijc.
• Smanjenje prirodne kontraktilne aktivnosti tetiva.
• Paresis - potpunu ili djelomičnu paralizu crijeva.
• Simptomi anemije.
• Napadi na mučninu.
• Simptomatologija boli u području čeljusti.
• Spasmi bronha.
• Problemi s izlučivanjem stolice.
• Neuropatija perifernih živaca.
• Možda ima problema s disanjem.
• Alopecija - kosa počinje ispasti na glavi i na cijelom tijelu.
• Pojava slabosti u donjim udovima.
• Provođenje upalnog procesa zidova vene na mjestu primjene lijeka.
• Smanjenje trombocita u krvnoj plazmi uzrokovano krvarenjem i / ili krvarenjem.
• Povraćanje.
• Hemoragijski cistitis.
• Sekundarna bolest može se pridružiti sekundarnoj infekciji koja u rijetkim slučajevima može dovesti do kobnog ishoda.
• Simptomi vrućice pojavljuju se na povišenoj temperaturi (oko 38 ° C).
• Paralitska crijevna opstrukcija.
• Stomatitis.
• Kao iu manjoj ili većoj strani, promjena krvnog tlaka.
• Vrlo je rijetko promatrati kršenje brzine otkucaja srca, palpitacije srca.
• Pojedinačni slučajevi, kada pacijent dolazi anafilaktički šok.
• Ponekad možete opaziti osip kože.
• Proljev s popratnim simptomima.
• Infiltracija na mjestu injekcije, moguće je razviti nekrotične lezije susjednih tkiva.
• Izgled bolnih manifestacija različite lokalizacije.

[19]

Predozirati

Bilo koji lijek treba davati ljudskom tijelu s velikom pažnjom. Ovaj postulat vrijedi i za Navel'bin. Predoziranje može dovesti do granulocitopenije koja značajno slabi tijelo, čime se povećava rizik ponovne infekcije i razvoja superinfekcije. Mogu postojati znakovi oštećenja perifernih živaca, što dovodi do otkrivanja neuropatije.

[22], [23]

Interakcije s drugim lijekovima

U liječenju raka najprofitabilniji su protokoli terapije, koji uključuju dva ili više lijekova koji rade na suradnji. Ali nemojte zaboraviti da interakcija Navelbina s drugim lijekovima u svojoj skupini dovodi do povećanja opće toksičnosti koja utječe na tijelo pacijenta, čine intenzivnije simptome, osobito mijelozupresiju. Koristeći uvođenje vinorelbina u kombinaciji s metodom zračenja, učinak na karcinomske rastove, zapravo, suzbijaju funkciju koštane srži. Postoji veliki rizik od primanja radiosenzitizacije. Ako se Navelbin imenuje nakon terapije zračenjem, pacijent može razviti povratnu reakciju zračenja.

Tandem kombinacija tog lijeka i mitomicina C izaziva povećanje vjerojatnosti akutnih simptoma na dijelu respiratornog sustava, obično pluća. 
Interakcije Navelbin s drugim lijekovima koji predstavljaju živo virusno ili inaktivirano cjepivo su neprihvatljivi, budući da ova kombinacija potpuno inhibira rad mikroorganizama, oni umiru. U ovom slučaju, primjena citostatike i cjepiva treba biti značajno diferencirana. Vrijeme razmaka lijekova u mnogočemu ovisi o nekoliko čimbenika: tipu ubrizgavanog imunosupresenta, glavnoj kliničkoj slici patologije, težini, općem zdravlju pacijenta i drugima. U tom smislu ovo razdoblje može varirati od tri mjeseca do jedne godine.

Vjerojatnost neurotoksičnosti povećava se primjenom tandem vinorelbina s paklitakselom.

Složena upotreba Navelbina s inhibitorima i induktorima izoenzima citokroma P450 strogo je zabranjena. Takav tandem može radikalno "preoblikovati" karakteristike farmakološke kinetike aktivne tvari citostatičkog lijeka.

[24], [25]

Uvjeti skladištenja

Ovaj lijek pripada lijekovima citostatske skupine, pa su uvjeti skladištenja Navelbin u potpunosti u skladu s pravilima za sadržaj takvih farmakoloških jedinica.

• Pakiranje lijeka treba biti smješteno nedostupno djeci.
• Koncentrat za pripremu infuzijske otopine mora se čuvati u tamnom spremniku, zaštićenom od izravnog sunčevog svjetla.
• Temperaturna klima prostorije mora zadovoljavati karakteristike - od dva do osam stupnjeva.

Prije uvođenja pacijenta u tijelo, lijek se razrijedi s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida. U obliku infuzijske otopine, vinorelbin zadržava svoje fizikalno-kemijske karakteristike još osam dana. Njegove temperature ne smiju prijeći granicu na 25 ° C. Dok je mikrobiološka stabilnost otopine vrlo brzo izgubljena i zahtijeva neposrednu upotrebu. Ako vinorclbin razrijeđen i djelomično se koristi, i dalje je odgovoran utvrditi sadržaj medicinskog osoblja, koji je obdarena potrebe da se izdrže sve uvjete za pohranu Navelbin namijenjen ponovnu upotrebu. Uglavnom, lijek u razrijeđenom stanju pohranjuje se ne više od jednog dana u tamnom mjestu na temperaturi od dva do osam stupnjeva. Iznimka je izrada otopine u specijaliziranim aseptičkim validiranim uvjetima.

[26]

Rok trajanja

2,5 - 3 godine, ovisno o obliku otpuštanja, - to je datum isteka razmatranog citostatskog lijeka, koji se može naći na pakiranju lijekova. Nakon što je lijek razrijeđen za prijem, njegov se rok trajanja skladišti na 24 sata.