Navelbin

Vinkaalkaloidni lijek Navelbine pripada citostatskoj skupini lijekova. Lijek se u modernoj medicini prilično učinkovito koristi u borbi protiv tako strašne bolesti kao što su rak dojke, rak prostate i onkološki tumori u plućnom tkivu. Unatoč visokoj toksičnosti, već je uspio spasiti više od jednog života. Vrijedi zapamtiti da lijekove ove skupine treba propisati samo liječnik, a sama terapija treba se odvijati pod budnim okom visokokvalificiranog stručnjaka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Navelbin

Farmakološko sredstvo koje se razmatra ima karakteristike prilično usko ciljanog učinka, stoga su indikacije za uporabu Navelbina opsežne, ali ograničene u lokalizaciji učinka:

• Nemaloćelijske neoplazme plućnog tkiva ne-malih stanica ( rak pluća ).
• Maligni tumori mliječnih žlijezda koji nisu mali.
• Rak prostate koji reagira na hormonsku terapiju (u kombinaciji s malim količinama oralnih glukokortikosteroida (GCS)).

[ 4 ]

Otpustite obrazac

Navelbin se proizvodi u nekoliko ljekovitih derivata. Oblik oslobađanja je koncentrat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu. Boja lijeka mora pasti u raspon boja: od prozirne, bezbojne do blijedožute nijanse. Ovaj oblik se proizvodi u dvije doze:

Dokument bez imena

	Kapacitet od 1 ml	Kapacitet: 5 ml
Koncentracija vinorelbin tartarata, mg	13,85	69,25
Izravno proporcionalno količini vinorelbina, mg	10	50

Dodatni kemijski spojevi uključuju čistu vodu za injekcije i inertni plin dušik _N2.

Boce za pakiranje izrađene su od prozirnog stakla i smještene su u posebnu toplinski izoliranu posudu od pjene, smještenu u kartonsku kutiju.

Oblik otpuštanja - kapsule, ovalne, s mekom želatinskom ljuskom, unutar koje se nalazi otopina nalik gelu. Normalni viskozni lijek ima boju od mliječno žute do bogate narančaste.

	Br. 20	Br. 30
Koncentracija vinorelbin tartarata, mg	27,7	41,55
Izravno proporcionalno količini vinorelbina, mg	20	30
Boja kapsula	Smeđa - mliječna, s crvenim utisnutim natpisom "№20"	Blijedoružičasta s crvenim utisnutim natpisom "br. 30"
Veličina lijeka	3	4

Dodatni kemijski spojevi uključuju: glicerol, makrogol 400, bezvodni etanol, destiliranu vodu. Kombinacija u različitim dozama (ovaj parametar ovisi o broju kapsula).

Navelbine jedinice pakirane su u blister i smještene u kartonsku kutiju.

[ 5 ]

Farmakodinamiku

Predmetni kemijski spoj pripada skupini lijekova vinka alkaloida, tj. organskih spojeva složene kemijske strukture. Lijek protiv tumora je alkaloid ružičastog zimzelena. Tu se određuje farmakodinamika Navelbina, koja se izražava u sposobnosti lijeka da blokira indirektnu diobu eukariotskih stanica (mitozu), čak i tijekom metafaze G2-M. Taj učinak uzrokuje umiranje stanica tijekom interfaze, kada stanica "miruje", ili tijekom svoje sljedeće diobe.

Vinorelbin na molekularnoj razini utječe na dinamičke značajke interakcije skupine staničnih mikrotubula i tubulina. U ovom slučaju, antitumorski lijek inhibira polimerizaciju tubulina, uglavnom kontaktom s mitotičkim mikrotubulima. Ako se lijek primjenjuje u značajnoj dozi, a koncentracija aktivne tvari u tijelu pacijenta se povećava, tada Navelbin počinje utjecati na aksonske mikrotubule.

U slučaju spiralizacije tubulina, ova karakteristika se očituje nešto manje nego u slučaju izloženosti pacijentovog tijela vinkristinu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbine karakterizira prilično visoka brzina apsorpcije lijeka u gastrointestinalnu sluznicu. Maksimalna koncentracija aktivne tvari (Cmax ₎ u tkivima postiže se otprilike jedan i pol do tri sata nakon unošenja u tijelo pacijenta. Apsorbiran iz gastrointestinalnog trakta, vinorelbin pokazuje biološku raspoloživost unutar 40%.

Laboratorijske studije pokazale su da se prilično visok postotak lijeka zadržava u bubrezima, timusu, slezeni, jetri i plućima. Na primjer, u plućnom tkivu koncentracija vinorelbina je tristo puta veća nego u krvi, budući da praktički ne prodire krvno-moždanu barijeru (KMB). Njegov sadržaj u mišićnom tkivu i srčanom tkivu je znatno niži. Minimalna količina se taloži u koštanoj srži i masnom tkivu.

Antitumorski lijek ulazi u tijelo uglavnom intravenozno, a nakon toga farmakokinetika Navelbina počinje manifestirati trofazne eksponencijalne procese. Veza s proteinima plazme i vinorelbinom je prilično niska i pokazuje samo 13,5%. Ali pokazuje visok postotak vezanja za trombocite. Ova se brojka približava 78%. Navelbin savršeno, bez ikakvih posebnih poteškoća, prolazi u stanični i međustanični prostor te se u njemu može akumulirati dulje vrijeme.

Glavni dio Navelbina, pod utjecajem izoenzima CYP3A4, podliježe biotransformaciji u jetri, pretvarajući se u metabolite. Glavni produkt metabolizma vinorelbina, koji se nalazi u plazmi i zadržava svoju antitumorsku aktivnost, je diacetilvinorelbin. Tijelo ga uglavnom iskorištava i izlučuje zajedno sa žuči. Poluvrijeme eliminacije antitumorskog lijeka varira od 27,7 sati do 43,6 sati, što je u prosjeku četrdeset sati. Farmakokinetiku Navelbina apsolutno ne utječe dob pacijenta ili zatajenje jetre (i umjereno i teško) u njegovoj anamnezi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Sve doze su izračunate za osnovni element komponenti Navelbinea (bez fokusa na tartaratne soli). Način primjene i doziranje određuje izravno liječnik - onkolog i individualno za svakog pacijenta, na temelju dobi pacijenta, složene slike bolesti i njegovog zdravstvenog stanja.

Vinorelbin se primjenjuje samo intravenozno, prilično sporo (šest do deset minuta). Lijek se mora davati vrlo pažljivo kako bi se izbjegla hiperemija i nekroza u tkivima susjednog područja. Otopina za invaziju priprema se neposredno prije postupka: ampula s lijekom se otvara i razrjeđuje s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida (NaCl) u količini od 125 - 250 ml.

U slučaju terapije, koju predstavlja samo Navelbine, lijek se pacijentu daje jednom tjedno. Doziranje se izračunava kao 30 mg po kvadratnom metru tjelesne površine pacijenta. U slučaju složenog liječenja, koje uključuje cisplatin, dotični lijek se propisuje u istoj količini, a cisplatin se uzima brzinom od 120 mg/m2. U početku se takva kombinacija koristi prvog, a zatim 29. dana tečaja. Naknadna primjena u protokolu liječenja obično se propisuje jednom svakih šest tjedana. Nakon završetka postupka potrebno je temeljito isprati venu u koju je lijek primijenjen. Liječenje se provodi s 200 ml 0,9%-tne otopine NaCl.
Prije svakog postupka propisuje se krvna pretraga i, ovisno o rezultatima hematoloških karakteristika, prilagođavaju se primijenjene doze.

• Ako klinička analiza pokaže broj granulocita u krvi jednak 1500/mcl ili više, tada se lijek uzima u gore navedenoj dozi (30 mg/m2).
• Ako rezultati testa variraju između tisuću i tisuću i pol mikrolitara, doza vinorelbina se uzima u količini od 15 mg/m2.
• Ako je dobiveni rezultat ispod tisuću mikrolitara, postupak se ne provodi. Odgađa se za tjedan dana, nakon čega se analiza ponavlja. Ako su prošla tri tjedna, a razina granulocita u plazmi nije se povećala, preporučuje se zamjena vinorelbina drugim lijekom.

Ako tijekom razdoblja liječenja na pozadini granulocitopenije pacijent ima sepsu i/ili povišenu tjelesnu temperaturu, a također su propuštene dvije doze lijeka, tada sljedeća doza lijeka u slučaju razine granulocita u plazmi od 1500 po mikrolitru ili više treba biti 22,5 mg/m2. Ako se ovaj pokazatelj nalazi u rasponu od 1000 – 1500 /mkl – doza je jednaka 11,25 mg/m2.

Zatajenje jetre u anamnezi pacijenta također zahtijeva vlastitu korekciju:

- Ako je ukupna razina bilirubina 34,2 μmol po litri ili manje, količina primijenjenog Navelbina određuje se brojkom od 30 mg/m2.

- U slučaju da je razina bilirubina u rasponu od 35,9 do 51,3 µmol/l, doza vinorelbina iznosi 15 mg/m2.

- Razina ukupnog bilirubina od 51,3 μmol/l ili više – propisana količina lijeka je 7,5 mg/m2.

Ako Navelbine dođe u kontakt s kožom ili sluznicom očiju medicinskog osoblja ili pacijenta, potrebno je odmah i vrlo temeljito isprati područje kontakta s puno vode.

Ako se pojave nuspojave poput kašlja i problema s disanjem, pacijentu je potrebno napraviti dodatni pregled kako bi se isključilo oštećenje plućnog tkiva toksinima.

Ako se tijekom primjene lijeka primijeti ekstravazacija (unos lijeka izvan vene), postupak se mora odmah prekinuti. Preostala količina lijeka ubrizgava se u lakatnu venu druge ruke. Ako pacijentovo tijelo reagira povraćanjem i jakom mučninom, tada se ponovljena primjena vinorelbina mora provesti s nižom dozom.

Tijekom razdoblja terapije Navelbinom, kao i tri mjeseca nakon njezina završetka, preporučuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije kako bi se izbjeglo začeće.

[ 19 ], [ 20 ]

Koristite Navelbin tijekom trudnoće

Tijekom takvog razdoblja, žena mora biti posebno oprezna pri odabiru i uzimanju raznih farmakoloških lijekova, stoga je zbog svoje toksičnosti upotreba Navelbina tijekom trudnoće i dojenja strogo zabranjena.

Kontraindikacije

Farmakološko sredstvo o kojem je riječ, s obzirom na svoju toksičnost, ima prilično opsežna ograničenja u uporabi. A kako se ne bi naštetilo pacijentu, potrebno je znati kontraindikacije za uporabu Navelbina:

• Akutni oblik infektivne patologije gljivičnog, virusnog ili bakterijskog podrijetla.
• Povećana osjetljivost pacijentovog tijela na vinorelbin i druge vinka alkaloide.
• Nedovoljna funkcija jetre.
• U slučaju teške supresije koštane srži. Kada se utvrdi trombocitopenija i/ili granulocitopenija (pokazatelj ispod tisuću/µl).
• Patologija koja uzrokuje smanjenje adsorpcijskog kapaciteta gastrointestinalnog trakta.
• Vrijeme je za nošenje bebe.
• Dojenje.
• Stalna potreba za korištenjem terapije kisikom kod pacijenata s dijagnozom raka pluća.
• Ako krvni test pokaže sadržaj:
  • Neutrofili su niži od brojke od 1,5 tisuća/mcl.
  • Trombociti su niži od granice od 75 tisuća/μl (u slučaju intravenske primjene) i manji od 100 tisuća/μl (u slučaju oralne primjene).
• Prodiranje metastaza u tkivo koštane srži.
• Disfunkcija bubrega.
• S obzirom na to da lijek sadrži sorbitol, ne smije se propisivati pacijentima s anamnezom nasljedne preosjetljivosti na fruktozu.

Lijek treba davati s velikim oprezom:

• U slučaju problema s disanjem.

• Anamneza različitih degenerativno-distrofičnih promjena perifernih živaca.
• Ako imate problema sa stolicom.
• Ako pacijent pokazuje znakove crijevne opstrukcije.

[ 16 ], [ 17 ]

Nuspojave Navelbin

Lijek pripada skupini otrovnih kemikalija. Stoga su nuspojave Navelbina prilično opsežne.

• Granulocitopenija.
• Smanjena razina prirodne kontraktilne aktivnosti tetiva.
• Pareza je potpuna ili djelomična paraliza crijevne funkcije.
• Znakovi anemije.
• Napadi mučnine.
• Simptomi boli u području čeljusti.
• Bronhijalni grčevi.
• Problemi s uklanjanjem fekalija.
• Periferna živčana neuropatija.
• Mogu se pojaviti problemi s disanjem.
• Alopecija – kosa počinje opadati na glavi i po cijelom tijelu.
• Pojava slabosti u donjim udovima.
• Izazivanje upalnog procesa u stijenkama venskih žila na mjestu primjene lijeka.
• Smanjen broj trombocita u krvnoj plazmi uzrokovan hemoragijama i/ili krvarenjem.
• Povraćanje.
• Hemoragični cistitis.
• Sekundarna infekcija može se pridružiti primarnoj bolesti, što u rijetkim slučajevima može dovesti do smrti.
• Znakovi vrućice, koji se javljaju s povišenom temperaturom (oko 38°C).
• Paralitička crijevna opstrukcija.
• Stomatitis.
• Kako se krvni tlak mijenja, gore ili dolje?
• Vrlo rijetko se mogu primijetiti poremećaji srčanog ritma i ubrzan rad srca.
• Postoje izolirani slučajevi kada pacijent doživi anafilaktički šok.
• Ponekad se može primijetiti osip na koži.
• Proljev s pridruženim simptomima.
• Infiltracija na mjestu injekcije, moguć razvoj nekrotičnih lezija susjednih tkiva.
• Pojava bolnih manifestacija različitih lokalizacija.

[ 18 ]

Predozirati

Bilo koji lijek mora se primjenjivati u ljudskom tijelu s velikim oprezom. Ovaj postulat odnosi se i na Navelbine. Njegovo predoziranje može dovesti do granulocitopenije, koja značajno slabi tijelo, čime se povećava rizik od ponovne infekcije i razvoja superinfekcije. Mogu se pojaviti znakovi oštećenja perifernih živaca, što dovodi do otkrivanja neuropatije.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcije s drugim lijekovima

U liječenju onkoloških bolesti, najproduktivniji su terapijski protokoli koji uključuju dva ili više lijekova koji djeluju zajedno. No, ne zaboravite da interakcija Navelbina s drugim lijekovima iz iste skupine dovodi do povećanja opće toksičnosti koja utječe na pacijentov organizam, pojačava nuspojave, posebno mijelosupresiju. Primjenom vinorelbina u kombinaciji s metodom zračenja kancerogenih neoplazmi, zapravo dobivamo supresiju funkcije koštane srži. Postoji visok rizik od radiosenzibilizacije. Ako se Navelbin propiše nakon kure radioterapije, pacijent može razviti ponovnu reakciju na zračenje.

Tandemska kombinacija dotičnog lijeka i mitomicina C izaziva povećanje vjerojatnosti akutnih simptoma iz dišnog sustava, najčešće pluća.
Interakcije Navelbina s drugim lijekovima koji su živi virusni ili inaktivirani cjepiva su neprihvatljive, jer takva kombinacija potpuno inhibira rad mikroorganizama, oni umiru. U tom slučaju, vrijeme uzimanja citostatika i cjepiva treba biti značajno odvojeno. Vrijeme odvajanja lijekova uvelike ovisi o nekoliko čimbenika: vrsti primijenjenog imunosupresiva, glavnoj kliničkoj slici patologije, njezinoj težini, općem zdravstvenom stanju pacijenta itd. U tom smislu, ovo razdoblje može varirati od tri mjeseca do godine dana.

Rizik od razvoja neurotoksičnosti povećava se tandemskom primjenom vinorelbina s paklitakselom.

Strogo je zabranjena kombinirana primjena Navelbina s inhibitorima i induktorima izoenzima citokroma P450. Takav tandem može radikalno "preoblikovati" karakteristike farmakološke kinetike aktivne tvari citostatika.

[ 23 ], [ 24 ]

Uvjeti skladištenja

Predmetni lijek pripada citostatskoj skupini lijekova, stoga uvjeti skladištenja Navelbina u potpunosti odgovaraju pravilima za skladištenje takvih farmakoloških jedinica.

• Ambalaža lijeka treba biti izvan dohvata djece.
• Koncentrat za pripremu infuzijske otopine mora se čuvati u tamnoj posudi, zaštićenoj od izravne sunčeve svjetlosti.
• Temperatura u prostoriji mora zadovoljavati sljedeće specifikacije: od dva do osam stupnjeva.

Prije primjene pacijentu, lijek se razrjeđuje s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida. U obliku infuzijske otopine, vinorelbin zadržava svoja fizikalna i kemijska svojstva još osam dana. Temperaturni pokazatelji ne smiju prijeći granicu od 25 °C. Istovremeno se mikrobiološka stabilnost otopine vrlo brzo gubi i zahtijeva hitnu upotrebu. Ako se vinorelbin razrijedi i djelomično iskoristi, tada je njegovo daljnje odgovorno održavanje na medicinskom osoblju, koje je obdareno potrebom da izdrži sve uvjete skladištenja Navelbina do očekivane ponovne upotrebe. Uglavnom se lijek u razrijeđenom stanju čuva najviše jedan dan na tamnom mjestu na temperaturi od dva do osam stupnjeva. Iznimka može biti priprema otopine u specijaliziranim aseptički validiranim uvjetima.

[ 25 ]

Rok trajanja

2,5 – 3 godine, ovisno o obliku oslobađanja, - to je rok valjanosti dotičnog citostatika, koji se može pronaći na pakiranju lijeka. Nakon što je lijek razrijeđen za upotrebu, rok valjanosti smanjuje se na 24 sata skladištenja.