Onkotron

Oncotron je antimetabolit i antitumorski agens. To je citostatik, sintetski derivat antracenediona.

Moguće je da lijek djeluje dodatnom elektrostatskom sintezom mitoksantrona s DNK, što uzrokuje višestruke prekide u njegovom lancu.

Komponenta mitoksantron utječe na proliferirajuće i neproliferirajuće stanice. Njegov učinak nije vezan uz faze staničnog ciklusa.

Osim antitumorskog učinka, mitoksantron ima antibakterijsko, imunomodulatorno, a istovremeno i antiprotozoalno i antivirusno djelovanje.

[ 1 ]

Indikacije Onkotron

Koristi se za sljedeće poremećaje:

• nelimfoblastna leukemija u akutnoj fazi (odrasli);
• karcinom dojke;
• maligni ne-Hodgkinovi limfomi;
• primarni hepatocelularni karcinom;
• karcinom jajnika;
• Hormonski otporan rak prostate praćen bolom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Otpustite obrazac

Element se oslobađa u obliku koncentrata za injekcije (intravenski ili intrapunkturno) - unutar staklenih bočica od 10 mg/5 ml ili 20 mg/10 ml, te također 25 mg/12,5 ml ili 30 mg/15 ml (što je jednako 2 mg/ml). U kutiji se nalazi 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Još nije moguće definitivno utvrditi mehanizam antitumorskog djelovanja, ali na temelju preliminarnih podataka može se zaključiti da je lijek ugrađen između čestica molekule DNA, čime blokira izvršenje transkripcije s replikacijom.

Istovremeno, mitoksantron inhibira topoizomerazu-2 i ima nespecifičan učinak na stanični ciklus.

Farmakokinetika

Kada se ubrizga intravenozno, mitoksantron velikom brzinom prolazi u tkiva, nakon čega se tamo distribuira; odatle se postupno oslobađa. Visoke koncentracije elementa zabilježene su unutar pluća s jetrom, a osim toga, u silaznom redoslijedu: unutar koštane srži, srca, štitnjače sa slezenom, gušterače i nadbubrežnih žlijezda s bubrezima. Ne prelazi KMB.

Intraplazmatska sinteza proteina je 90%; metabolički procesi se odvijaju unutar jetre. Tijekom 5 dana, 13,6-24,8% tvari izlučuje se iz tijela žuči, a 5,2-7,9% urinom. Terminalni poluživot je 9 dana.

Kod osoba s problemima s jetrom, brzina eliminacije lijeka je smanjena.

Doziranje i administracija

Mitoksantron je komponenta mnogih kemoterapijskih režima, stoga je pri odabiru doza, režima i načina primjene za svaki pojedinačni slučaj potrebno proučiti posebnu medicinsku literaturu.

Lijek se primjenjuje intravenski malom brzinom - najmanje 5 minuta; može se koristiti i putem drip-infuzije - tijekom razdoblja od 15-30 minuta. Preporučuje se primjena Oncotrona malom brzinom kroz infuzijsku cijev, a istovremeno se provodi brza infuzija 5%-tne otopine glukoze ili 0,9%-tne otopine NaCl.

Lijek se ne može davati rektalno, subkutano, intramuskularno ili intraarterijski.

^{Ukupno se smije primijeniti} maksimalno 200 mg/m2 ljekovite tvari.

Kod NHL-a, karcinoma jajnika, dojke ili jetre, lijek se koristi u monoterapiji u dozi od 14 mg/m2 ^jednom u razdoblju od 3 tjedna. Kod osoba koje su prethodno podvrgnute kemoterapiji, a uz to i u kombinaciji s drugim antitumorskim sredstvima, doza lijeka se smanjuje na 10-12 mg/m2 ^. U slučaju ponovljenih ciklusa, doza lijeka se odabire uzimajući u obzir trajanje i intenzitet supresije hematopoetskih procesa koštane srži.

Ako se broj neutrofila tijekom prethodnih ciklusa smanjio na <1500 ili broj trombocita na <50 000 stanica/μl, doza lijeka se smanjuje za 2 mg/m2 ^. Ako se broj neutrofila smanjio na <1000 ili broj trombocita na <25 000 stanica/μl, daljnje doze lijeka se smanjuju za 4 mg/ ^m2.

U slučaju nelimfoblastne leukemije, za indukciju remisije, lijek se koristi svakodnevno u dozi od 10-12 mg/m2 ^- tijekom 5 dana, dok se ne postigne ukupna doza od 50-60 mg/m2 ^. Velike doze lijeka (14+ mg/m2 ⁾ mogu se koristiti svakodnevno tijekom 3 dana.

Za liječenje hormonski rezistentnog karcinoma prostate potrebna je doza od 12-14 mg/ ^m2, koja se primjenjuje jednom svakih 21 dan. Uz to se svakodnevno koriste male doze GCS-a (prednizolon u dozi od 10 mg/dan ili hidrokortizon - 40 mg/dan).

Tijekom intrapleuralne instalacije (metastaze koje zahvaćaju pleuru u slučaju NHL-a ili karcinoma dojke), pojedinačna doza je 20-30 mg. Prije postupka, lijek se otopi u 0,9% NaCl (50 ml). Ako je moguće, eksudat iz pleure treba ukloniti prije početka liječenja. Otopljeni Oncotron koncentrat mora se zagrijati na tjelesnu temperaturu, a zatim primijeniti malom brzinom (sesija traje 5-10 minuta), bez primjene sile. Prvi dio lijeka zadržava se u pleuralnoj šupljini 48 sati. Tijekom cijelog tog razdoblja pacijent se mora kretati - radi optimalne raspodjele lijeka u pleuri.

Nakon isteka navedenog vremenskog razdoblja (48 sati), provodi se ponovljena drenaža u području pleuralne šupljine. Ako je volumen izljeva manji od 0,2 l, prvi terapijski ciklus završava. Ako je ta brojka veća od 0,2 l, mora se provesti još jedna instalacija od 30 mg tvari.

Prije ponovnog postupka uvođenja, potrebno je odrediti hematološke vrijednosti. Drugi dio lijeka može ostati unutar pleuralne šupljine. Tijekom jednog ciklusa liječenja dopušteno je maksimalno 60 mg komponente. Ako je broj trombocita s neutrofilima unutar normalnog raspona, može se provesti još jedna intrapleuralna uvođenje nakon 1 mjeseca. Unutar 1 mjeseca prije i nakon postupka treba izbjegavati sistemsko liječenje citostaticima.

[ 6 ]

Koristite Onkotron tijekom trudnoće

Oncotron se ne smije propisivati tijekom dojenja ili trudnoće.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška preosjetljivost na migoksintron ili druge komponente lijeka;
• broj neutrofila manji od 1500/μl (osim za liječenje nelimfoblastične leukemije).

Oprez je potreban u sljedećim uvjetima:

• srčane patologije;
• prethodno zračenje u medijastinalnom području;
• suzbijanje hematopoetskih procesa;
• teška disfunkcija bubrega ili jetre;
• Prvostupnik;
• akutne infekcije gljivične, virusne (to uključuje herpes zoster i vodene kozice) ili bakterijske etiologije (postoji mogućnost generalizacije i pojave teških komplikacija);
• bolesti koje nose visok rizik od razvoja hiperurikemije (uratna nefrolitijaza ili giht);
• osobe koje su prethodno koristile antracikline.

Nuspojave Onkotron

Među glavnim nuspojavama:

• oštećenje hematopoetske funkcije: leukopenija (često se pojavljuje do 6.-15. dana, s oporavkom do 21. dana), trombocito-, neutro- ili eritrocitopenija. Povremeno se javlja anemija;
• probavni poremećaji: anoreksija, zatvor, mučnina, proljev, gubitak apetita, povraćanje, jaka bol u peritoneumu, stomatitis i krvarenje u gastrointestinalnom traktu. Rijetko se primjećuje povećana aktivnost jetrenih transaminaza i disfunkcija jetre;
• poremećaji koji utječu na kardiovaskularni sustav: promjene EKG vrijednosti, aritmija s tahikardijom, slabljenje ejekcijske frakcije lijeve klijetke, ishemija miokarda, a uz to i kongestivno zatajenje srca (CHF). Toksično oštećenje miokarda (na primjer, CHF) može se pojaviti i tijekom terapije uvođenjem mitoksantrona i mjesecima ili čak godinama nakon njezina završetka. Vjerojatnost razvoja kardiotoksičnih učinaka povećava se s primanjem ukupne doze od 140 mg/ ^m2;
• Oštećenje dišnog sustava: postoje izvješća o pojavi pneumonitisa intersticijske prirode;
• znakovi alergije: osip, snižen krvni tlak, svrbež ili dispneja, kao i anafilaktički simptomi (npr. anafilaksa) i urtikarija;
• lokalne manifestacije: razvoj flebitisa; u slučaju ekstravazacije pojavljuju se peckanje, oticanje, bol i eritem, kao i nekroza koja zahvaća obližnja tkiva. Postoje informacije o venama na području gdje je lijek ubrizgan, kao i tkivima uz njih, koje poprimaju intenzivnu plavu nijansu;
• ostalo: sustavna slabost, glavobolje, alopecija, povišena temperatura, jak umor, nespecifične neurološke manifestacije, bolovi u leđima, amenoreja i menstrualne nepravilnosti. Rijetko, nokti i epiderma dobivaju plavkastu nijansu. Distrofija noktiju, hiperurikemija ili kreatininemija su izolirani slučajevi, kao i sekundarna infekcija i izlječivo plavo bojenje bjeloočnice.

[ 5 ]

Predozirati

Intoksikacija može dovesti do pojačanja mijelotoksičnosti, kao i gore navedenih nuspojava.

Dijaliza ne donosi rezultate. U slučaju trovanja, pacijenta treba pomno pratiti i po potrebi poduzeti simptomatske mjere. Nema podataka o antidotu elementa mitoksantrona.

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se primjenjuje intravenski, lijek se ne smije miješati s drugim tvarima (može se stvoriti talog).

Lijek pojačava aktivnost mnogih citotoksičnih lijekova - na primjer, metotreksata, cisplatina s vinkristinom, citarabina i dakarbazina s ciklofosfamidom, a uz to i 5-fluorouracila.

Kombinacija Oncotrona i drugih antitumorskih sredstava, kao i primjena lijekova na pozadini zračenja medijastinalnog područja, može povećati njegovu mijelo- i kardiotoksičnost.

Primjena s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju (uključujući urikozurične lijekove protiv gihta - sulfinpirazon) povećava vjerojatnost razvoja nefropatije.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Uvjeti skladištenja

Oncotron se mora čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Tekućina se ne smije zamrzavati. Temperaturne oznake - maksimalno 25°C.

Rok trajanja

Oncotron se može koristiti unutar 3 godine od datuma prodaje lijeka.

Zahtjev za djecu

Nema potvrđenih informacija da je upotreba lijeka u pedijatriji učinkovita i sigurna.

Analogi

Analogi tvari su Novantrone i Mitoxantron.