Profilaksa tuberkuloze (BCG cijepljenje)

Tuberkuloza je društveni i medicinski problem, stoga se za sprječavanje tuberkuloze provodi niz društvenih i medicinskih mjera.

Društveno orijentirane mjere uklanjaju (ili minimiziraju) društvene čimbenike rizika koji doprinose širenju zaraze.

Medicinske preventivne mjere osmišljene su kako bi se smanjio rizik od infekcije zdravih ljudi i ograničilo širenje tuberkulozne infekcije (protuepidemijski rad, pravovremeno otkrivanje i liječenje pacijenata), kao i kako bi se spriječila tuberkuloza (cijepljenje, kemoprofilaksa). One uključuju utjecaj na sve karike epidemijskog procesa - izvor Mycobacterium tuberculosis, uvjete širenja i prijenosa infekcije, osjetljivost ljudi na patogene.

Ovaj pristup nam omogućuje koordinaciju različitih preventivnih mjera i razlikovanje između socijalne, sanitarne i specifične prevencije tuberkuloze.

Specifična prevencija tuberkuloze usmjerena je na povećanje otpornosti organizma na uzročnika tuberkuloze i usmjerena je na određenu osobu koja je podložna agresiji mikobakterija. Otpornost zdrave osobe na tuberkulozu može se povećati imunizacijom - cijepljenjem. Drugi način povećanja otpornosti organizma na djelovanje uzročnika uključuje upotrebu kemoterapijskih lijekova koji imaju štetan učinak na mikobakterije.

Kako bi se smanjila ozbiljnost problema tuberkuloze, međunarodne zdravstvene vlasti identificirale su otkrivanje i imunizaciju protiv tuberkuloze kao najvažnije komponente programa kontrole tuberkuloze. BCG cijepljenje steklo je priznanje u mnogim zemljama. Obavezno je u 64 zemlje, a službeno se preporučuje u 118 zemalja. Ovo cijepljenje je primijenjeno na otprilike 2 milijarde ljudi svih dobnih skupina i ostaje glavni oblik prevencije tuberkuloze u većini zemalja, sprječavajući razvoj teških oblika bolesti povezanih s hematogenim širenjem mikobakterija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Prevencija tuberkuloze: BCG cijepljenje

Masovno cijepljenje protiv tuberkuloze novorođenčadi provodi se s dva pripravka: cjepivom protiv tuberkuloze (BCG) i cjepivom protiv tuberkuloze za blagu primarnu imunizaciju (BCG-M). Cjepiva BCG i BCG-M su žive mikobakterije cjepivnog soja BCG-1, liofilizirane u 1,5%-tnoj otopini natrijevog glutamata. Cjepivo BCG-M je pripravak s prepolovljenim težinskim udjelom BCG mikobakterija u dozi cijepljenja, uglavnom zbog ubijenih stanica.

Žive mikobakterije soja BCG-1, množeći se u tijelu cijepljene osobe, doprinose razvoju dugotrajnog specifičnog imuniteta na tuberkulozu. Imunitet induciran cijepljenjem

BCG se formira otprilike 6 tjedana nakon imunizacije. Mehanizam zaštite nakon cijepljenja protiv tuberkuloze sastoji se od suzbijanja hematogenog širenja bakterija s mjesta primarne infekcije, što smanjuje rizik od razvoja bolesti i reaktivacije procesa. Domaći BCG podsoj (BCG-1 Rusija) zauzima prosječnu poziciju u rezidualnoj virulenciji među ostalim podsojevima s visokom imunogenošću. To znači da uz visoka zaštitna svojstva, cjepivo pripremljeno od domaćeg podsoja ima nisku reaktogenost, uzrokujući ne više od 0,06% limfadenitisa nakon cijepljenja.

Glavne teze kojima se kontroliraju pripravci cjepiva BCG i BCG-M

• Specifična neškodljivost. Avirulentni ruski soj BCG-1, kao i drugi podsojevi, ima određenu stabilnu rezidualnu virulenciju, dovoljnu da osigura reprodukciju BCG mikobakterija u tijelu cijepljene osobe. Međutim, provjera pripravka prema ovom testu osigurava stalno praćenje odsutnosti tendencije povećanja virulencije soja i sprječavanje slučajnog ulaska virulentnog soja mikobakterija u proizvodnju.
• Odsutnost strane mikroflore. Tehnologija proizvodnje BCG cjepiva ne predviđa upotrebu konzervansa, stoga se mogućnost kontaminacije lijeka mora posebno pažljivo pratiti.
• Ukupan broj bakterija. Ovaj test je važan pokazatelj standarda pripravka. Nedovoljan broj bakterija može rezultirati niskim intenzitetom antituberkuloznog imuniteta, dok prekomjeran broj može rezultirati neželjenim komplikacijama nakon cijepljenja.
• Broj održivih bakterija u pripravku (specifična aktivnost cjepiva). Smanjenje broja održivih jedinki u pripravku podrazumijeva kršenje omjera broja živih i ubijenih bakterija, što dovodi do nedovoljnog zaštitnog učinka cjepiva. Povećanje broja održivih stanica može uzrokovati povećanje učestalosti komplikacija od primjene cjepiva.
• Disperzija. BCG cjepivo nakon otapanja ima oblik grubo dispergirane suspenzije. Međutim, sadržaj velikog broja bakterijskih konglomerata može uzrokovati pretjeranu lokalnu reakciju i limfadenitis kod cijepljenih osoba. Stoga indeks disperzije ne smije biti manji od 1,5.
• Termička stabilnost. BCG cjepivo je prilično termički stabilno. Kada se čuva u termostatu 28 dana, sačuva se najmanje 30% održivih BCG jedinki. Ovaj test nam omogućuje da potvrdimo da će, pod uvjetom da se pripravak pravilno čuva, cjepivo zadržati svoju izvornu održivost tijekom cijelog roka valjanosti navedenog na etiketi.
• Topljivost: Kada se u ampulu doda otapalo, cjepivo bi se trebalo otopiti unutar 1 minute.
• Dostupnost vakuuma. Cjepivo se nalazi u ampuli pod vakuumom. Prema uputama za uporabu lijeka, osoblje koje provodi cijepljenje mora provjeriti integritet ampule i stanje tablete, a također mora biti u stanju pravilno otvoriti ampulu.

Nacionalno kontrolno tijelo - Savezna državna znanstvena ustanova Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinskih i bioloških pripravaka imena L. A. Taraseviča (FSBI GISK) - kontrolira svaku seriju cjepiva pojedinačnim testovima, kao i selektivno oko 10% serija svim testovima. Sve navedeno ima za cilj osigurati visoku kvalitetu domaćih BCG i BCG-M cjepiva.

Oblik otpuštanja: u vakuumski zatvorenim ampulama koje sadrže 0,5 ili 1,0 mg BCG-a (10 ili 20 doza) i 0,5 mg BCG-M (20 doza) s otapalom (0,9% otopina natrijevog klorida) od 1,0 ili 2,0 ml po ampulu za BCG cjepivo, odnosno 2,0 ml po ampulu za BCG-M cjepivo. Jedna kutija sadrži 5 ampula BCG ili BCG-M cjepiva i 5 ampula otapala (5 setova). Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 8 ^° C. Rok valjanosti BCG cjepiva je 2 godine, a BCG-M - 1 godina.

Doza cjepiva BCG sadrži 0,05 mg lijeka (500 000-1 500 000 živih bakterija) u 0,1 ml otapala. Doza cjepiva BCG-M sadrži 0,025 mg lijeka (500 000-750 000 živih bakterija).

BCG cijepljenje: indikacije

Primarno cijepljenje provodi se kod zdravih novorođenčadi rođenih u terminu od 3. do 7. dana života.

Djeca u dobi od 7 i 14 godina koja imaju negativnu reakciju na Mantoux test s 2 TE podliježu revakcinaciji.

Prvo revakciniranje djece cijepljene pri rođenju provodi se u dobi od 7 godina (učenici prvog razreda).

Drugo revakciniranje djece provodi se u dobi od 14 godina (za učenike 9. razreda i tinejdžere u srednjim specijaliziranim obrazovnim ustanovama u prvoj godini studija).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikacije za primjenu BCG-M cjepiva:

• u rodilištu, dan prije otpusta kući - prijevremeno rođena djeca težine 2000-2500 g nakon vraćanja početne tjelesne težine;
• na odjelima za njegu prijevremeno rođene djece prije otpusta iz bolnice - djeca težine 2300 g ili više;
• u dječjim klinikama - djeca koja nisu cijepljena u rodilištu zbog medicinskih kontraindikacija i koja podliježu cijepljenju zbog uklanjanja kontraindikacija;
• u područjima sa zadovoljavajućom epidemiološkom situacijom za tuberkulozu - sva novorođenčad; u područjima s incidencijom tuberkuloze do 80 na 100 tisuća stanovnika, odlukom lokalnih zdravstvenih vlasti - sva novorođenčad.

BCG cijepljenje: kontraindikacije

Kontraindikacije za cijepljenje BCG i BCG-M cjepivom kod novorođenčadi:

• prijevremeno rođenje manje od 2500 g za BCG i manje od 2000 g za BCG-M;
• akutne bolesti:
  • intrauterina infekcija;
  • gnojno-septičke bolesti;
  • hemolitička bolest novorođenčeta, umjerena do teška;
  • teško oštećenje živčanog sustava s izraženim neurološkim simptomima;
  • generalizirane lezije kože;
• primarna imunodeficijencija;
• maligne neoplazme;
• generalizirana BCG infekcija otkrivena kod druge djece u obitelji;
• HIV infekcija:
  • kod djeteta s kliničkim manifestacijama sekundarnih bolesti;
  • kod majke novorođenčeta, ako nije primala antiretrovirusnu terapiju tijekom trudnoće.

Djeca koja su u rodilištu preusmjerena s cijepljenja primaju blago cijepljenje s BCG-M 1-6 mjeseci nakon oporavka. Kada se propisuju imunosupresivi i radioterapija, cijepljenje se daje 12 mjeseci nakon završetka liječenja.

Postoji niz kontraindikacija i ograničenja za revakcinaciju djece i adolescenata.

Osobe privremeno izuzete od cijepljenja trebale bi se uzeti pod promatranje te registrirati i cijepiti nakon potpunog oporavka ili uklanjanja kontraindikacija. U svakom pojedinačnom slučaju koji nije uključen u ovaj popis, imunizacija protiv tuberkuloze provodi se uz dopuštenje nadležnog liječnika specijalista.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Tehnika BCG cijepljenja

Cijepljenje protiv tuberkuloze provodi posebno obučeno medicinsko osoblje rodilišta, odjela za njegu prijevremeno rođene djece, dječje klinike ili feldservisno-opstetričke stanice.

Cijepljenje novorođenčadi provodi se u jutarnjim satima u posebno određenoj prostoriji nakon pregleda djece od strane pedijatra. Cijepljenje kod kuće je zabranjeno. U poliklinikama odabir djece za cijepljenje prethodno provodi liječnik (bolničar) s obveznom termometrijom na dan cijepljenja, uzimajući u obzir medicinske kontraindikacije i podatke iz anamneze, uz obvezne kliničke pretrage krvi i urina. Kako bi se izbjegla kontaminacija, neprihvatljivo je kombinirati cijepljenje protiv tuberkuloze s drugim parenteralnim manipulacijama, uključujući uzimanje uzoraka krvi, istog dana. Nepoštivanje zahtjeva za cijepljenje povećava rizik od komplikacija nakon cijepljenja. Djeca koja nisu cijepljena u prvim danima života cijepe se tijekom prva dva mjeseca u dječjoj poliklinici ili drugoj preventivnoj ustanovi bez prethodne tuberkulinske dijagnostike. Djeca starija od 2 mjeseca trebaju prethodni Mantoux test s 2 TE prije imunizacije. Cijepe se djeca s negativnom reakcijom na tuberkulin (u potpunoj odsutnosti infiltrata, hiperemije ili u prisutnosti ubodne reakcije do 1 mm). Razmak između Mantoux testa i imunizacije trebao bi biti najmanje 3 dana (dan bilježenja reakcije na Mantoux test) i ne više od 2 tjedna. Ostala preventivna cijepljenja mogu se provesti u razmaku od najmanje 1 mjesec prije ili nakon cijepljenja protiv tuberkuloze.

BCG cjepivo se primjenjuje intradermalno u dozi od 0,05 mg u 0,1 ml otapala, BCG-M cjepivo - u dozi od 0,025 mg u 0,1 ml otapala. Ampule s cjepivom se pažljivo pregledavaju prije otvaranja.

Lijek se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

• ako na ampuli nema naljepnice ili je nepravilno napunjena;
• ako je istekao rok valjanosti;
• ako na ampuli postoje pukotine ili zarezi;
• kada se promijene fizička svojstva (gužvanje tablete, promjena boje itd.);
• ako u razrijeđenom pripravku postoje strane inkluzije ili nelomljive pahuljice.

Suho cjepivo se neposredno prije upotrebe razrjeđuje sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida koja je priložena cjepivu. Otapalo mora biti prozirno, bezbojno i bez stranih nečistoća. Budući da se cjepivo u ampuli nalazi pod vakuumom, prvo obrišite vrat i glavu ampule alkoholom, turpijajte staklo i pažljivo pincetom odlomite mjesto brtvljenja (glavu). Tek nakon toga možete turpijati i odlomiti vrat ampule, omotavši turpijani kraj sterilnom gazom.

Potrebna količina 0,9%-tne otopine natrijevog klorida prenosi se u ampulu s cjepivom pomoću sterilne štrcaljke s dugom iglom. Cjepivo se treba potpuno otopiti unutar 1 minute nakon dva ili tri puta protresanja. Sedimentacija ili stvaranje pahuljica koje se ne raspadaju pri protresanju je neprihvatljivo. Razrijeđeno cjepivo mora se zaštititi od sunčeve svjetlosti i dnevnog svjetla (crni papirnati cilindar) i upotrijebiti odmah nakon razrjeđivanja. Za imunizaciju se za svako dijete koristi zasebna sterilna štrcaljka za jednokratnu upotrebu kapaciteta 1,0 ml s čvrsto pričvršćenim klipovima i tankim iglama (br. 0415) s kratkim rezom. Prije svakog seta, cjepivo se mora temeljito promiješati štrcaljkom 2-3 puta.

Za jedno cijepljenje, 0,2 ml (2 doze) razrijeđenog cjepiva se uvlači sterilnom štrcaljkom, zatim se 0,1 ml cjepiva ispušta kroz iglu u pamučni štapić kako bi se istisnuo zrak i klip štrcaljke doveo do željene gradacije - 0,1 ml. Neprihvatljivo je ispuštati cjepivo u zrak ili zaštitni poklopac igle, jer to dovodi do kontaminacije okoliša i ruku medicinskog osoblja živim mikobakterijama.

Cjepivo se primjenjuje strogo intradermalno na granici gornje i srednje trećine vanjske površine lijevog ramena nakon prethodne obrade kože 70%-tnom otopinom etilnog alkohola. Igla se uvodi rezom prema gore u površinski sloj kože. Prvo se primjenjuje mala količina cjepiva kako bi se osiguralo da je igla precizno ušla intradermalno, a zatim cijela doza lijeka (ukupno 0,1 ml). Potkožna primjena lijeka je neprihvatljiva, jer će to stvoriti hladni apsces. Ispravnom tehnikom injekcije stvara se bjelkasta papula veličine najmanje 7-8 mm, koja obično nestaje nakon 15-20 minuta. Zabranjeno je stavljati zavoj ili tretirati mjesto injekcije jodom ili drugim dezinfekcijskim otopinama.

U sobi za cijepljenje cjepivo se razrjeđuje i čuva u hladnjaku (pod ključem). Osobama koje nisu uključene u imunizaciju BCG i BCG-M nije dopušten ulazak u sobu za cijepljenje. Nakon svake injekcije, štrcaljka s iglom i pamučni štapići se natapaju u dezinfekcijsku otopinu (5% otopina kloramina), a zatim se centralno uništavaju.

U iznimnim slučajevima, razrijeđeno cjepivo se može koristiti uz stroge uvjete sterilnosti i zaštitu od sunčeve svjetlosti i dnevnog svjetla tijekom 2 sata. Neiskorišteno cjepivo uništava se kuhanjem ili uranjanjem u dezinfekcijsku otopinu (5%-tnu otopinu kloramina).

BCG cijepljenje: Reakcija na primjenu cjepiva

Na mjestu intradermalne primjene BCG i BCG-M cjepiva razvija se specifična reakcija u obliku infiltrata promjera 5-10 mm s malim čvorićem u središtu i stvaranjem kraste nalik na boginje. U nekim slučajevima pojavljuje se pustula. Ponekad se u središtu infiltrata pojavljuje mala nekroza s blagim seroznim iscjetkom.

U novorođenčadi se normalna reakcija na cijepljenje javlja nakon 4-6 tjedana. U revakcinirane djece lokalna reakcija na cijepljenje razvija se nakon 1-2 tjedna. Mjesto reakcije treba zaštititi od mehaničke iritacije, posebno tijekom postupaka s vodom. Ne stavljati zavoje niti tretirati mjesto reakcije, a roditelje treba upozoriti na to. Reakcija je podložna obrnutom razvoju unutar 2-3 mjeseca, ponekad i dulje. U 90-95% cijepljene djece na mjestu cijepljenja stvara se površinski ožiljak promjera do 10 mm. Cijepljenu djecu prate liječnici i medicinske sestre opće zdravstvene mreže, koji bi trebali provjeriti reakciju na cijepljenje 1, 3 i 12 mjeseci nakon imunizacije te zabilježiti njezinu veličinu i prirodu lokalnih promjena (papula, pustula s stvaranjem kraste, s iscjetkom ili bez iscjetka, ožiljak, pigmentacija itd.).

[ 20 ], [ 21 ]

BCG cijepljenje: Izgledi za razvoj novih cjepiva protiv tuberkuloze

Klasično cjepivo protiv tuberkuloze BCG, koje se i danas koristi u mnogim zemljama, živi je atenuirani soj M. bovis. Prilikom primjene BCG-a, imunološki sustav suočava se s izuzetno složenim skupom antigena, što određuje i njegove prednosti i nedostatke. S jedne strane, cjepiva na bazi cijelih stanica vrlo su često imunogena i sadrže vlastite imunostimulirajuće molekule integrirane u membrane. Osim toga, veliki broj prezentiranih epitopa osigurava učinkovitost lijeka prilikom cijepljenja genetski heterogene populacije. S druge strane, brojni antigeni u takvim cjepivima natječu se za prezentirajuće stanice, a imunodominantni antigeni ne izazivaju uvijek maksimalnu zaštitu ili je njihova ekspresija prolazna. Osim toga, uvijek postoji mogućnost da složena smjesa sadrži imunosupresivne elemente ili molekule.

Suprotan spektar problema javlja se pri korištenju podjediničnih cjepiva. S jedne strane, broj antigena u cjepivu može se smanjiti na ograničeni skup molekula koje su važne za indukciju zaštitnog imuniteta i koje patogen stalno eksprimira. S druge strane, jednostavnost strukture proteinskih podjedinica često dovodi do smanjenja njihove imunogenosti, što zahtijeva upotrebu snažnih imunostimulansa ili adjuvanata u cjepivima, čime se značajno povećava rizik od nuspojava cijepljenja. Ograničeni broj potencijalnih T-staničnih epitopa diktira potrebu za pažljivim testiranjem komponenti cjepiva na sposobnost izazivanja odgovora u heterogenoj populaciji.

U određenom smislu, alternativa podjediničnim cjepivima su tzv. DNA cjepiva, koja koriste polinukleotidni slijed koji kodira mikrobni antigen umjesto mikrobnog antigena. Prednosti ove vrste cjepiva uključuju njihovu komparativnu sigurnost, jednostavnost i jeftinost proizvodnje i primjene (tzv. "genetski pištolj" omogućuje da se za cijepljenje ne koristi šprica), kao i stabilnost u tijelu. Nedostaci su, međutim, djelomično zajednički sa podjediničnim cjepivima - slaba imunogenost i ograničen broj antigenih determinanti.

Među glavnim smjerovima traženja novih cjepiva na bazi cjelovitih stanica, sljedeći se čine najrazvijenijima.

1. Modificirana BCG cjepiva. Među mnogim hipotezama koje objašnjavaju neuspjeh BCG cjepiva u zaštiti odrasle populacije od tuberkuloze, mogu se izdvojiti tri temeljene na imunološkim podacima:
   • BCG-u nedostaju važni „zaštitni“ antigeni; doista, barem dva genska klastera (RD1, RD2) koja su odsutna u BCG-u identificirana su u genomu virulentnog M. bovis i u kliničkim izolatima M. tuberculosis;
   • BCG sadrži "supresivne" antigene koji sprječavaju razvoj zaštite; stoga su, koristeći model mišje tuberkuloze, djelatnici Središnjeg istraživačkog instituta za tuberkulozu Ruske akademije medicinskih znanosti, u bliskoj suradnji s grupom profesora D. Younga s Kraljevskog medicinskog sveučilišta (London), pokazali da uvođenje gena proteina molekularne težine 19 kDa, uobičajenog za M. tuberculosis i BCG, koji je odsutan u brzorastućim sojevima mikobakterija, u M. vaccae ili M. smegmatis dovodi do slabljenja učinkovitosti cjepiva protiv ovih mikobakterija;
   • BCG ne može stimulirati „ispravnu“ kombinaciju subpopulacija T-limfocita potrebnih za pružanje zaštite (i CD4 ⁺ i CD8 ⁺ T-stanice). Stimulira pretežno CD4 ⁺ T-stanice.
2. Živi atenuirani sojevi M. tuberculosis. Ideologija ovog pristupa temelji se na pretpostavci da bi antigenski sastav cjepiva trebao što više odgovarati sastavu patogena. Dakle, mutantni soj M. tuberculosis H37Rv (mc23026), kojem nedostaje gen lysA i, prema tome, ne može rasti u odsutnosti egzogenog izvora lizina, u modelu na miševima C57BL/6 bez klica stvara razinu zaštite usporedivu s BCG-om.
3. Živa cjepiva nemikobakterijskog podrijetla. Aktivno se istražuje potencijal vektora poput Vaccinia, aroA virusa, mutanata Salmonella i nekih drugih.
4. Prirodno atenuirane mikobakterije. Proučavaju se mogućnosti korištenja brojnih prirodno atenuiranih mikobakterija iz okoliša, kao što su M. vaccae, M. microti, M. habana, kao terapijskih ili profilaktičkih cjepiva.

U skladu s gore navedenim, razvija se strategija za stvaranje novih cjepiva na bazi BCG-a. Prvo, to su pokušaji nadopune BCG genoma genima M. tuberculosis iz RD1 ili RD2 regija. Međutim, potrebno je uzeti u obzir mogućnost vraćanja virulencije cjepivnog soja. Drugo, moguće je ukloniti "supresivne" sekvence iz BCG genoma, stvarajući takozvane knockout sojeve za ovaj gen. Treće, razvijaju se metode za prevladavanje "krute" distribucije antigena koje BCG cjepivo isporučuje određenim staničnim strukturama stvaranjem rekombinantnog cjepiva koje eksprimira gene proteina - citolizina. Zanimljivu ideju u tom smislu implementirali su K. Demangel i suradnici (1998.), koji su koristili dendritične stanice napunjene BCG-om za imunizaciju miševa protiv tuberkuloze.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Subjedinična cjepiva protiv tuberkuloze

Trenutno je najperspektivniji pristup u smislu konstruiranja novih podjediničnih cjepiva protiv tuberkuloze korištenje izlučenih proteina mikobakterija (s adjuvansima), što je dobro povezano s većom učinkovitošću pripravaka živih cjepiva u usporedbi s mrtvim. Takve studije dale su ohrabrujuće rezultate. Dakle, probirom imunodominantnih epitopa mikobakterijskih proteina korištenjem T stanica zdravih PPD-pozitivnih donora, bilo je moguće izolirati niz zaštitnih antigena. Kombiniranjem tih epitopa u poliprotein omogućeno je stvaranje vrlo obećavajućeg cjepiva, koje je sada dostiglo fazu testiranja na primatima.

DNK cjepiva protiv tuberkuloze

Za genetsko ili polinukleotidno cijepljenje koristi se kružna dvolančana DNA bakterijskog plazmida, u kojoj je ekspresija željenog (integriranog) gena pod kontrolom jakog virusnog promotora. Ohrabrujući rezultati dobiveni su u proučavanju DNA cjepiva na bazi Ag85 kompleksa (tri mikobakterijska proteina molekularne težine 30-32 kDa). Pokušava se poboljšati imunogenost DNA cjepiva kombiniranjem antigenskih sekvenci i gena koji moduliraju imunološki odgovor u jednu molekulu.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugirana sintetička cjepiva protiv tuberkuloze

Cjepiva ovog tipa temelje se na korištenju sintetskih imunogena (pojačavajući imunološki odgovor) i zaštitnih antigena patogena (uključujući mikobakterije). Takvi pokušaji (relativno uspješni) već su učinjeni.

Zaključno, treba napomenuti da je potraga za novim cjepivom protiv tuberkuloze dovela do očaja više od jedne generacije entuzijastičnih istraživača. Međutim, važnost problema za javno zdravstvo, kao i pojava novih genetskih alata, ne dopuštaju nam da dugo odgađamo njegovo rješenje.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]