Provođenje kliničkih ispitivanja za osteoartritis: OMERACT III

Različite reumatološke i ne reumatološke organizacije (npr. EULAR, FDA, SADOA, ORS) objavile su preporuke o dizajnu osteoartroze. Trenutno, najkorišteniji preporuke OMERACT III (mjere ishoda kod artritisa klinička ispitivanja) i preporuka ORS (Osteoartritis Research Society) na projektiranju i vođenju kliničkih ispitivanja u osteoartritisa.

Preporuke za izradu kliničkih studija osteoartritisa (prema Bellamy N., 1995)

Preporuke	Pokazatelj
EULAR 1	Indeks ozbiljnosti koljena i zglobova kostiju (Leken) Opća procjena stanja pacijenta od strane istraživača Bol u vama Opća procjena stanja pacijenta od samog pacijenta Vrijeme prolaska određene udaljenosti (s gonartrozom - vrijeme uspon na jedan let leta)
FDA 2	oteklina Crvenilo kože iznad zgloba Bolno na palpiranju Bol u mirovanju ili tijekom kretanja Volumen pokreti Vrijeme prolaska određene udaljenosti ili vremena uspona do jednog stuba Procjena stanja pacijenta od strane istraživača na dan posjete Procjena bolesnika s njegovim stanjem na dan posjete
SADOA 3	VAŠE Funkcionalni indeks (W0MAC ili Leken) Doyleov indeks Smanjena pokretljivost zglobova Vrijeme prolaska određene udaljenosti ili vremena uspona do jednog stuba Potrošnja analgetika i / ili NSAID Broj egzacerbacija tijekom određenog vremenskog razdoblja (osobito prisutnost izljeva u koljeni) Opća procjena učinkovitosti liječenja bolesnika Opća procjena učinkovitosti liječenja od strane istraživača Kvaliteta života

Napomena:. ¹ EULAR - Europska liga protiv reumatizma. ² FDA - Uprava za hranu i lijekove. ³ SADOA - Sporo djelujući lijek u osteoartritisu.

Glavni rezultat prve OMERACT konferencije (OMERACT I), koji je održan 1992. Godine, bio je razvoj preporuka za provođenje kliničkih studija reumatoidnog artritisa. Ove su preporuke činile osnovu za kasnije kriterije za poboljšanje reumatoidnog artritisa. Tijekom sljedeće konferencije OMERACT II raspravljalo se o pitanjima mjerenja toksičnosti lijekova koji se koriste u liječenju reumatskih bolesti, procjeni kvalitete života reumatskih bolesnika i pitanja farmakoekonomije. Treća konferencija OMERACT (1996) završila je razvojem preporuka za provođenje kliničkih studija u osteoartritisu i osteoporozi.

Iz svega navedenog, jasno je da je OMERACT pokret krenuo dalje od proučavanja reumatoidnog artritisa, koji se izvorno odražavao u njemu. Stoga je predloženo da ga preimenovati OMR (mjere ishoda u reumatologiju), a nakon uključivanja osteoporoze - u OMMSCT (mjere ishoda u mišićno-koštanog klinička ispitivanja). Uglavnom zbog eufonije prve skraćenice, odlučeno je napustiti naziv OMERACT.

Čak i prije početka sudionicima konferencije bili zamoljeni da ispune upitnik za utvrđivanje pokazatelja koji bi mogli poslužiti kao mjerilo uspješnosti u kliničkim ispitivanjima osteoartritisa. Tada je ponudio još jedan upitnik u kojem su sudionici zamoljeni da rangiraju najvažnije pokazatelje, ovisno o lokalizaciji osteoartritisa (koljena, kukova, zglobovima ruku i generalizirani osteoartritis), iz klase ispitivanju lijekova (simptomatska ili mijenjanja strukture hrskavice) na parametrima klase (klinički , instrumentalni i biološki markeri). Drugi zadatak je bio težak jer je samo 15 ispunjenih upitnika vraćeno je u konferencijskom tajništvu.

Već tijekom OMERACT III sudionici konferencije morali su predložiti popis pokazatelja za uključivanje u:

• glavni popis kriterija učinkovitosti (obvezatan za kliničke studije III. Faze bolesnika s osteoartroza koljena, zglobova kuka, zglobova ruku);
• dodatni popis kriterija uspješnosti (tj. Oni koji se u budućnosti mogu uključiti u glavni);
• popis kriterija koji neće biti uključeni niti u glavnom niti u dodatnom.

Nakon objavljivanja rezultata glasovanja pojavilo se nekoliko važnih pitanja koja su tražila rješenje:

1. Je li opće osteoartritis odijeljen od drugih oblika bolesti za kliničko ispitivanje? (Rezolucija - daljnji generalizirani osteoartritis se ne smatra objektom kliničkog istraživanja).
2. Utječe li vrijeme početka djelovanja ispitivane supstance lijeka na potrebu za različitim kriterijima učinkovitosti? (Rezolucija - vrijeme početka akcije češće određuje kada treba istražiti što istražiti).
3. Da li studije o učinkovitosti "jednostavnih" analgetika i NSAID-a zahtijevaju različite kriterije? (Rezolucija - skupine kriterija su jednake, a metode za njihovo određivanje mogu varirati).
4. Trebaju li postojati različiti kriteriji djelotvornosti za simptom koji modificira lijekove i strukturu koja modificira lijekove? (Rezolucija - skupine pokazatelja uključene u glavni popis trebaju biti iste).
5. Pretpostavlja se da su biološki markeri u budućnosti će biti važan dio protokola za kliničke studije osteoartritisa, ali sada je uvjerljiv dokaz o važnosti bioloških markera u procjeni učinkovitosti liječenja bolesnika, kao i njihova prognostička vrijednost za osteoartritis nije dovoljno.
6. Prepoznato je da niti jedna od postojećih metoda za procjenu kvalitete života nije pokazala prednosti nad ostalima. Zabilježena je važnost procjene kvalitete života u provođenju kliničkih ispitivanja s osteoartritisom. (Rezolucija - ne uključuje procjenu kvalitete života u popisu jezgre kriterija uspješnosti, ali se preporučuju njegovu uporabu u obavljanju Faza III suđenja u trajanju od najmanje 6 mjeseci, u narednih 3 godine - definirati ulogu kvalitete života od 5 godina u kliničkim ispitivanjima).
7. Istaknuto je da nije isključeno da u budućnosti, kada se ispituje učinkovitost novonastalih lijekova, kriteriji koji nisu uključeni u glavne i dodatne popise nisu isključeni.
8. Je li nužno uključiti simptom "krutosti" u bilo koji od popisa kriterija izvedbe? Da li bol i krutost pripadaju istoj skupini pokazatelja; Da li pacijenti razumiju s osteoartritisom sam pojam "krutosti"? Kako postojeće metode mogu procijeniti krutost? (Rezolucija - za procjenu krutosti kod pacijenata s koljena ili hip osteoartritisa treba koristiti WOMAC ili Lekenov indeks).
9. Razmotreno je pitanje informativne vrijednosti pokazatelja "općeg liječnika" tijekom kliničkih ispitivanja kod bolesnika s osteoartritisom (sličan je problem bio raspravljen tijekom OMERACT I u pogledu reumatoidnog artritisa); Unatoč činjenici da je samo 52% sudionika konferencije podržalo uključivanje u glavni popis kriterija učinkovitosti, pokazatelj nije isključen.

Postavke OMERACT sudionike III u sastavljanju liste kriterija uspješnosti za fazu III kliničkih ispitivanja u bolesnika s gonartroza, koksartrozu i osteoartritisa zglobova ruku (za Bellamy N. Et al., 1997)

Pokazatelj	Broj glasova za "uključivanje",%		Broj glasova "protiv" uključivanja u oba popisa,%	Ukupan broj birača
	Na glavnom popisu	Na dodatni popis
Bol	100	0	0	75
Fizička funkcija	97	1	1	76
Vizualizacija *	92	7	1	76
Opća procjena pacijenata	91	1	1	75
Opća procjena od strane liječnika	52	21	27	73
Kvaliteta života	36	58	6	69
Jutarnja krutost	14	61	25	72
Ostalo **	13	69	19	16
Upala	8	70	22	74

Napomene: "Standardna radiografija, nakon pokazivanja prednosti nad radiografijom - druge metode (MRI, ultrazvuk, itd.)". Na primjer, nježnost u palpaciji, aktivni i pasivni pokreti; broj egzacerbacija, bioloških markera.

Prilikom izrade popisa kriterija odlučeno je da ne uključuju samo pokazatelje, već njihove skupine, ostavljajući krajnji izbor metode procjene za istraživača. Više od 90% sudionika konferencije OMERACT III podržalo je uključivanje sljedećih pokazatelja (ili njihovih skupina) na glavni popis:

• bol,
• fizička funkcija,
• opća procjena pacijenata,
• metode vizualizacije (s trajanjem od 1 godine ili više kao kriterij za djelotvornost i sigurnost lijekova koji modificiraju
  strukturu hrskavice).

[1], [2], [3], [4], [5]