Što uzrokuje kronični bronhitis?

Bolest je povezana s dugotrajnom iritacijom bronha raznim štetnim čimbenicima (pušenje, udisanje zraka onečišćenog prašinom, dimom, ugljičnim monoksidom, sumpornim dioksidom, dušikovim oksidima i drugim kemijskim spojevima) i ponavljajućim respiratornim infekcijama (respiratorni virusi, Pfeifferov bacil, pneumokoki), rjeđe se javlja kod cistične fibroze, nedostatka alfa1-antitripsina. Predisponirajući čimbenici su kronični upalni i gnojni procesi u plućima, gornjim dišnim putovima, smanjena otpornost organizma, nasljedna predispozicija za respiratorne bolesti.

Pušenje

Pušenje je najvažniji etiološki faktor kroničnog bronhitisa zbog značajne prevalencije pušenja duhana među stanovništvom i zbog izraženog agresivnog učinka na dišni sustav i druge organe i sustave.

Među muškarcima starijim od 10 godina, 35-80% puši (prema različitim izvorima), među ženama 10-20%. Pušenje je rašireno među mladima, posebno među tinejdžerima.

Prema Sedmom svjetskom kongresu o pušenju i zdravlju iz 1990. godine, pušenje je uzrok smrti 3 milijuna ljudi.

U duhanskom dimu pronađeno je više od 1900 komponenti koje imaju toksičan, mutageni i kancerogeni učinak (nikotin; "katran" koji se sastoji od policikličkih aromatskih ugljikovodika koji imaju kancerogeni učinak - benzopiren, krezol, fenol; radioaktivne tvari - polonij itd.; ugljikov monoksid; dušikov oksid; uretan; vinil klorid; cijanovodična kiselina; kadmij; formaldehid itd.).

Ističu se sljedeći negativni aspekti utjecaja pušenja na bronhopulmonalni sustav:

• Nikotin stupa u interakciju s dušikovim oksidom, tvoreći N-nitrozodimine, koji doprinose razvoju raka;
• uretan, benzpireni, vinil klorid - su kancerogeni. Od svih navedenih tvari, proces biotransformacije benzpirena najviše je proučavan - u dišnim putovima se metabolizira P450 sustavom u epoksidni spoj, koji prolazi kroz daljnje promjene stvaranjem epoksid dihidrodiola i epoksid diola; ove tvari također imaju kancerogeni učinak;
• Kadmij je teški metal koji uzrokuje značajna oštećenja stanica bronhopulmonalnog sustava;
• polonij-210 potiče razvoj raka; trenutno se vjeruje da se polonij adsorbira u duhan iz atmosfere, njegovo vrijeme poluraspada prelazi 138 dana;
• funkcija cilijarnog epitela bronha i mukocilijarnog transporta su poremećeni, tj. drenažna funkcija bronha je oštro smanjena; nakon pušenja 15 cigareta dnevno, motorička aktivnost cilijarnog epitela je potpuno paralizirana; poremećen mukocilijarni klirens doprinosi razvoju infekcije u bronhijalnom stablu;
• pod utjecajem komponenti duhanskog dima, fagocitna funkcija neutrofila i makrofaga se smanjuje;
• Kemijske komponente duhanskog dima stimuliraju proteolitičku aktivnost bronhijalnog sadržaja zbog povećanja sadržaja neutrofila u njemu za 2-3 puta u usporedbi s normom. Neutrofilni leukociti proizvode veliku količinu proteolitičkog enzima - neutrofilne elastaze, koja potiče uništavanje elastičnih vlakana pluća, što predisponira razvoj plućnog emfizema. Osim toga, visoka proteolitička aktivnost bronhijalne sluzi oštećuje cilirani epitel bronha;
• pod utjecajem duhanskog dima dolazi do metaplazije cilijiranih epitelnih stanica i Clara stanica (necilijarne epitelne stanice), one se transformiraju u stanice vrčastog oblika koje stvaraju sluz. Metaplastične stanice mogu postati prekursori stanica raka;
• Pušenje dovodi do smanjenja fagocitne funkcije neutrofila i alveolarnih makrofaga, a smanjuje se i aktivnost antimikrobnih sustava makrofaga. Alveolarni makrofagi fagocitiraju netopljive čestice duhanskog dima (kadmij, polonij itd.), njihova citoplazma dobiva karakterističnu pješčanu boju, grudice su intenzivnije obojene žuto. Takve karakteristične morfološke promjene u alveolarnim makrofagima smatraju se biološkim markerima pušača; uočeno je smanjenje citotoksične aktivnosti alveolarnih makrofaga u odnosu na tumorske stanice zbog supresije sinteze interferona i antineoplastičnih citokina;
• Pušenje remeti sintezu i funkciju surfaktanta;
• zaštitna funkcija imunološkog sustava (uključujući lokalni bronhopulmonalni imunološki sustav) je smanjena; broj i funkcija T-limfocitnih ubojica, koji normalno ubijaju cirkulirajuće tumorske stanice i sprječavaju njihovu metastazu, značajno su smanjeni. Kao rezultat tih promjena, vjerojatnost razvoja bronhijalnog karcinoma naglo se povećava. Trenutno postoje podaci o pojavi antitijela na neke komponente duhanskog dima kod pušača i stvaranju imunoloških kompleksa koji mogu uzrokovati supresiju imunološkog odgovora na T- i B-ovisne antigene, oštetiti citotoksične limfocite i prirodne ubojice;
• Poznato je da alveolarni makrofagi sadrže enzim koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. Pod utjecajem pušenja, aktivnost ovog enzima u alveolarnim makrofagima se povećava, što dovodi do povećanja sinteze angiotenzina II, koji ima snažan vazokonstriktorni učinak i doprinosi nastanku plućne hipertenzije;
• Nikotin doprinosi razvoju alergijskih reakcija. Duhanski dim se trenutno smatra alergenom koji predisponira povećanu sintezu imunoglobulina E, odgovornog za razvoj atoničnih reakcija. Sadržaj IgE u krvnom serumu pušača se povećava, što je povezano sa senzibilizacijom na egzoalergene. Utvrđeno je da je sadržaj histamina u sputumu pušača značajno povećan, što korelira s povećanjem broja mastocita u epitelu. Proces degranulacije mastocita tijekom pušenja značajno je pojačan, što dovodi do oslobađanja histamina i drugih medijatora alergije i upale te predisponira razvoj bronhospazma.

Sada je pouzdano utvrđeno da pušenje dovodi do razvoja raznih bronhopulmonalnih bolesti: kroničnog bronhitisa (uključujući opstruktivni), obliterirajućeg bronhiolitisa, plućnog emfizema, bronhijalne astme, raka pluća i plućnih abnormalnosti kod djece.

Prema epidemiološkim studijama, karakteristični znakovi kroničnog bronhitisa pojavljuju se nakon 15-20 godina pušenja, a nakon 20-25 godina pušenja pojavljuju se komplikacije kroničnog opstruktivnog bronhitisa - plućna bolest srca i respiratorno zatajenje. Među pušačima se kronični bronhitis javlja 2-5 puta češće nego među nepušačima. Pušenje ima ogroman negativan utjecaj na kardiovaskularni sustav. Svaka popušena cigareta skraćuje čovjekov život za 5,5 minuta, prosječni životni vijek pušača je 15 godina kraći od životnog vijeka nepušača.

Negativan utjecaj duhanskog dima očituje se ne samo kod aktivnog, već i kod pasivnog pušenja (tj. kada se boravi u zadimljenoj prostoriji i pasivno udiše duhanski dim).

Udisanje zagađenog zraka

Utvrđeno je da je učestalost kroničnog bronhitisa među ljudima koji žive u regijama s visokim onečišćenjem zraka veća nego među ljudima koji žive u ekološki čistim područjima. To je zbog činjenice da prilikom udisanja onečišćenog zraka osoba udiše različite onečišćujuće tvari - agresivne tvari različite prirode i kemijske strukture koje uzrokuju iritaciju i oštećenje bronhopulmonalnog sustava. Onečišćenje zraka obično nastaje kao posljedica ispuštanja u atmosferu otpada iz moderne industrijske proizvodnje, produkata izgaranja raznih vrsta goriva i "ispušnih" plinova.

Glavnim pokazateljima onečišćenja zraka smatraju se visoke koncentracije sumpornih i dušikovih dioksida (SO2, NO2) te dim. No, osim toga, onečišćeni zrak može sadržavati ugljikovodike, dušikove okside, aldehide, nitrate i druge onečišćujuće tvari. Akutno masovno onečišćenje zraka - smog - može dovesti do teškog pogoršanja kroničnog bronhitisa. Smog nastaje kao posljedica brzog onečišćenja zraka produktima izgaranja goriva, koji se u vremenu bez vjetra nakupljaju ispod sloja toplog zraka, koji se na niskim mjestima nalazi iznad sloja hladnog zraka. Dušikovi i sumporni oksidi sadržani u zraku spajaju se s vodom i dovode do stvaranja para sumporne i dušične kiseline, čije udisanje značajno oštećuje bronhopulmonalni sustav.

Utjecaj profesionalnih opasnosti

Profesionalne opasnosti koje uzrokuju razvoj kroničnog bronhitisa uključuju:

• izloženost raznim vrstama prašine (pamuk, brašno, ugljen, cement, kvarc, drvo itd.) - razvija se takozvani "prašinski" bronhitis;
• utjecaj otrovnih para i plinova (amonijak, klor, kiseline, sumporov dioksid, ugljikov monoksid, fosgen, ozon; pare i plinovi koji nastaju tijekom plinskog i električnog zavarivanja);
• visoka ili, obrnuto, niska temperatura zraka, propuh i druge negativne značajke mikroklime u proizvodnim pogonima i radionicama.

Klimatski čimbenici

Razvoj i pogoršanje kroničnog bronhitisa olakšava vlažna i hladna klima. Pogoršanja se obično javljaju u jesen, zimu, rano proljeće.

Infekcija

Većina pulmologa smatra da je infektivni faktor sekundarni, pridružujući se kasnije, kada su se, pod utjecajem gore navedenih etioloških čimbenika, već stvorili uvjeti za infekciju bronhijalnog stabla. Dakle, infekcija doprinosi pogoršanju i perzistenciji kroničnog bronhitisa, a mnogo je rjeđe primarni uzrok njegovog razvoja.

Yu. B. Belousov i sur. (1996.) navode sljedeće podatke o etiologiji akutnog i pogoršanja kroničnog bronhitisa (SAD, 1989.):

• Haemophilus influenzae 50%;
• Streptococcus pneumoniae - 14%;
• Pseudomonas aeruginosa - 14%;
• Moraxella (Neisseria ili Branhamella) catarrhalis - 17%;
• Staphylococcus aureus - 2%;
• Ostali - 3% slučajeva.

Prema Yu. Novikovu (1995.), glavni uzročnici pogoršanja kroničnog bronhitisa su:

• Streptococcus pneumoniae - 30,7%;
• Haemophilus influenzae - 21%;
• Streptococcus haemolyticus - 11%;
• Staphylococcus aureus 13,4%;
• Pseudomonas aeruginosa 5%;
• Mikoplazma - 4,9%;
• Neotkriveni patogen - 14% slučajeva

Iz prikazanih podataka vidljivo je da vodeću ulogu u pogoršanju kroničnog bronhitisa igraju pneumokok i Haemophilus influenzae. Prema Z. V. Bulatovoj (1980.), uzroci pogoršanja kroničnog bronhitisa su:

• monovirusna infekcija - u 15%;
• miješana virusna infekcija - u 7%;
• mikoplazma u 35%;
• virusi + mikoplazma - u 13%;
• bakterije - u 30% slučajeva

Posljedično, glavna uloga pripada virusnoj ili mikoplazmatskoj infekciji. U slučaju pogoršanja gnojnog bronhitisa, mikrobne asocijacije igraju značajnu ulogu. Nakon virusnog bronhitisa, broj kolonija Haemophilus influenzae u bronhijalnom sekretu pacijenata naglo se povećava.

Infektivni agensi izlučuju niz toksina koji oštećuju cilijarni epitel bronha. Tako Haemophilus influenzae proizvodi niskomolekularne peptidne glikane koji usporavaju oscilacije cilija, te lipooligosaharide koji potiču eksfolijaciju cilijarnog epitela. Streptococcus pneumoniae izlučuje pneumolizin koji usporava cilijarne oscilacije, uzrokuje nekrozu stanica i stvara rupe u staničnoj membrani. Pseudomonas aeruginosa proizvodi piocijanin (L-hidroksifenazin) koji usporava cilijarne oscilacije i uzrokuje staničnu smrt uz proizvodnju aktivnih hidroksianina, a također proizvodi ramnolipide koji uništavaju stanične membrane i uzrokuju staničnu smrt.

Akutni bronhitis

Neliječeni akutni, dugotrajni i ponavljajući bronhitis može uzrokovati razvoj kroničnog bronhitisa u budućnosti, posebno kod osoba sklonih tome i uz prisutnost faktora koji doprinose tome.

Genetski čimbenici, konstitucijska predispozicija

Nasljedni čimbenici i konstitucijska predispozicija igraju glavnu ulogu u razvoju kroničnog bronhitisa. Oni doprinose razvoju bolesti pod utjecajem gore navedenih etioloških čimbenika, kao i u uvjetima promijenjene alergijske reaktivnosti organizma. Kod opterećene nasljednosti za kronični bronhitis, rizik od razvoja ove bolesti kod potomstva (osobito kod žena) značajno se povećava, posebno ako majka boluje od kroničnog bronhitisa. Postoje izvješća da se kronični bronhitis češće razvija kod osoba s haptoglobinom tipa I, krvnom grupom B (III), Rh-fagocitozom.

Čimbenici koji predisponiraju razvoj kroničnog bronhitisa

Sljedeći čimbenici predisponiraju razvoj kroničnog bronhitisa:

• kronični tonzilitis, rinitis, sinusitis, faringitis, karijes;
• poremećaj nosnog disanja bilo koje prirode (na primjer, prisutnost nosne polipoze itd.);
• zagušenje u plućima bilo kojeg porijekla;
• zlouporaba alkohola (alkohol uzet oralno izlučuje bronhijalna sluznica i ima štetan učinak na nju);
• kronično zatajenje bubrega (produkti metabolizma dušika koje izlučuje bronhijalna sluznica uzrokuju njezino oštećenje).