Swyerov sindrom

Među rijetkim kongenitalnim patologijama ističe se Swyerov sindrom. Ova bolest ukazuje na poremećenu strukturu Y kromosoma - na primjer, odsutnost određenog gena ili njegovu mutaciju.

Bolest može imati nekoliko naziva: često se naziva ženska gonadna disgeneza ili jednostavno gonadna disgeneza. Naziv Swyerov sindrom dolazi od imena dr. Geralda Swyera, koji je prvi opisao patologiju još 50-ih godina prošlog stoljeća.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Swyerov sindrom je relativno rijedak, iako stručnjaci ističu da nema dovoljno informacija o ovoj vrsti patologije. Statistike procjenjuju učestalost sindroma samo otprilike kao jedan slučaj na 80 tisuća novorođenčadi.

Swyerov sindrom povezan je s lancem mutacija u genima Y kromosoma. Otprilike 15% pacijenata koji pate od ove patologije imaju delecije u genu SRY – govorimo o kromosomskim preuređenjima koja nastaju gubitkom kromosomske regije. Gen SRY (Sex Determining Region Y) lokaliziran je u Y kromosomu i uključen je u razvoj tijela prema muškom fenotipu.

[ 6 ], [ 7 ]

Uzroci Swyerovog sindroma

Najčešći uzrok Swyerovog sindroma je mikrostrukturna transformacija Y kromosoma, praćena gubitkom SRY gena, uz točkaste mutacije spomenute regije DNA.

Gen SRY nalazi se na kratkom kraku Y kromosoma. Njegova je funkcija kodiranje proteina koji se veže na gene koji određuju spol budućeg djeteta na temelju muškog fenotipa.

Mutacijske promjene u genu dovode do sinteze neispravnog, "nefunkcionalnog" proteina. Diferencijacija Sertolijevih stanica je poremećena. Kao rezultat toga, sjemenski kanalići se nepravilno formiraju i nastaju disgenetičke gonada.

Formiranje ostalih organa reproduktivnog sustava odvija se prema ženskom fenotipu, iako u kariotipu postoji Y kromosom.

[ 8 ], [ 9 ]

Faktori rizika

Kako bi se spriječile ili pravovremeno prepoznale kromosomske abnormalnosti u fetusu tijekom trudnoće, liječnik mora pitati buduće roditelje o postojećim nasljednim patologijama, životnim uvjetima itd. Kao što je dokazano u nekoliko studija, genske mutacije - uključujući Swyerov sindrom - uvelike ovise o tim čimbenicima.

Između ostalog, stručnjaci su identificirali rizičnu skupinu koja uključuje:

• roditelji, od kojih je svaki stariji od 35 godina;
• obitelji koje imaju krvne srodnike s bilo kojom dijagnosticiranom kromosomskom abnormalnošću;
• roditelji koji rade u opasnim radnim uvjetima;
• roditelji koji su dugo živjeli u regiji s nepovoljnom okolišnom (radijacijskom) pozadinom.

Svi gore navedeni čimbenici značajno povećavaju rizik od razvoja Swyerovog sindroma i drugih kromosomskih abnormalnosti u fetusu, posebno ako postoje nasljedne patologije na razini gena.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Patogenetske značajke Swyerovog sindroma sastoje se od netočnih informacija Y-kromosoma - postoji kršenje aktivnosti lokusa koji određuje spol i kvalitetu razvoja testisa. Ovaj lokus se nalazi u p11.2 regiji Y-kromosoma. Zbog oštećene aktivnosti opaža se nerazvijenost staničnih struktura koje su izvorno trebale postati spolne žlijezde. Kao rezultat toga, proizvodnja spolnih hormona je potpuno blokirana - i ženskih i muških.

Ako tijelu nedostaje odgovarajuća hormonska spolna pozadina, razvoj se odvija na ženski način. Na temelju toga, novorođenče s XY kromosomima ili s fragmentiranim Y kromosomom razvija se prema ženskom fenotipu.

Djevojke sa Swyerovim sindromom imaju kongenitalnu disgenezu jajnika, koja se otkriva uglavnom u očekivanom razdoblju puberteta. Čak i uz prisutnost jajovoda i genitalija, pacijentice ne pokazuju transformaciju gonada u jajnike. Razvoj maternice je obično nedovoljan.

Pacijenti sa Swyerovim sindromom imaju povećan rizik od maligniteta gonada, otprilike 30-60%. Kako bi se izbjegle komplikacije, gonade treba ukloniti što je prije moguće.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi Swyerovog sindroma

Dok dijete ne dosegne pubertet, simptomi Swyerovog sindroma su klinički odsutni. Tek kako dijete raste pojavljuju se odgovarajući patološki znakovi:

• odsutnost ili slab rast dlaka u pubičnom i pazušnom području;
• nerazvijene mliječne žlijezde;
• "djetinjasta" maternica, ponekad na pozadini vaginalne hipoplazije;
• varijacija interseksualnog tipa tijela;
• atrofični procesi u sluznici genitalnih organa;
• nerazvijenost vanjskih genitalija.

Pubertet se ne javlja kod pacijenata sa Swyerovim sindromom: tijelo ne proizvodi potrebne hormone - estrogene. Većina ovih žena uopće nema menstrualni ciklus ili ima blagi iscjedak sličan menstrualnom.

U starijih pacijenata mogu se kombinirati Swyerov sindrom i limfangioleiomiomatoza - rijetka polisistemska bolest s rastućim cističnim destruktivnim promjenama u plućnom tkivu. Zahvaćen je limfni sustav, u trbušnim organima se formiraju angiomiolipomi. Patologija se manifestira spontanim pneumotoraksom, rastućom dispnejom i epizodnom hemoptizom. Takvi su slučajevi izolirani, ali vrijedi ih uzeti u obzir.

Tjelesne značajke Swyerovog sindroma

Nemoguće je razlikovati zdravu djevojčicu od one sa Swyerovim sindromom po vanjskim karakteristikama. Pacijentice sa sindromom imaju normalnu građu tijela, adekvatnu stopu rasta i formirano vanjsko genitalno područje. Mnoge od njih imaju fiziološki normalan razvoj maternice i dodataka, ali često je prisutna hipoplazija. Disfunkcija jajnika opaža se na pozadini očitih promjena organa.

Nakon postizanja puberteta, vanjski znakovi sindroma postaju izraženiji kod nekih pacijenata. Opaža se interseksualni ili eunuhoidni tip tijela: široka ramena, uska zdjelica, visok rast, masivna donja čeljust, voluminozni mišići.

Tijekom pregleda, umjesto jajnika ponekad se pronađu elementi vezivnog tkiva i inkluzije žljezdanog tkiva. Pacijenti sa Swyerovim sindromom su sterilni - to jest, nemaju sazrijevanje folikula, nemaju jajne stanice i ne mogu prirodnim putem začeti dijete.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikacije i posljedice

U pravilu, pacijentice koje pate od kongenitalnog Swyerovog sindroma uvijek imaju poteškoća sa začećem djeteta. Izostanak menstrualnog ciklusa, odgođeni spolni razvoj - ovi znakovi najčešće postaju razlog posjeta liječniku, zahvaljujući kojem se postavlja dijagnoza sindroma.

Međutim, za mnoge pacijentice sa sindromom, želja za majčinstvom postaje stvarnost - zahvaljujući najnovijim metodama reproduktivne medicine. Postupak in vitro oplodnje korištenjem donorskih jajnih stanica može riješiti takav problem.

Još jedna ozbiljna komplikacija Swyerovog sindroma je razvoj malignih tumora. Ova se komplikacija također može izbjeći ako se gonadni pramenovi uklone što je ranije moguće, posebno ako postoje znakovi virilizacije. Do danas nije utvrđen razlog zašto se maligni tumori razvijaju kod pacijenata sa Swyerovim sindromom. Međutim, prognoza nakon eksplorativne operacije je u velikoj većini slučajeva pozitivna.

[ 21 ], [ 22 ]

Dijagnostika Swyerovog sindroma

Swyerov sindrom se u velikoj većini slučajeva otkriva tek nakon što pacijentica dosegne pubertet. Djevojčice ne pokazuju adekvatan spolni razvoj i ne postoji prirodni menstrualni ciklus.

U nekim slučajevima sindrom se dijagnosticira već u fazi displazije ili maligniteta disgenetičkih gonada. Konačna dijagnoza Swyerovog sindroma postavlja se nakon genetske analize s određivanjem muškog kariotipa kod pacijentice (46 XY).

Prilikom postavljanja dijagnoze nužno se uzima u obzir razina gonadotropina u krvnoj plazmi (FSH i LH), kao i izlučivanje estrogena i razina estradiola.

Ultrazvučni pregled omogućuje ispitivanje razvojnih mana reproduktivnih organa u slučaju sindroma. Osim toga, liječnik može propisati histerosalpingografiju.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diferencijalna dijagnoza

Razlikovanje sindroma ponekad može biti prilično teško – prije svega, potrebno je razlikovati Swyerov sindrom od drugih vrsta gonadalne disgeneze. Laparoskopska operacija s biopsijom i procjenom kariotipa obično pomaže u identifikaciji.

Pacijenti sa Swyerovim sindromom nemaju somatske defekte ili opća razvojna kašnjenja. Pacijenti često imaju normalan rast, ali mogu imati nerazvijene sekundarne spolne karakteristike i značajan spolni infantilizam. Pokazatelji kariotipa su 46 XX ili 46 XY.

U miješanom obliku sindroma disgeneze moguća je virilizacija vanjskog spolovila: klitoris je blago povećan, a može se uočiti i povezanost donjeg segmenta vagine s uretrom.

U nekim slučajevima potrebno je razlikovati Swyerov sindrom od Shereshevsky-Turnerovog sindroma, kao i od odgođenog spolnog razvoja centralnog porijekla.

Swyerov sindrom se često miješa sa Swyer-James-McLeodovim sindromom. Ove patologije nemaju ništa zajedničko i temeljno se razlikuju jedna od druge.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Liječenje Swyerovog sindroma

S obzirom na to da disgenetske gonade imaju povećan onkološki rizik, uklanjaju se što je ranije moguće - u djetinjstvu ili odmah nakon dijagnoze Swyerovog sindroma.

Nakon operacije, svim pacijentima, počevši od adolescencije, propisana je hormonska nadomjesna terapija. To omogućuje adekvatno formiranje sekundarnih spolnih karakteristika, a služi i kao preventivna mjera protiv patologija koštanog sustava (osteoporoze).

Nadomjesno liječenje Swyerovog sindroma po mogućnosti treba započeti u dobi od 14-15 godina. Poželjni lijekovi su konjugirani estrogeni lijekovi (Premarin u dozi od 625 mcg dnevno) i β-estradiolni agensi (Progynova u dozi od 1 mg dnevno). Dopušteno je nanošenje estrogenskih pripravaka na vanjsku kožu: u takvim slučajevima koristi se, na primjer, Divigel.

Hormonska terapija za sindrom je obično dugotrajna - do očekivanog normalnog početka menopauze (dob oko 50 godina). Periodično tijekom hormonskog tečaja, liječnik procjenjuje adekvatnost individualno odabrane terapije.

Pacijenti sa Swyerovim sindromom nemaju vlastite jajne stanice. Međutim, u nekim slučajevima moguće je iznijeti trudnoću do kraja nakon postupka IVF-a (koriste se donorske stanice).

Prevencija

Preventivne mjere za sprječavanje razvoja Swyerovog sindroma i drugih kromosomskih abnormalnosti u fetusu obično su složene i sastoje se od nekoliko faza.

1. Prva faza prevencije treba se provesti u fazi planiranja trudnoće. Cilj ove faze je iskorijeniti uzroke koji mogu izazvati razvoj kongenitalnih mana ili kromosomskih poremećaja. Roditelji budućeg djeteta trebaju izbjegavati utjecaj svih štetnih čimbenika na njihovo zdravlje: štetne industrijske emisije, nekvalitetnu hranu, lijekove, loše navike, kućne kemikalije itd. Otprilike nekoliko mjeseci prije začeća žena treba uzimati posebne multivitamine za trudnice, kao i spriječiti razvoj akutnih respiratornih virusnih infekcija i infekcija gripe.
2. Druga faza uključuje posjet genetičaru: potrebno je utvrditi prisutnost nepovoljne nasljednosti i, ako je potrebno, odabrati najučinkovitiju metodu obiteljske prevencije.
3. Treća faza prevencije Swyerovog sindroma provodi se već tijekom trudnoće. Žena treba paziti na svoje zdravlje, ne pušiti, ne piti alkohol, ne uzimati lijekove bez liječničkog recepta. Također treba pravilno jesti, provoditi dovoljno vremena na otvorenom itd.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognoza

Svi pacijenti s dijagnozom Swyerovog sindroma spadaju u skupinu apsolutne neplodnosti. Čak i s mjesečnim ciklusom, trudnoća se ili ne događa ili se snažno ne preporučuje zbog povećanog rizika od raznih komplikacija i abnormalnosti kod budućeg djeteta.

Većini pacijenata liječnici savjetuju uklanjanje gonada, jer postoji visok rizik od razvoja malignog tumora.

Swyerov sindrom je kongenitalna, neizlječiva patologija.

[ 36 ]